类脂质沉积病.ppt
类脂质沉积病,Lipoid storage disease,一、概述,1.定义 是一类较罕见的类脂质代谢异常的遗传代谢性疾病，大多是由溶酶体中参与类脂质代谢过程的某些酶不同程度缺乏所致。不同酶的缺乏导致鞘脂类不能分解而以各种神经酰胺衍生物沉积于肝脾淋巴结及中枢神经等全身各组织而引起疾病，大多有肝脾肿大、中枢神经系统症状及视网膜病变。,2.分类,至今已知有十种类质脂沉积病戈谢病和尼曼-匹克病较为常见,二、戈谢病,1.概述,又称葡萄糖脑苷脂病是一种家族性糖脂代谢病属常染色体隐性遗传由Gaucher于1982年最先报道在犹太人中发病率最高,由于-葡萄糖脑苷脂酶减少或缺乏，引起类脂质代谢紊乱，导致葡萄糖脑苷脂不能分解成半乳糖脑苷脂或葡萄糖和N-酰基鞘氨醇，而在脾、肝、骨髓及中枢神经等处大量沉积。,2.发病机制,慢性型（I型）急性型（II型）,3.临床分型,亚急性型（III型）,4.实验室检查,（1）血象,可以正常多数因骨髓病变及脾亢有血细胞减少，三系均可降低涂片中偶见戈谢细胞可有网织红细胞增多,可有两种不同性质的变化：-戈谢细胞浸润（找到该细胞为诊断主要依据）-脾功能亢进表现PAS、ACP呈阳性或强阳性反应POX、NAP呈阴性,（2）骨髓象,实为含葡萄糖脑苷脂的吞噬细胞胞体大，卵圆形或不规则形胞核13个（或更多），偏心位核染色质粗糙胞质量多，充满交织成网状或洋葱皮样的条纹结构,戈谢细胞,戈谢细胞,戈谢细胞PAS反应强阳性,血浆、红细胞及肝活检标本的葡萄糖 脑苷脂含量明显增高血清-葡萄糖脑苷脂酶活性显著减低肝功能基本正常血清ACP活性增高，部分患者一种或多 种Ig增高,（3）生化检查,广泛性骨质疏松影响股骨、肱骨、胫骨、腓骨等，表现为海绵样多孔透明区改变、虫蚀样骨质破坏、骨干扩宽或在股骨下端可见扩宽的“三角烧瓶样”畸形肺部可见浸润性病变,（4）X线检查,5.诊断及鉴别诊断,诊断-肝脾肿大-戈谢细胞-葡萄糖脑苷脂酶活性鉴别诊断-与引起假戈谢细胞的疾病鉴别,三、尼曼-匹克病,又称鞘磷脂沉积病属先天性糖脂代谢病属常染色体隐性遗传由Niemann于1914年最先报道，1922年由Pick详细描述了病理变化并与戈谢病明确区分最多见于犹太人，以年幼儿童多发,1.概述,由于组织中鞘磷脂酶缺乏，致单核-吞噬细胞系统和其他组织中的细胞鞘磷脂和胆固醇积聚,2.发病机制,急性神经型（A型）慢性非神经型（B型）慢性神经型（C型）D型 成人非神经型（E型）,3.临床分型,可有中度贫血（正色素性）血小板减少，程度取决于骨髓累及 程度白细胞一般正常，可减少甚至稍增多淋巴细胞及单核细胞常显示胞质特征 性空泡,4.实验室检查,（1）血象,可找到典型的尼曼-匹克细胞，是诊断 的主要依据 脂类染色阳性，PAS空泡壁阳性，空 泡中心阴性，ACP和POX阴性,（2）骨髓象,胞体大，圆形、椭圆形或三角形胞核较小，12个，偏心位核染色质疏松胞质中充满泡末状神经鞘磷脂颗粒，似桑椹状脂肪滴，故又称泡末细胞,尼曼-匹克细胞,尼曼-匹克细胞与戈谢细胞的鉴别,淋巴细胞,患者组织器官中神经磷脂含量明显 增高神经鞘磷脂酶活性明显降低,（3）生化检查,血清脂质含量大多正常，但部分患者 胆固醇及磷脂浓度增高绝大多数患者的血清ACP正常,5.诊断及鉴别诊断,诊断-肝脾肿大，伴贫血-尼曼-匹克细胞-神经鞘磷脂酶活性鉴别诊断-与可发现泡沫细胞的疾病鉴别,四、海蓝组织细胞增生症,又称海蓝组织细胞综合征是一种不典型的脂质贮积症以骨髓、肝、脾等组织器官的海蓝 组织细胞浸润为主要特征,1.概述,由于神经鞘磷脂酶活性降低，受累组织中神经鞘磷脂和神经糖脂积累，经组织化学染色呈海蓝色颗粒,2.发病机制,原发性（遗传性）和继发性（获得性）原发性属常染色体隐性遗传性疾病受累家庭中可多人发病发病年龄不等，多数在40岁前明确诊断肝脾肿大是最常见的就诊症状可有血小板减少及紫癜，甚至逐渐出现肝硬化和肝功能衰竭少数有皮疹，色素沉着及神经系统症状,3.临床特点,（1）血象Hb、WBC正常，BPC减少（2）骨髓和病理检查海蓝组织细胞颗粒对PAS、SB、油红O及抗酸染色呈阳性，ACP不定，NAP阴性，自发荧光 阳性。,4.实验室检查,胞体大核偏位，核染色质块状，可见单个核仁,POX（-）,PAS（+）,脾脏和骨髓的磷脂、神经磷脂和总脂量增加少数病人尿中粘多糖排泄增多,（3）生化检查,应与继发性海蓝组织细胞增生鉴别可继发于多种疾病，如ITP、地中海贫血、镰状细胞贫血、PV、CML、SLE、戈谢病、MM等。,5.诊断及鉴别诊断,复习思考题,何谓尼曼-皮克病？试述其实验室特点何谓戈谢病？试述其实验室特点试比较尼曼-皮克细胞和戈谢细胞,
