真菌抗生素.ppt

时间总是在积淀中慢慢平静,LOGO,抗真菌药,真菌种类很多，可引起不同的感染，根据感染部位分为两类：浅表部真菌感染和深部真菌感染，前者由各种癣菌引起，主要侵害皮肤、羽毛、指（趾）甲、鸡冠、肉髯、口腔等；后者大多由白色念珠菌和新型隐球菌引起，主要侵害内脏器官和深部组织。,白色念珠菌,新型隐球菌,LOGO,分类,抗生素类抗真菌药,咪唑类抗真菌药,烯丙胺类抗真菌药,消毒防腐药及外用药,临床应用及不良反应,作用机制,药效学,来源及理化性质,配伍禁忌,两性霉素B,来源及性质 20世纪50年代由链霉菌的培养液中分离而得的一种多烯类广谱抗深部真菌感染的抗生素。pH在410时稳定，在中性或酸性介质中可形成盐，引起抗菌活性下降。,一、抗生素类抗真菌药,作用机制 选择性地与真菌胞浆膜上的麦角固醇相结合，在膜上形成微孔或通道，从而改变胞浆膜的通透性，导致菌细胞内钠离子、核苷酸、氨基酸等外漏，破换正常代谢而起抑菌作用。,药物与细胞内固醇结合部位,药动学吸收 口服和肌注均不易吸收，治疗深部真菌感染应静脉注射给药分布 大部分与血浆蛋白结合，不易进入脑脊液、心包等代谢 主要经肝脏代谢排泄 带部分经肾脏排泄，胆汁排出少许，血浆半衰期为12d，组织半衰期长达15d,临床应用（低浓度抑菌，高浓度杀菌）用于犬组织胞浆菌病、球孢子菌病、隐球菌病，也可用于用于预防白素念珠菌感染和各种真菌的局部炎症。（治疗各种严重真菌感染的首选药）不良反应（较多）静注时可引起寒颤、高热、呕吐等治疗过程中可引起肝肾损害，白细胞减少，贫血等,配伍禁忌（最好单独使用）氨基糖苷类：易产生物理变化且肾毒性增大磺胺类：肾毒性增大青霉素类：两性霉素易造成后者失效喹诺酮类（环丙沙星）：产生拮抗作用万古霉素类：毒性加大四环素类：二者联用会产生沉淀或浑浊利尿药（呋塞米）：肾毒和耳毒增加,其他抗生素类抗真菌药制霉菌素灰黄霉素,二、咪唑类抗真菌药,来源及性质 人工合成的内服抗真菌药，在水中不溶，溶于酸性溶液,酮康唑,作用机制 抑制真菌细胞麦角固醇的生物合成并改变细胞膜其他脂类化合物的组成，影响细胞膜的通透性，使细胞内营养物外漏，起到抑菌和杀菌作用,药动学吸收 内服易吸收，14h达到峰浓度，但是具有个体间差异分布 分布于胆汁、唾液、尿液、脑脊液，血浆蛋白结合率高 代谢 主要经肝脏代谢排泄 大部分经胆汁和粪便排出，少量由尿液排出，半衰期短,临床应用 用于治疗球孢子菌病、组织胞浆菌病、小孢子菌、毛癣菌、隐球菌病、芽生菌病，亦可防治皮肤真菌病等不良反应具有肝毒性，肝功能不良慎用易引起消化道症状（如呕吐、恶心）已透过胎盘屏障可产生抗雄性激素,配伍禁忌H2受体拮抗剂：使酮康唑吸收降低巴比妥类：使酮康唑血药浓度降低抗组胺药：易发生不良反应抗酸药：降低酮康唑血浆浓度抗胆碱药：影响酮康唑的吸收茶碱：降低茶碱的浓度,其他咪唑类抗真菌药咪康唑益康唑克霉唑伊曲康唑氟康唑伏立康唑,三、烯丙胺类抗真菌药,来源及性质 通过萘替芬结构改造而来，为烯丙胺类抗真菌药，抑制真菌细胞麦角甾醇合成过程中的鲨烯环氧化酶,特比萘芬,作用机制 选择性地抑制了真菌的角鲨烯环氧化酶，导致麦角固醇合成缺乏和大量角鲨烯积聚，使真菌细胞形成受阻，从而起到抑杀真菌作用,药动学吸收 内服易吸收，12h达到峰浓度，半衰期长分布 脂溶性高，分布于脂肪组织、表皮、真皮、毛发中，血浆蛋白结合率高 代谢 主要经肝脏代谢排泄 大部分经尿排出，少量由粪便排出,临床应用 用于治疗浅表真菌引起的感染（如小孢子菌、毛癣菌、表皮癣菌及白色念珠菌感染等）不良反应易引起消化道症状（如恶心、腹胀、腹泻）皮肤反应（如皮疹、瘙痒）,配伍禁忌抗结核药：利福平可加速特比萘芬代谢H2受体阻断药：西咪替丁抑制特比萘芬的代谢其他抗真菌药：不宜同时使用食物：空腹给药,其他烯丙胺类抗真菌药萘替芬 布替萘芬,四、消毒防腐药及外用药,为消毒防腐药，对毛发癣菌、表皮癣菌、念珠菌属均有抑制和杀灭作用偶见过敏反应和接触性皮炎外用药，见有红肿、药疹时应停用,十一烯酸,消毒防腐药，作用近于酚，用于脂溢性皮炎、浅部真菌感染、胼胝及局部角质增生可以起接触性皮炎、大面积/长期使用易造成中毒,水杨酸,其他消毒防腐药及外用药苯甲酸 煤焦油硫化硒,谢谢,Thank you,LOGO,