《阳性菌分析》PPT课件.ppt

临床常见的革兰阳性球菌,葡萄球菌肠球菌链球菌,革兰阳性球菌感染常用的抗生素,内酰胺类大环内酯类喹诺酮类氨基糖苷类夫西地酸钠复方新诺明利福平Daptomycin,糖肽类利奈唑胺喹奴普丁-达福普汀,重要的革兰阳性耐药菌,MRSAVISAVRSAVREPNSP,医院感染中主要的耐药细菌,National Nosocomial Infections Surveillance(NNIS)System Report,data summary from January 1992 through June 2004,issued October 2004,2006-2007年度卫生部全国细菌耐药监测,本年度共收集临床分离108137株细菌,长春地区3794株,吉林大学中日联谊医院吉林大学第二临床学院吉林省人民医院长春市中心医院,2008年长春地区细菌耐药监测结果,黑龙江,辽宁,2008 细菌分离率,吉林地区,中日,金黄色葡萄球菌,青霉素耐药金葡菌,甲氧西林耐药金葡菌(MRSA)mecA,Penicillin,Methicillin,万古霉素耐药屎肠球菌(VRE)vanA,万古霉素（糖肽类）中介/耐药金葡菌（VISA、GISA）,万古霉素耐药金葡菌（VRSA）,Vancomycin,1940,1960s,1990s,1996,2002,葡萄球菌耐药性发展历程,MRSA,methicillin/oxacillin-resistant Staphylococcus aureus Mechanism:Altered target sitemecA-PBP2A,altered penicillin-binding protein,近年来我国MRSA临床分离率呈显著增高趋势,全国MRSA/MRCNS监测结果1-3,上海地区MRSA/MRCNS监测结果4,1.李家泰等。中华医学杂志，2001;81(1):8-16。2.李家泰等。中华医学杂志，2003;83(5):365-374。3.李家泰等。中华检验医学杂志，2005;28(3):254-265。4.朱德妹等。中华传染病杂志，2004;22(3):154-159。,MRSA,methicillin-resistant Staphylococcus aureusMRCNS,methicillin-resistant coagulase-negative staphylococci,98-99,00-01,02-03,临床分离率*(%),80年代前,临床分离率*(%),85-86年,2000年,2002年,90年代,(年),MRSA,MRCNS,MRSA,*同一属中的耐药菌的分离率,辽宁SAU,黑龙江SAU,吉林Staphylococcus aureus 367株,金黄色葡萄球菌的感染趋势及耐药趋势,2006-2007中日联谊医院SAU的分离,2007年中日联谊医院分离的菌株,2003年中日联谊医院分离的菌株,1999年中日联谊医院分离的菌株,其他的主要革兰阳性球菌耐药现状,吉林2008年 Staphylococcus,coagulase negative 209株,吉林2008年 Enterococcus 231株,美国33.3%,墨西哥16.3%,德国2.5%,西班牙 35%,加拿大8.6%,中国124.5%,法国38.7%,芬兰11%,瑞士 3%,王辉 中华检验医学杂志 2007 年第30卷第11 期 Pihlajamki M.J Antimicrob Chemother.2002 May;49(5):785-92.Nilsson P et al.Scand J Infect Dis.2006;38(10):838-44 Srifeungfung S et al.Southeast Asian J Trop Med Public Health.2005 May;36(3):658-62 PROTEKT study HMR 3647A/v001-2000/2001.song AAC 2004,日本30.9%,全球肺炎链球菌的耐药情况,我国PNSP检出率逐年增多,张秀珍等.中国感染与化疗杂志.2007;7(3):164-168王辉等.中国抗感染化疗杂志.2001;1(3)王辉等.中国抗感染化疗杂志.2004;27(3):155-160,PNSP检出率(%),Vancomycin-Resistant Staphylococcus aureus,VISA,Japan,1996,MIC 8 ug/ml2002年6月前，美国8株VISA。2002年6月，第一株 VRSA，美国Michigan英国，法国，香港，巴西，伊朗，印度等均有报道,MRSA治疗,万古霉素替考拉宁利奈唑胺,VRSA in the United States,20022006 CID 2008:46.668,斯沃治疗医院获得性肺炎的研究说明,斯沃治疗院内MRSA肺炎疗效的研究两项随机、双盲、前瞻性研究的回顾性分析，比较斯沃和万古霉素治疗1019例疑诊革兰阳性球菌院内肺炎患者的临床疗效，其中包括339例确诊金葡菌肺炎和160例确诊MRSA肺炎患者。所有患者均接受斯沃600mg q12h或万古霉素*1g q12h，治疗7-21天，同时联合应用氨曲南治疗结束时及治疗结束后1228天进行临床疗效评价,1.Wunderink R.et al.Chest.2003;124:1789-97.,*肾功能不全的患者，万古霉素需要调整剂量,Clinical Infectious Diseases 2002;34:148190,Skin and soft-tissue infection was the mostcommon diagnosis,followed by pneumonia and urinary tract infection.,PD（Pharmacodynamics）Antimicrobial PK+MIC+Outcome,（g/mL）,Cmax,MIC,Time above MIC,Cmax/MIC ratio,AUC/MIC ratio,AUC,MIC=minimum inhibitory concentrationAUC=area under the concentration curve,PK（Pharmacokinetics）,Time MIC,Concentration-dependent killing,Time kill curves for Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 with exposure to tobramycin,ciprofloxacin,and ticarcillin at concentrations from one fourth to 64 times the minimum inhibitory concentration.(From Craig WA,Ebert SC.Killing and regrowth of bacteria in vitro:A review.Scand J Infect Dis.1991;74:6370.),Time-dependent killing,Clinical cure rates in otitis media and sinusitis was higher than 80%when the TMIC for betalactam antibiotics exceeded 40%of the dosing interval.(Dagan etal.J Antimicrob Chemother 2001;47:129-140,Comparison of the Relationships Between Efficacy and 24-Hr AUC/MIC for Fluoroquinolones in Animal Models and Infected Patients,Animals-Literature Review,Seriously ill patients+Ciprofloxacin,24-Hr AUC/MIC,Andes,Craig Int J Antimicrob Agents,2002,Forrest et al.AAC 37:1073,1993,AUC:MIC bacterial persistence and fluoroquinolone resistance,100,80,60,40,20,0,0,2,Time to eradication(days),6,8,10,Patients culture-positive(%),Probability of remaining sensitive(%),AUC:MIC 125,AUC:MIC 200,100,80,60,40,20,0,0,2,Time from start of therapy(days),6,8,10,AUC:MIC 100,AUC:MIC 100,4,4,Adapted from Schentag Clin Infect Dis 2000;31(Suppl 2):S40S44,抗菌药物的PK/PD分类,汪复等。实用抗感染治疗学。2005版,100口服生物利用度,用药后时间(小时),口服375mg(空腹)静脉滴注375mg,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,22,24,利奈唑胺血浆浓度(mg/L),*健康人药代动力学数据及药物体外抗菌活性不一定与临床疗效有关。,强大的体液和组织穿透性,*健康人药代动力学数据及药物体外抗菌活性不一定与临床疗效有关。,斯沃 PK 糖肽,利奈唑胺与万古霉素的通透性比较,利奈唑胺在肺组织中达稳态时肺上皮液/血清浓度研究结果,肺上皮液浓度,血清浓度,给药后时间(小时),平均浓度(ug/mL),万古霉素在肺组织的药物浓度远低于血清浓度,2.M cruciani et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy.1996;38:865-869.,一项对万古霉素*在30例肺叶切除患者体内肺组织浓度的研究结果显示,*万古霉素单剂量1g,静脉滴注1h,此项万古霉素在肺组织浓度监测的研究还显示：在6h的样本组，6个病人中有1个在肺组织中没有检测到万古霉素在12h的样本组，7个病人中有3个在肺组织中没有检测到万古霉素,2.M cruciani et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy.1996;38:865-869.,万古霉素在肺组织的药物浓度远低于血清浓度,斯沃在肺上皮细胞衬液中具有较高浓度(健康人),一项前瞻性，开放性研究比较斯沃在25名健康受试者肺组织中达稳态时肺上皮衬液/血浆浓度研究结果,3.Conte JE Jr et al.Antimicrob Agents Chemother.2002;46:1475-1480.,*口服斯沃600mg，每12小时一次，共给药5剂,4.Honeybourne D et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2003;51:14311434.,一项监测斯沃在10例采用肺纤维支气管镜技术检测患者体内ELF浓度以及血清浓度的研究结果,斯沃在肺上皮衬液中具有较高浓度,*口服斯沃600mg，每12小时一次，给药6次后,给药后时间(小时),肺上皮衬液浓度,血浆浓度,斯沃在肺上皮细胞衬液中具有较高浓度,3.Conte JE Jr et al.Antimicrob Agents Chemother.2002;46:1475-1480.,研究显示：虽然斯沃和万古霉素对金葡菌的MIC90都是4ug/mL，但是在12h的给药间期中，只有斯沃的浓度始终高于此值,平均浓度(ug/mL),金葡菌MIC90,4ug/mL,Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials 2006,5:30,万古霉素的目标 AUC/MIC,当 MIC增加时，AUC也随之增加以达到目标范围,万古霉素AUC/MIC比值越高，疗效越佳,Moise PA et al.Am J Health Syst Pharm.2000 15;:S4-9.,治疗呼吸道感染，万古霉素 AUC24/MIC 345时，疗效更佳,一项对70例下呼吸道感染患者静脉滴注万古霉素，进行剂量调整达到血药浓度在10-30mg/mL，评价万古霉素AUC/MIC与临床疗效关系的研究,Moise-Broder PA et al.Clin Pharmacokinet.2004;43:925-942.,治疗时间(天数),10,20,30,细菌培养阳性率(%),0,20,40,60,80,100,治疗金葡菌肺炎，万古霉素 AUC24/MIC 400时，细菌培养阳性率更低,万古霉素AUC/MIC比值越高，疗效越佳,一项对160例金葡菌所致下呼吸道感染患者静脉滴注万古霉素，评价万古霉素AUC/MIC与临床疗效关系的研究,1.张婴元等。中国抗感染化疗杂志。2003;3:138-142,MIC增加时，静脉滴注1g万古霉素AUC/MIC值远低于目标靶位,随着MIC增加，万古霉素AUC/MIC值降低,一项对男性老年健康志愿者(p平均年龄71岁)及男性年轻健康志愿者(平均年龄23岁)静脉滴注1g万古霉素后，测定万古霉素在在健康老年人及年轻人体内药代动力学参数,总结,MRSA是医院感染中重要的病原菌。MRSA分离呈现上升的趋势，且多重耐药现象严重。VRSA感染发生仍然少见，万古霉素对金黄色葡萄球菌MIC90有上升趋势。对于MRSA引起的肺炎利奈唑胺较万古霉素有一定的优势。,Thank you very much,