药理学课件12.ppt

第十二章 抗癫痫药和抗惊厥药,第一节抗癫痫药,1、癫痫：大脑局部病灶N元兴奋性过高，产生阵发性高频放电，并向周围扩布，导致大脑功能失调综合征。是一种慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调性疾病。,2、癫痫类型:根据临床表现和脑电图（EEG）特点，将癫痫发作分为：部分性发作、强直阵挛性发作（大发作）、失神性发作（小发作）、精神运动性发作、癫痫持续状态。,3、抗癫痫药物的分类:按药物作用方式分,（1）作用于神经细胞膜，干扰Na+、Ca2+的内流，降低神经细胞膜的通透性。如苯妥英钠、苯巴比妥。,（2）增强GABA介导的抑制性突触的传递功能，提高突触前或突触后抑制。如丙戊酸钠、硝西泮。,癫痫类型 抗癫痫药典型大发作 苯妥英钠、卡马西平（酰胺咪嗪）丙戊酸钠小发作 乙琥胺、丙戊酸钠、苯二氮卓类精神运动性发作 苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸钠部分性发作 苯妥英钠、扑米酮癫病持续状态 地西泮、异戊巴比妥、苯巴比妥、苯妥英钠,【体内过程】,碱性强，不宜i.m，口服吸收慢而不规则，癫痫持续状态可i.v。经肝药酶灭活。血药浓度个体差异大，应根据疗效和毒性调整剂量。,三、常用抗癫痫药(一)乙内酰脲类:苯妥英钠 PHT，大仑丁）,【作用机制】,阻滞神经细胞膜上的Na+通道，减少Na+的内流，稳定神经元的膜电位，降低其兴奋性。从而阻止了病灶放电向周围正常组织的扩散。,具有膜稳定作用。降低细胞膜对Na+和Ca2+的通透性，减少Na+和Ca2+的内流，延缓K+外流，从而延长不应期，稳定细胞膜，降低兴奋性。,【临床应用】1、抗癫痫：为治疗大发作的首选药，对小发作无效。2、外周神经痛：用于三叉神经痛、舌咽神经和坐骨神经痛。3、抗心律失常,【不良反应】,1.口服可引起胃肠道刺激反应，静注可致静脉炎。,2.久用可致牙龈增生。为胶原代谢改变引起结缔组织增生所致，多见于青少年。经常按摩牙龈可减轻。,3.神经系统反应：眼球震颤、共济失调、复视、精神错乱。4.造血系统反应:久用巨幼红细胞性贫血。为叶酸吸收及代谢障碍所致，用四氢叶酸防治。定期检查血象。,5其他 常见药热、皮疹。长期使用可致低血钙症，必要时应用维生素D预防。,（二）巴比妥类,苯巴比妥 抗癫痫作用。电生理研究表明，苯巴比妥既能抑制病灶异常高频放电，又能提高病灶周围正常组织的兴奋阈值，限制病灶放电扩散。近年来发现该药可增强脑内GABA的功能。,用于癫痫大发作及癫痫持续状态，也可以用于局限性和精神运动性发作。因中枢抑制作用明显，一般不作首选。,（三）亚芪胺类：卡马西平（酰胺咪嗪）1.抗癫痫作用机制：抑制钠通道，从而抑制癫痫病灶及其周围神经元的放电和扩散。能提高脑内GABA浓度，增强其抑制作用。,2.为大发作和部分性发作的首选药之一。治疗神经痛效果优于苯妥英钠。3.常见有眩晕、视力模糊、恶心、呕吐、皮疹和共济失调等。,（四）琥珀酰亚胺类：乙琥胺 为癫痫小发作的首选药，虽然疗效不如氯硝基安定，但副作用小，耐受性产生慢。作用机制与抑制丘脑钙通道有关。不良反应：常见胃肠道。,（五）侧链脂肪酸类：丙戊酸钠 抗癫痫作用机制：与增强GABA能神经突触后膜的抑制作用，阻止病灶异常放电的扩散有关。,口服吸收良好，广谱抗癫痫药。对失神小发作优于乙琥胺，但对肝脏毒性大，对胎儿有致畸。,（六）苯二氮卓类：地西泮、氯硝西泮、硝西泮 作用机制可能与特异性地与苯二氮受体结合，增强脑内GABA功能有关。地西泮首选用于控制癫痫持续状态。i.v起效快、安全性较大。硝西泮对失神性发作，阵挛性发作及幼儿阵挛性发作效果较好。,注意事项:1.用药宜早、长期用药 2.宜一种药物治疗 3.注意个体差异：逐渐增量致最适量、无效换用其他药可能有效、逐渐减量。,抗癫痫药的选用控制癫痫大发作，苯妥英钠首选药。精神运动性发作，卡马西平是主药。小发作选乙琥胺，持续状态推安定。,第二节 抗惊厥药 惊厥:是各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为骨骼肌痉挛收缩。多见于小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫及中枢兴奋药中毒。,常用药有：巴比妥类、地西泮、水合氯醛、硫酸镁等。,【药理作用】硫酸镁口服可泻下和利胆作用。因为P.O很少吸收，在肠内形成一定的渗透压，使肠内保存大量水分，刺激肠道蠕动所致。注射给药可产生抗惊厥和降血压作用。,硫酸镁,【药理作用与应用】1.抗惊厥 Mg2+可以特异性地拮抗Ca2+的作用，从而抑制神经递质的分泌和骨骼肌的收缩。2.降血压 血中Mg2浓度过高时，可抑制血管平滑肌，使小血管扩张，血压下降。i.vCaCl2可解救(对抗Mg2+)。,3.临床应用：用于惊厥、子痫、破伤风所致惊厥；高血压危象的抢救。口服不吸收有致泻利胆作用。用于清除毒物。,【不良反应及注意事项】注射过量或静注速度过快可引起呼吸抑制、血压下降、甚至死亡。可用钙剂（氯化钙或葡萄糖酸钙）缓慢注射对抗。,