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帕利哌酮缓释片实现从疗效、安全性到功能的跨越,武汉大学人民医院 徐顺生,透过疗效、安全性理解功能获益,对他人的干扰,自我照料,攻击和侵扰语言、行为,人与社会关系,社会有益的活动,阳性症状,阴性症状,情感症状,认知功能,安全耐受,主观感受,帕利哌酮缓释片,各种症状与阳性症状的控制,减少侵扰与攻击减少社会排斥,理想的 D2 受体占有率:65%80%,Kapur et al.Am J Psychiatry 2000;157 514-520,理想的 D2 受体占有率:65%80%,Karlsson P,et al.Presented at American Society for Clinical Pharmacology and Therapeutics;March 8-11,2006;,(75-78%),(64-83%),帕利哌酮缓释片 6 mg(缓慢释放)帕利哌酮速释片 3 mg(快速释放),D2受体占有率(%),时间(小时),帕利哌酮缓释片D2受体占有率稳定维持在治疗窗内,帕利哌酮缓释片疗效优于喹硫平,Canuso C,et al.Poster presented at USP Orlando,Florida.,帕利哌酮缓释片疗效与奥氮平相当,非劣效组间对比：差异3.1小于预估的具有显著临床相关差异的值6.0（P0.0242）,Presented at the 15th Winter Workshop in Psychoses(WWP),1518 November 2009,Barcelona,Spain.,6.9mg/d，N=239,11.6mg/d，N=220,总体和阳性症状有效控制的功能获益,社会排斥,1，Link BG,Phelan JC,Bresnahan M,Stueve A,Pescosolido BA Public conceptions of mental illness:labels,causes,dangerousness,and social distance,American Journal of Public Health,1999;8:1328-13332，Penn DL,Kommana S,Mansfield M,Link BG.Dispelling the stigma of stigma of schizophrenia II:the impact of information on dangerousness,schizophrenia Bulletin,1999;25:437-4463，Corrigan PW,Rowan D,Green A,Lun din R,River P,Uphoff-Wasowski K,white K,Kubiak MA,Challenging two mental illness stigmas:Personal responsibility and dangerousness,Schizophrenia Bulletin,2002;28:293-310,公众认为病人是危险的，产生恐惧的心理，躲避有病史的人，并倾向于主张对其实施强制治疗1，2，3,总体和阳性症状有效控制的功能获益,社会排斥,对怪异行为的控制营造宽容的社会环境没有威胁：直接减少对他人的侵扰和攻击不显怪异：减少周围人对其排斥和躲避,阴性和情感症状的改善,激活内在活力改善生活质量,精神分裂症患者普遍存在阴性症状,Julio Bobes,etc.,J Clin Psychiatry,2009,阴性症状是长期功能恢复的重要阻碍,Logistic回归显示：淡漠综合征（阴性症状群）对长期严重功能损害的影响最大，而诊断、人口学因素、其它精神病理症状的影响无统计学意义1（长期：首次住院后15年；严重功能损害：DAS-M总体评分3）,1，Ronald Bottlender，Schizophrenia Research，116(2010)915；2，Frith,C.D.,1995，Int.Clin.Psychopharmacol.10(Suppl 3),8798.,改善阴性症状是功能改善的重要基础,帕利哌酮缓释片对阴性症状为主的患者PANSS总分平均减分16.3分,Dirks B,et al.Presented at CINP 2006;July 9-13,2006;Chicago,IL.,基线PANSS分为92.38.8分,阴性症状因子减分平均达5.3分,27.2,27.8,21.9,25.3,C.M.Canuso,Schizophrenia Research 113(2009)5664,对阴性症状，帕利哌酮缓释片具有直接和间接的治疗作用,情感症状，特别是抑郁严重妨碍功能,无抑郁,抑郁,客观生活质量社会能力社会投入人际交流社会活动娱乐活动独立表现自理能力职业活动,主观生活质量总体生活质量健康水平自我评价躯体功能心理功能社交关系环境因素,抑郁与客观生活质量中度相关，与主观生活质量高度相关,Grna K,etc.,Quality of life and depression in schizophrenic patients,Advances in Medical Sciences Vol.52 2007 Suppl.1,*CDSS卡尔加里精神分裂症抑郁量表,17,Catecholamine Release by blocking 2,NE 释放,5HT 释放,JA Gray and BL Roth Molecular Psychiatry(2007)12,904922,帕利哌酮对2受体亲和力更强,突触后膜,类似米氮平的抗抑郁机制,Averaged from cloned human receptor data from the Psychoactive Drug Screening Program database(http:/pdsp.med.unc.edu/pdsp.php),and references therein,受体亲和常数,18,阻断 2 自体受体,阻断 2 自体受体,肾上腺素能神经元,5羟色胺能神经元,NE 释放,5HT 释放,Stahl SM,Stahls Essential Psychopharmacology 3rd Ed.2008 Page 560,帕利哌酮阻断2促进NE和5-HT的释放,突触后膜,类似米氮平的抗抑郁机制,情感症状为主的患者PANSS平均减分20分,19,20.5(23.8),6.3(27.2),p value vs.placebo 0.001,PANSS中情感条目:抑郁(G6)、兴奋(P4)、敌意(P7)、不合作(G8)、冲动控制障碍(G14)减分与安慰剂相比具有极显著差异,Canuso,C.M.,et al.,Efficacy and safety of paliperidone extended-release in schizophrenia patients with prominent affective symptoms,J.Affect.Disord.(2009),N=140,N=53,阴性-情感症状改善带来多彩的生活,对阴性症状为主的患者6周PSP增分8.6,Dirks B,et al.Presented at CINP 2006;July 9-13,2006;Chicago,IL.,8.6,0.5,对情感症状为主的患者6周PSP增分7.2,Canuso,C.M.,et al.,Efficacy and safety of paliperidone extended-release in schizophrenia patients with prominent affective symptoms,J.Affect.Disord.(2009),7.2,0.4,起效迅速,减少住院减少角色剥夺和社交中断,症状控制于第4天即显示与安慰剂差异,#p0.05(所有帕利哌酮 ER组 vs.PBO)*p0.01;*p0.001(所有帕利哌酮 ER组 vs.PBO),Meltzer H,et al.Int J Neuropsychopharmacol 2006;9(Suppl 1):S225,1306例国际多中心随机双盲安慰剂和帕利哌酮缓释片不同剂量平行对照研究,#,*,*,*,*,*,*,快速起效使功能获益,更多病人可以门诊治疗1更多病人可以更快出院1社交网络减少中断和损失2,1,Philip G.Janicak,CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION VOL.24,NO.6,2008,180718152,Jodi AY 2006:47-68,快速起效的功能获益,更多病人可以门诊治疗1更多病人可以更快出院1社交网络减少中断和损失2,1,Philip G.Janicak,CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION VOL.24,NO.6,2008,180718152,Jodi AY 2006:47-68,帕利哌酮缓释片治疗52周显著降低住院率和住院天数,与治疗前1年相比，帕利哌酮缓释片治疗52周显著降低住院率和住院天数,住院率,住院天数,安全性和耐受性良好,康复路上没有健康隐忧,代谢障碍与体重的功能损害,1，Jayati Das-Munshi，Psychosomatic Medicine 69:543-550(2007)2，Diabetes Care May 2004 vol.27 no.5 1066-1070 3，Miguel Pereira，Endocrine Abstracts(2009)20 P413,糖尿病群体调查生活质量差,共患抑郁高,自我照料困难1，2痛苦程度高3（注射、并发症）肥胖群体调查社交焦虑水平高，自信较低1,奥氮平胰岛素抵抗指数显著高于帕利哌酮缓释片,胰岛素抵抗指数 HOMA-IR=FINSFPG/系数，FINS空腹胰岛素，FPG空腹血糖,Presented at the 15th Winter Workshop in Psychoses(WWP),1518 November 2009,Barcelona,Spain.,一项为期24周帕利哌酮缓释片与奥氮平头对头RCT研究,11.6 2.3mg/d,6.9 1.3mg/d,奥氮平TG/HDL显著高于帕利哌酮缓释片,Presented at the 15th Winter Workshop in Psychoses(WWP),1518 November 2009,Barcelona,Spain.,一项为期24周帕利哌酮缓释片与奥氮平头对头RCT研究,6.9 1.3mg/d,11.6 2.3mg/d,0.705.39,3.386.18,终点vs基线：P=0.1400 P0.0001组间对照：P0.0001,Presented at the 15th Winter Workshop in Psychoses(WWP),1518 November 2009,Barcelona,Spain.,服奥氮平6个月平均增加腰围是帕利哌酮缓释片的4.8倍,二代药中帕利哌酮缓释片带来体重增加风险的比值比最小,Poster presented at:1st Schizophrenia International Research Society Conference(SIRS)June 21-25,2008；Venice,Italy,便捷的给药方式：真正实现一日一片,让你不担心隐私泄露,对精神分裂症的病耻感和社会排斥普遍,精神病人康复出院后3/4的人找不到正当的工作，最 影响人事部门意见的是此人是否仍在服药，可能妨 碍患者长程巩固治疗1患者往往难以找到配偶，有3/4的人明确表示不考虑 与患过病的人结婚 1多数患者有明显的自卑心理自卑越重，病耻感水平越高，社会功能也越差2,1，Herman N SmithC,Canadian Journal of Psychiatry,1989;34:386-912,Peter Hayward,Journal of Affective Disorder,2002;69:61-67,没有心理负担的服药,帕利哌酮缓释片真正实现1日1次清晨服用无需担心隐私泄露也便于照料者监督,“那么多人，吃药不方便”-漏服，减量，停药,总结：帕利哌酮缓释片通过多因素协同作用有利于改善患者社会功能,有力地控制阳性症状：减少社会排斥改善阴性、情感症状：激发内在活力快速起效：减少住院和社会隔绝良好的安全性：无长期治疗中代谢疾病负担服药的便捷：无需担心隐私泄露，更多依从,多角度、多因素协同改善精神分裂症患者社会功能,谢 谢！,