《血液系统药讲》PPT课件.ppt

作用于血液及造血器官的药物,血栓预防：抗凝血药、抗血小板药 治疗：纤维蛋白溶解药,出血促凝血药,贫血抗贫血药,第一节 抗凝血药,【凝血机制】,抗凝系统：最重要的抗凝物质是AT-,肝素（heparin）【来源和化学】来源：由猪小肠粘膜和猪、牛肺提取。结构：带阴电荷的硫酸粘多糖，强酸性;加入带阳电荷的碱性蛋白（鱼精蛋白）可中和。【抗凝特点】1.口服无效，临床多静脉给药；抗凝活性T1/2与剂 量相关。2.体内、体外均有抗凝血作用。3.作用强大、迅速、短暂。4.不抑制凝血因子生成。,【作用原理】与抗凝血酶III（AT-）结合，加快后者与a、a、a、a、a和激肽释放酶等形成复合物并灭活它们肝素AT-复合物 AT-构象改变 AT的精氨酸残基更易与凝血因子的丝氨酸残基结合 复合物被单核-巨噬细胞系统清除肝素解离，与另一分子AT-结合而反复利用。注：肝素分子必须同时与AT-、凝血因子结合。【其他作用】调脂作用，抗炎作用，保护动脉内皮作用，抑制血管平滑肌增生作用，大剂量抑制血小板聚集。,【临床应用】1.防治血栓栓塞性疾病：防止血栓形成与扩大，如肺栓塞、脑栓塞、深部静脉栓塞。对已形成的血栓无效2.早期弥散性血管内凝血（DIC）：eg.脓毒血症、胎盘早剥等所致DIC，早期应用3.防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓形成4.体外抗凝：血液透析、心导管检查、心血管手术等。,【不良反应】1.过量：自发性出血，解救用鱼精蛋白iv2.长期应用：骨质疏松，补钙3.过敏反应 4.短暂性血小板减少【禁忌症】肝、肾功能不全，有出血倾向者、消化性溃疡、严重高血压患者，孕妇禁用。,低分子量肝素（LMWH）依诺肝素、替地肝素【特点】1.分子量肝素；2.选择性抑制Xa活性，较少影响凝血酶作用和凝血;3.量效关系优于肝素；4.t1/2肝素；5.较少发生血小板减少;6.出血危险肝素；7.用于深部静脉血栓的预防、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、血透等。,香豆素类 维生素K拮抗剂华法林（warfarin）、双香豆素、醋硝香豆素【作用原理】竞争性拮抗维生素K羧化酶的辅酶 对抗维生素K对凝血因子、的活化。对已活化的凝血因子无影响。【作用特点】1.口服参与代谢才发挥抗凝作用；2.抗凝作用缓慢而持久；3.体内抗凝，体外无效。,【临床应用】血栓栓塞性疾病：序贯疗法-先肝素后香豆素【不良反应】过量易致自发性出血解救用VitK，或输新鲜血.易致胎儿畸形【药物相互作用】合用肝药酶诱导剂药效下降，肝药酶抑制剂、血浆蛋白结合率高的药物，血小板抑制剂，广谱抗生素药效增强。,纤溶酶原,纤溶酶,纤溶酶原激活因子（链激酶、尿激酶、t-PA）,+,纤维蛋白原纤维蛋白,纤维蛋白降解产物,抗纤溶酶原激活因子,氨甲苯酸氨甲环酸,第二节 纤维蛋白溶解药（溶栓药）与纤维蛋白溶解抑制药,降解,一、纤维蛋白溶解药 链激酶(SK)、尿激酶(UK)、组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、阿尼普酶【作用原理】均为纤溶酶原激活因子，能促进体内纤溶酶原转变成纤溶酶，促使新形成的纤维蛋白水解，使血栓溶解。但对陈旧的血栓无效。【临床应用】血栓栓塞性疾病早期（6h）【不良反应】过量易出血用氨甲苯酸、氨甲环酸对抗。,SK（链激酶）：有抗原性，可产生过敏反应，发生率高，应用受限。选择性作用差。首次剂量宜大 UK（尿激酶）：无抗原性，无过敏反应，价格昂贵，用于对SK过敏者。t-PA（组织型纤溶酶原激活剂）：对血凝块亲和力高、作用快，对血循环中纤溶酶原激活作用弱，相对较安全。阿尼普酶：有抗原性，产生过敏反应，缓慢活化，易与血凝块结合。,二、纤维蛋白溶解抑制药 氨甲苯酸和氨甲环酸【药理作用】竞争性抑制纤溶酶原激活因子，从而抑制纤维蛋白溶解，产生止血效果。【临床应用】1.用于纤维蛋白溶解增高所致的出血：eg.产后出血，上消化道出血，肝、胰、肺、前列腺、甲状腺等手术后出血。2.对抗溶血栓药过量出血【不良反应】过量：血栓形成诱发心肌梗死,维生素K（vitamin K，VitK）【基本结构】甲萘醌【分类】脂溶性：K1（植物），K2（肠道细菌合成）；需要胆汁协助吸收。水溶性：K3与K4，为人工合成品。【作用机制】作为羧化酶的辅酶参与凝血因子、在肝脏合成后的活化，促进凝血。,第四节 促凝血药,【临床应用】用于VitK缺乏性出血的预防和治疗1.VitK吸收障碍：梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻2.VitK合成障碍：新生儿出血、长期使用广谱抗生素 3.香豆素类或水杨酸类药物过量【不良反应】少VitK1：iv太快可致面部潮红、出汗、血压下降。静脉注射宜缓慢或肌内注射。VitK3、K4：胃肠反应，新生儿、早产儿溶血性贫血及高胆红素血症。,第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子,【贫血类型】1.缺铁性贫血：缺铁,RBC呈小细胞低色素性2.巨幼红细胞性贫血：叶酸或VitB12缺乏,RBC呈大 细胞高色素性3.再生障碍性贫血：骨髓造血功能抑制,铁剂 口服制剂：硫酸亚铁，富马酸亚铁，枸橼酸铁铵 注射制剂：右旋糖酐铁，山梨醇铁【影响铁剂吸收的因素】1.血红素分子形式最易吸收，Fe2+易于吸收，Fe3+不易吸收;有机铁的吸收率大于无机铁。,3.机体缺Fe愈严重，Fe吸收愈多。,【药理作用和临床应用】Fe2+参与血红蛋白的合成，用于缺铁性贫血1.失铁过多：钩虫病、月经过多、痔疮出血等2.需铁量增加：妊娠、哺乳期及儿童生长期3.吸收障碍：萎缩性胃炎、慢性腹泻【不良反应】1.胃肠道反应2.急性中毒：胃黏膜凝固性坏死、急性循环衰竭、休克，磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃，用去铁胺解救,叶酸（folic acid，FA）,【药理作用】1.参与嘌呤核苷酸的从头合成2.参与胸腺嘧啶脱氧核苷酸（dTMP）的合成3.参与某些氨基酸的互变叶酸缺乏DNA合成障碍巨幼红细胞性贫血,【临床应用】1.巨幼红细胞性贫血：营养不良性巨幼贫：食物中叶酸缺乏，或妊娠期、婴儿期需要增加补充叶酸。叶酸对抗药过量：甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧苄啶抑制FH2还原酶，致FH4缺乏甲酰四氢叶酸钙治疗2.恶性贫血的辅助治疗（以VitB12 为主），纠正血象改变。,维生素B12（VitaminB12，VitB12）【体内过程】VitB12+胃壁细胞分泌的内因子形成复合物使VitB12免受胃液消化而吸收。【药理作用】1.参与FH4的循环利用。2.参与神经髓鞘脂质的形成。,胃粘膜萎缩、胃切除内因子缺乏VitB12吸收叶酸缺乏及神经症状恶性贫血。,【临床应用】1.恶性贫血：并合用叶酸。2.巨幼红细胞性贫血3.神经系统疾病的辅助治疗：如神经炎、神经萎缩等4.胃大部切除术,造血生长因子红细胞生成素（EP0）肾脏近曲小管管周细胞产生促进红系干细胞增生和成熟，促使网织细胞从骨髓中释出。以静注或皮下注射应用。主要用于慢性肾病引起的贫血；肿瘤化疗、艾滋病药物引起贫血也可应用。严重再生障碍性贫血或骨髓发育不良病人效差。主要不良反应为与红细胞快速增加有关的血压升高。,粒细胞集落刺激因子（G-CSF）1.血管内皮细胞、单核细胞和成纤维细胞合成。2.作用：主要刺激粒细胞集落形成单位（CFUG）能促进中性粒细胞成熟；刺激成熟的粒细胞从骨髓释出；增强中性粒细胞趋化及吞噬功能。对巨噬细胞、巨核细胞影响很小。3.应用：自体骨髓移植及肿瘤化疗后严重中性粒细胞缺乏症。先天性中性粒细胞缺乏症也有效。骨髓发育不良或骨髓损害病人。艾滋病病人中性粒细胞缺乏。4.不良反应：可产生轻、中度骨痛，局部反应。,粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）1.T-淋巴细胞、单核细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞均有合成。2.作用：对骨髓细胞有广泛作用刺激粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和巨核细胞等多种细胞的集落形成和增生。对红细胞增生也有间接影响。增加成熟中性粒细胞吞噬功能和细胞毒性作用。3.应用：主要用于骨髓移植、肿瘤化疗、某些骨髓造血不良、再生障碍性贫血或艾滋病有关粒细胞缺乏症。4.不良反应：骨痛、不适、流感样症状、发热、腹泻以及呼吸困难、皮疹等不良反应。首次用药可能出现潮红、低血压、恶心、呕吐以及呼吸困难等反应。,本章小结 目的要求：1.掌握肝素、铁剂、叶酸和维生素B12的药理作用、作用原理和应用。2.熟悉香豆素类和维生素K、链激酶、尿激酶及组织型纤溶酶原激活物的作用原理及应用。3.了解其它作用于血液和造血器官的药物。,-羧化酶,a,a,a,内源性凝血系统,外源性凝血系统,a,a,Ca2+、PL、a,Ca2+、PL、,a,Ca2+、PL、a,a(可溶性纤维蛋白),a,难溶性纤维蛋白,（凝血酶）,Ca2+、,抗凝系统：最重要的抗凝物质是AT-,凝血酶原复合物,【凝血机制】,