【教学课件】第六章适应性免疫细胞―B细胞.ppt
第六章适应性免疫细胞B细胞,本章教学大纲,【目的要求】1.掌握 B细胞阴性选择和阳性选择的概念和意义；B细胞的表面分子（BCR、CD、CR、FcR和非特性有丝分裂受体）及功能。2.熟悉 B细胞亚群（分化亚群和功能亚群）3.了解 B1细胞和B2细胞的起源不同；表面黏附分子。,【教学内容】1.B细胞主要膜表面分子（BCR复合体、CD5、CD29、CD21、CD22、CD32、CD72、CD27、CD70、CD40、CD80、CD86、FcR、CR、有丝分裂受体）及其功能。2.B细胞亚群及其功能。3.B1细胞和B2细胞的不同起源。,第一节 B细胞在外周淋巴组织内的发育成熟,B细胞发育过程,一、B细胞发育中的阴性选择 阴性选择 BCR+自身抗原 其选择机制为：克隆消除（clonal deletion）受体编辑（receptor-aditing）自身反应无能性（anergy）和克隆忽视（clonal ignorance）,B细胞发育中的阴性选择,二、B细胞发育中的阳性选择,进入外周淋巴组织淋巴滤泡内的未成熟B细胞将经历存活能力的选择，即阳性选择。继续分化成为共表达mIgM和mIgD的成熟B细胞，称为初始B细胞。,第二节 B细胞的表面标志,小鼠和人外周血B细胞的表面标志,1.B细胞受体（B cell receptor，BCR）即膜表面免疫球蛋白（mIg），是B细胞特异性识别和结合抗原决定簇的结构。（1）mIgM（2）mIgD（3）mIgG、mIgA和 mIgE,一、B细胞的表面受体,BCR模式图,组成,BCR复合体,2.Fc受体(1)组成：主要为FcR-B1分子，含一个ITIM（immuno-receptor tyrosine-based inhibitory motifs）基序。(2)功能：FcR-B1+IgG抗体（可溶性的）结合，抑制初始B细胞对抗原应答的活化。,3.补体受体(1)组成：CR1（CD35）和CR2（CD21）(2)功能 CR1+C3b（或C4b、iC3b）调节B细胞 的活化增殖。B细胞协同受体组成分子 与iC3b、C3d和C3dg结合 促进B细胞活化 EB病毒的受体 4.非特异性有丝分裂原受体,CR2,二、B细胞的表面分子（一）B细胞的分化抗原 1.CD5：表达于未成熟的B1细胞（包括非骨髓来源的B1细胞）表面；可作为B1细胞的重要标志。2.CD79：分为两个亚型（CD79a和CD79 b），也分 别称作Ig和Ig分子。CD79与BCR组成复合体，传导BCR结合抗原后产生的活化信号。,增强BCR识别抗原产生的信号：补体系统活化 C3d片段 与Ag结合 CD21和BCR结合 协同受体与BCR交功能 叉连接 增强BCR识别抗原产生的信号 B细胞重要标志，表达于前B细胞到成熟B 细胞各发育阶段。,3.CD19、CD21和CD81复合体,BCR复合体和协同受体,4.CD40分子 TNF受体家族成员(1)分布：B细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。(2)生物学功能 同CD40L（活化T细胞）结合 促B细胞对TD-Ag应答；诱导Ig同种型的类别转换；同BCR交叉连接，再通过与T细胞直接接触维持生发中心B细胞的存活。,5.CD80和CD86分子 协同刺激分子(1)组成：CD80（B7.1）CD86（B7.2）(2)分布：成熟B细胞 初始B细胞低表达;活化B细胞高表达。(3)功能：高水平表达B7分子的B细胞是有效抗原提 呈细胞。,6.CD22、CD32和CD72 抑制性分子 功能：胞质区含有ITIM，可通过各自配体直接或间 接与BCR交联，活化ITIM，产生抑制信号。7.CD27和CD70（1）分布：活化的B细胞，T细胞（2）功能：B细胞表达CD27和CD70与T细胞表达的 CD27 和CD70呈交互结合，可能下调抗体 的产生。,（二）MHC分子 B细胞膜可同时表达MHC类分子和MHC 类分子，发挥抗原提呈作用。（三）黏附分子 由B细胞表达的与T细胞结合的黏附分子主 要有LFA-1和ICAM-1、LFA-2和LFA-3等。,第三节 B细胞亚群及其功能,一、B细胞亚群分类1.按mIg分类（1）表达mIgM：只表达mIgM的B细胞为B1细胞。（2）表达mIgM和mIgD：同时表达mIgM和mIgD的B 细胞为B2细胞。,2.按CD5分子分类（1）CD5-B细胞：B2细胞不表达CD5分子。（2）CD5+B细胞：B1细胞表达CD5分子，CD5分子 是骨髓外发育的B1细胞成熟的标志。,3.按B细胞来源分类（1）骨髓来源的B细胞：骨髓来源的B1细胞为不成 熟的B细胞；B2细胞为成熟的B细胞，B1细胞 是B2细胞的前体。（2）骨髓外来源的B细胞：非骨髓来源的B1细胞具 有自我更新的能力，为成熟的原始B细胞，在 正常情况下，B1细胞不能继续分化为B2细胞。,4.按功能分类(1)初始B细胞;(2)活化B细胞;(3)记忆性B细胞亚群。,B1细胞和B2细胞的比较,二、B细胞的功能1.B1细胞 参与非特异性免疫（1）产生抗细菌抗体 抗感染免疫（2）产生多反应性自身抗体 清除变性的自身抗原（3）产生致病性自身抗体 介导自身免疫性损伤,2.B2细胞 参与特异性体液免疫应答（1）介导特异性体液免疫应答；（2）抗原提呈；（3）免疫调节。,思考题 1.BCR与TCR复合体在结构及抗原识别特点上的 异同点。2.B细胞表面分子在B细胞活化过程中的作用。3.B1细胞与B2细胞免疫应答的区别。,
