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    药理学第三十二章抗糖尿病药.ppt

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    药理学第三十二章抗糖尿病药.ppt

    糖尿病:是胰岛素分泌障碍或是胰高血糖素过多所致的代谢紊乱性疾病。可分为:型糖尿病(IDDM,胰岛素依赖型)。胰岛细胞破坏,引起胰岛素绝对缺乏。必须用胰岛素治疗。型糖尿病(NIDDM)。病因复杂,与遗传因素有关。多数经严格控制饮食或用口服降血糖药。,第三十二章 抗糖尿病药,药物:胰岛素、口服降糖药(磺酰脲类、双胍类、-葡萄糖苷抑制药),第一节 胰岛素,是一种由两条多肽链组成的酸性蛋白质。药用胰岛素多从猪、牛胰腺提取,目前可通过DNA重组技术人工合成胰岛素。,【体内过程】易被肠道消化酶破坏,口服无效,必须注射给药(皮下、静脉注射)。,按作用时间长短分三类:短效类:正规胰岛素、结晶锌胰岛素。中效类:无定形胰岛素锌悬液、低精蛋白锌胰岛素、珠蛋白锌胰岛素。长效类:精蛋白锌胰岛素、结晶胰岛素锌悬液。,胰岛素调节糖代谢,使血糖维持正常水平,对脂肪和蛋白质代谢也有影响。1.对糖代谢的影响:使血糖去路增加、来源减少,从而降低血糖。(1)加速G.S的利用:增加葡萄糖的转运,加速葡萄糖的氧化和酵解,促进糖原的合成和贮存而降低血糖。(2)抑制G.S的生成:抑制糖原分解和异生。,【药理作用】,2.对脂肪代谢的影响:增加脂肪酸转运,促进脂肪合成并抑制其分解,减少游离脂肪酸和酮体的生成。,4促进钾离子转运 激活细胞膜Na+,K+-ATP酶,促进钾离子向细胞内转运,提高细胞内K+浓度,有利于纠正细胞缺钾症状。,3.对蛋白质代谢的影响:增加氨基酸的转运和蛋白质的合成,抑制其分解。,【临床应用】糖尿病:重症糖尿病(IDDM,I型)。II型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者,以及口服降糖药不能耐受者,最终需用胰岛素作联合治疗或替代治疗。合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病。给药后应随时根据血糖、尿糖的变化调整用量。,2糖尿病急性并发症 如糖尿病酮症酸中毒或糖尿病性昏迷。酮症酸中毒应立即给予足够的胰岛素,纠正失水、电解质紊乱等异常。对昏迷患者的治疗原则是立即静脉滴注足量短效胰岛素,以纠正高血糖、高渗状态及酸中毒,适当补钾。,3.其他:与ATP及辅酶A组成能量合剂用于型糖尿病合并肺结核、肿瘤、肝硬化、心衰等消耗性疾病患者的辅助治疗,以增加食欲、恢复体力。,【不良反应】低血糖反应:原因:胰岛素过量,未按时按量进餐或运动过多,多见于消瘦或病情严重者。水平:正常水平100mg%降到7080 mg%时,出现饥饿感、脉频、出汗、心悸、烦躁等先兆症状;当降到2.77 mg%以下可出现共济失调、震颤、昏迷或惊厥、休克,甚至死亡。,注意及早发现和摄食,或饮用糖水等。严重者应立即静脉注射50%葡萄糖。,2.过敏反应 胰岛素制剂有抗原性,可产生相应抗体及过敏反应。必要时用H1-R阻断剂或糖皮质激素处理。,轻者出现注射部位瘙痒、肿胀、红斑,少数出现荨麻疹、血管神经性水肿,偶见过敏性休克。,3.胰岛素耐受性(胰岛素抵抗)病人血中胰岛素含量正常或高于正常,但胰岛素的生物效应明显降低。分为:(1)急性型:并发感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态时,血中抗胰岛素物质增多引起的。(2)慢性型:指每日需要胰岛素200u以上且无并发症者。,5局部反应 皮下注射时,会发生表面发红,久用皮下脂肪萎缩、硬结。,4.反应性高血糖 用量略超,引起调节机制的代偿反应,如生长激素、AD、胰高血糖素和糖皮质激素分泌增加而形成高血糖,也可出现糖尿至酮尿,易被误认为胰岛素用量不足而得不到正确处理。,药物分类:磺酰脲类药、双胍类药、葡萄糖苷酶抑制药、胰岛素增敏药及非磺酰脲类胰岛素促分泌药共五类。特点:口服易吸收,作用慢而弱,只适合用于轻、中度糖尿病病人,不能完全代替胰岛素。,第二节口服降血糖药,一、磺酰脲类药 药物:第一代:甲苯磺丁脲D860、氯磺丙脲;第二代:格列本脲(优降糖)、格列吡嗪、格列喹酮、格列齐特(达美康)。,机制:与胰岛细胞膜上磺酰脲受体结合,促钙内流。胞内游离钙浓度增加后,触发胞吐作用及胰岛素的释放。,【药理作用】降血糖特点:(1)直接作用胰岛细胞,刺激内源性胰岛素释放。对胰岛功能完全丧失者或切除胰腺的无效。(2)增强靶细胞对胰岛素的敏感性,减少胰高血糖素分泌。,2.对水排泄影响:氯磺丙脲促抗利尿激素分泌,有抗利尿作用,用于尿崩症。甲苯磺丁脲无此作用;格列本脲有利尿作用。,3.对凝血功能的影响:第二代磺酰脲类(格列齐特)使BPC数目减少,粘附力减弱,纤溶酶原活性增加。对预防或减轻糖尿病微血管并发症有一定作用。,【临床应用】1.糖尿病:用于胰岛功能尚存在的II型糖尿病饮食控制无效者。2.尿崩症:氯磺丙脲,【不良反应】1.常见有胃肠道反应,过敏反应、血小板减少、溶血性贫血、肝损害等,需要定期检查肝功能和血象。老年及肾功能不良的糖尿病不宜用氯磺丙脲。,2.中枢反应:大剂量出现嗜睡、眩晕、共济失调、精神错乱。3.低血糖:少见,但易突发严重低血糖,引起不可逆的脑损伤,由于引起的低血糖属持久性,需要反复注射葡萄糖解救。,代表药物:苯乙福明(苯乙双胍,降糖灵,)、甲福明(二甲双胍)。作用特点:对正常人几乎无作用,对糖尿病人使血糖明显降低。其降糖作用不依赖胰岛细胞的功能。,二、双胍类,可能机制:增加组织对G.S的摄取和利用。减少肝细胞糖异生,降低G.S吸收。增加胰岛素与其R结合。降低血中胰高血糖素水平。,临床应用:轻、中度糖尿病。主要对单用饮食控制无效,尤其是肥胖病例。常与磺酰脲类或胰岛素合用。若单用磺酰脲类无效者加用本药。,【不良反应】较磺酰脲类多见。1.一般反应:厌食、口苦、口腔金属味、胃肠刺激,减量或停药后消失。2.低血糖症:初期用药可出现,因此宜从小剂量开始逐渐加大剂量。3.乳酸血症及酮症:发现酮尿立即检查血糖,以区别是病情加重还是双胍类的毒性。,【禁忌症】慢性心、肝、肾疾病患者及孕妇禁用。由于本类药物毒性大,现已少用。,

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