药理学课件第三十一章 四环素、氯霉素、其它.ppt
第三十一章 四环素类和氯霉素类抗生素,Tetracyclines and Chloramphenicols,抗菌谱广（旧称广谱抗生素）,大多数G+、G-菌四体:立克次体、衣原体、支原体、螺旋体某些原虫（阿米巴）,第一节 四环素类,分 类,天然:四环素（tetracycline）4次/d 土霉素（terramycin）4次/d 金霉素（aureomycin）外用,半合成:多西环素（doxycycline，强力霉素）12次/d 米诺环素（minocycline，二甲胺四环素）2次/d,抗菌谱（广谱）,G+菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、破伤风、产气杆菌 G-菌：脑膜炎球、大肠杆菌、痢疾杆菌、肺炎杆菌、流感杆菌、布氏杆菌 四 体：支原体、衣原体、立克次体、螺旋体 某些原虫：阿米巴 无效：铜绿假单胞菌、伤寒、结核、真菌、病毒,抗菌活性：米诺环素 多西环素 四 土,抗菌机制（快效抑菌药）,抑制蛋白质合成：30s亚基抑制药，抑制始动复合物形成，阻止aa-tRNA进入A位。细胞膜通透性增加,耐药性耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌,天然四环素有完全交叉耐药性天然与半合成四环素有部分交叉（如四环素耐药株对米诺环素、美他环素仍敏感）,药 动 学,吸收：天然四环素类吸收好，但不完全,每次0.5g，并不成比例增加吸收，餐后服血浓度降低50%金属离子Ca 2+、Mg 2+、Fe 2+、Al 3+等在肠道与其络合，减少其吸收,分布：均匀，脑脊液浓度低，仅为血浓度10%25%，脑膜炎时必须静滴以提高血药浓度（2550%血浓）,代谢、排泄：部分肝代谢，部分原型肾排，55%（四环素）尿路排泄，胆汁浓度高,临 床 应 用,四体感染（多为首选）,立克次体：斑疹伤寒、恙虫病衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼支原体：支原体肺炎、盆腔炎螺旋体：回归热,2.细菌性感染 G-菌：布鲁菌病、霍乱、鼠疫（合用SM）首选 痢疾、百日咳、急性前列腺炎（大肠杆菌、衣原体）、胆道感染（混合）G+菌：不及青霉素;痤疮,3.阿米巴（肠内）土霉素,次选,不 良 反 应,胃肠道反应 刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适 等。饭后服减轻（但减少吸收）二重感染 敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。,真菌病：白假丝酵母菌（白色念珠菌）所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、休克、可致死,重点,a.停药 b.抗菌,真菌：制霉菌素、两性霉素难辨梭菌性肠炎：万古、甲硝唑,防治措施,对骨、牙生长的影响,禁用于：妊娠月以上的妇女、8岁以内的儿童,4.过敏反应 药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性皮炎5.维生素缺乏 制造维生素B、K细菌受抑，致口角炎、舌炎、出血,6.肝、肾毒性 为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发生于孕妇,梅花K（黄柏胶囊）伤害案,中央电视台列为2001年十大经济案件之一的假药案 在2001年5月中旬至2001年8月24日，服用了广西半宙制药集团第三制药厂生产的“梅花K”（黄柏胶囊），60名受害者出现了不同程度的头晕、呕吐、腹部疼痛等胃、肝肾中毒症状。该药品添加了过期失效的四环素，其标准远远超过了国家标准准许的安全范围，服用后临床上表现为多发性肾小管酸性中毒。,利 欲 熏 心,明明是中药，说明书上杜撰出一个“美国泌尿性病专家博士”，声称“梅花”是博士“经过余年的潜心研究，通过对上千种天然植物药材的筛选，选出有效成分制造而成的药物”明明只能清热解毒，却在适应症的宣传上声称能包治所有泌尿系统感染疾病。由于黄柏胶囊的疗效不明显，黄柏胶囊中添加抗生素，以便“增强”疗效和增加适应症。选择四环素，则因为在众多抗生素中它的价格最低。出厂价仅为元，而零售价高达元！,半合成四环素（多西环素、米诺环素、美他环素）,抗菌作用强 且对天然类耐药者仍敏感应用 敏感菌及四体所致尿路、胃肠道、胆道、呼吸道感染，五官科感染。米诺穿透性好，特别适于痤疮、酒渣鼻。预防流脑良好口服基本不受食物及金属离子影响t长，多西环素20 h，米诺环素14 h不良反应基本同四环素，但米诺环素可引起可逆性前庭反应（恶心、头晕、平衡失调），与剂量大小有关（300400mg/d时易发生）,第二节 氯霉素（chloramphenicol，chloromycetin）,抗菌谱（广谱，偏重于G-菌）,G+菌：不及青霉素、头孢菌素G-菌：流感嗜血杆菌、伤寒沙门菌 最强 其他G-菌：百日咳、肺炎、变形、布氏、痢疾 杆菌等，脑膜炎球菌，淋球菌 均敏感四 体：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋体有效,抗菌机制 与核蛋白体50s亚基结合，抑肽酰基转移酶，使P位肽链不能移向A位，阻止肽链延伸，抑制蛋白质合成。-快效抑菌药 作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生竞争拮抗作用,药 动 学,吸收：口服吸收迅速、完全，维持68h，4次/d分布：易通过血脑屏障，脑脊液浓度可达血浓度的35%65%，可用于细菌性脑膜炎。代谢：90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功能降低时，可蓄积中毒。排泄：约10%原型肾排，尿路感染有效。,临 床 应 用,伤寒、副伤寒：首选；（次选氨苄、阿莫西林、SMZ+TMP、氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星）G-耐药菌为主的重症感染：细菌性脑膜炎、脑脓肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱 类杆菌所致腹、盆腔感染立克次体感染（Q热、恙虫病）及衣原体沙眼眼内炎及全眼球炎（穿透力强）,不 良 反 应,1.抑制骨髓造血机能,可逆性血细胞减少 与剂量和疗程有关 再障 与剂量和疗程无关，少见，但死亡率高。,广谱窄用,2.灰婴综合征 新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善 氯霉素蓄积 呼吸、循环衰竭，BP，苍 白。出现症状后约40%患者在 2-3天内死亡。禁用于新生儿、早产儿。,3.其他,二重感染：比四环素少见；亦可致肠道菌 受抑而引起维生素缺乏 过敏反应：皮疹、血管性水肿、结膜水肿 神经系统：视神经炎、失眠、幻视、中毒性精神病（大剂量）,第三十二章 其他类抗生素,第一节 林 可 霉 素 类 抗 生 素,林可霉素（lincomycin）克林霉素（clindamycin）,1.抗菌谱：较窄 作用强：G+球菌、厌氧菌 敏感：G+杆菌 无效：G-杆菌、肠球菌、艰难梭菌 2.抗菌机理：（与红霉素相同）与核糖体50S亚基结合，阻止蛋白的合成 注意：林可霉素+红霉素 拮抗作用 3.主要特点是骨组织浓度高 主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎 4.主要不良反应有胃肠道反应,多 肽 类 抗 生 素polypeptide antibiotics,万古霉素（vancomycin）去甲万古霉素（norvancomycin）,特点：1.体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强，宜静脉给药 2.抗菌谱：对G+菌作用强大，G-菌无效 3.抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成 繁殖期杀菌剂,4.临床应用：用于耐药金葡菌和G+菌所致 严重感染（其他药物无效或 过敏时）5.毒性大：耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等 肾毒性：蛋白尿、管型尿等 变态反应抗组胺药+皮质激素 血栓性静脉炎 注意：禁与有耳毒性的药物合用。如：氨基苷类、高效利尿药,多粘菌素B（polymyxin B）多粘菌素E（polymyxin E）,仅对G-杆菌作用强大，尤其铜绿假单胞菌，为窄谱杀菌剂2.抗菌机理：增加胞浆膜的通透性3.少用，主要用于耐药的铜绿假单胞菌感染4.毒性大：肾毒性：如蛋白尿、管型尿 主要不良反应 神经毒性：如头晕、面部麻木、周围神经炎 变态反应：如皮疹、瘙痒、药热 其他：如肝毒性,
