欢迎来到三一办公! | 帮助中心 三一办公31ppt.com(应用文档模板下载平台)
三一办公
全部分类
  • 办公文档>
  • PPT模板>
  • 建筑/施工/环境>
  • 毕业设计>
  • 工程图纸>
  • 教育教学>
  • 素材源码>
  • 生活休闲>
  • 临时分类>
  • ImageVerifierCode 换一换
    首页 三一办公 > 资源分类 > PPT文档下载  

    药理学李学军16抗帕金森病药.ppt

    • 资源ID:5579874       资源大小:657.01KB        全文页数:29页
    • 资源格式: PPT        下载积分:10金币
    快捷下载 游客一键下载
    会员登录下载
    三方登录下载: 微信开放平台登录 QQ登录  
    下载资源需要10金币
    邮箱/手机:
    温馨提示:
    用户名和密码都是您填写的邮箱或者手机号,方便查询和重复下载(系统自动生成)
    支付方式: 支付宝    微信支付   
    验证码:   换一换

    加入VIP免费专享
     
    账号:
    密码:
    验证码:   换一换
      忘记密码?
        
    友情提示
    2、PDF文件下载后,可能会被浏览器默认打开,此种情况可以点击浏览器菜单,保存网页到桌面,就可以正常下载了。
    3、本站不支持迅雷下载,请使用电脑自带的IE浏览器,或者360浏览器、谷歌浏览器下载即可。
    4、本站资源下载后的文档和图纸-无水印,预览文档经过压缩,下载后原文更清晰。
    5、试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓。

    药理学李学军16抗帕金森病药.ppt

    Chapter 16抗帕金森病药Antiparkinsonism Drugs,帕金森病(原发性)(parkinsonism)帕金森氏综合征(继发性)(Parkinsons syndrome),Muhammad Ali,the greatest boxer who suffers from parkinsonism,lit the Olympic flame at the 1996 Summer games in Atlanta.,Origin of Parkinson disease,James Parkinson(Britain):1817 年在Essay on the shaking Palsy 一书中第一次提出“震颤麻痹”。Parkinson去世40年后,神经病学家Charcot JM对震颤麻痹补充了肌强直这一重要体征,完善了震颤麻痹的诊断.为纪念James Parkinson遂以其名字命名为 Parkinson disease(PD),Pakinson disease,也称震颤麻痹 病变部位:黑质 纹状体(substantia nigra)(striatum)病因:黑质纹状体内多巴胺神经功能障碍,二种神经,DA能神经,Ch能神经,黑质病变DA能功能,Ch能功能,DA神经元胞体位于黑质,末梢终止于纹状体:黑质-纹状体束,全脑的DA约80%集中于该处,Pathogenesis,锥体外系的黑质纹状体DA能神经元缺失,纹状体内DA,依据:阻断DA-R的抗精神病药、耗竭DA 抑制纹状体摄取储存DA的利血平 MPTP选择性破坏黑质纹状体 DA能神经元 大鼠旋转模型 帕金森病患者中脑纹状体DA 病理学改变:大体/组织学,帕金森病/帕金森氏征,黑质-纹状体,MPTP(1-甲基-4苯基-1,2,3,6四氢吡啶),MPP+(1-甲基-4苯基吡啶),选择性破坏,DA神经元,帕金森病/帕金森综合征动物模型,脑内单胺氧化酶-B(MAO-B),帕金森病/帕金森综合征动物模型,Left right,纹状体,黑质,6-羟多巴胺单侧损毁黑质DA能神经元,应用阿朴吗啡(apomorphine,DA-R兴奋剂)向健侧旋转应用苯丙胺(amphetamine,促进DA释放)向病侧旋转,Sketch map of PD,Medical Therapies of PD,PD四组征候群 静止性震颤(resting tremor)肌肉僵直(rigidity):肌张力增强 运动困难、面具脸 运动障碍(akinesia)姿势异常(postural dysfunction),Drugs treated on PD,左旋多巴卡比多巴溴隐亭,培高利特金刚烷胺司来吉兰,苯海索、苯扎托品、丙环定,DA:(DA replacement therapy/DA agonist therapy),Ach:(Anticholinergic therapy),左旋多巴levodopa,L-dopaPharmacokinetics:口服易吸收;分布在外周,1%入中枢;外周 L-dopa被外周多巴脱羧酶转化为DA;外周作用增大副作用 为增加进入中枢的L-dopa,可同时服用多巴脱羧酶抑制剂卡比多巴,左旋多巴(levodopa,L-dopa),治疗作用,多巴脱羧酶,多巴胺,L-dopa,Pharmacokinetics,外周不良反应,L-dopa,口服,90%被外周MAO(MAO-A)代谢,在肠壁内,多巴脱羧酶,多巴胺,在外周细胞(胞浆),10%进入循环、外周组织,高香草酸,苦杏仁酸,极少量(1%),进入中枢,脑内,PHARMACOLOGY EFFECTS AND CLINICAL USE 1.治疗帕金森病 L-dopa 在脑内转化为 DA 后,增强 DA能神经功能 特点:显效慢,持续时间长;轻症和年轻者效果好;改善肌强直和运动困难较肌震颤效果明显 问题:可否用L-dopa治疗氯丙嗪引起的震颤麻痹(帕金森氏综合征)?该用何药治疗?,2.肝昏迷 使意识从昏迷转为清醒,不能改善肝功。肝昏迷“伪递质学说”:,蛋白质代谢 产物,苯乙胺酪胺,肝内氧化,正常,肝功,血中浓度,神经细胞内脱羧,苯乙醇胺、羟苯乙胺 代替NA,NA能,L-dopa,转化成NA,NA能N功能,UNWANTED EFFECTS 1.胃肠道反应(DA刺激延脑催吐化学感受区CTZ)2.心血管反应 体位性低血压(原因不明),心动过速或心律失常 3.不自主异常运动,“开关现象”(on-off phenomenon)4.精神障碍(与脑内DA增多,兴奋中脑-边缘系和下丘脑-垂体DA通路有关),Relationship with other drugs 1.禁止同时服用 Vit-B6因Vit-B6 是L-dopa脱羧酶辅酶,加速L-dopa在外周脱羧,进入脑循环L-dopa,疗效、不良反应 2.不宜合用吩噻嗪类,利血平因吩噻嗪类、利血平等通过阻断中枢DA受体和耗竭DA储存而引起药源性帕金森氏综合征,它们可拮抗L-dopa的作用,3.禁止同时服用MAO-A抑制剂 因可阻断NA代谢,升高血中NA浓度,升高血压可合用多潘立酮因多潘立酮是外周DA-R阻断剂,可减少L-dopa的不良反应,药物相互作用,卡比多巴carbidopa 甲基多巴肼的左旋体,外周脱羧酶抑制剂,不能通过血脑屏障,对中枢的脱羧酶无作用,单用无意义。与 L-dopa 伍用减少其在外周脱羧,增加进入CNS 的 L-dopa,提高疗效、减少副作用卡比多巴:L-dopa(1:10)合用,使L-dopa最适有效量比单独用时减少75%,MAO-B:存在于纹状体,参与DA的降解.其选择性抑制剂,使DA在纹状体降解,单胺氧化酶B抑制剂(MAO-BI),司来吉兰(selegiline),因为MPTP可透过血脑屏障,被MAO-B转化为毒性物质MPP+,其在黑质细胞内抑制氧化磷酸化过程,可致DA神经元死亡Selegiline选择性抑制MAO-B,抑制内/外源性神经毒性物质产生,减少DA神经元损害,加强和延长L-dopa的疗效,可与L-dopa合用,Pharmacological effects,-对黑质-纹状体内DA受体有强激动作用,-对-R有弱激动作用,溴隐亭(bromocriptine),长期用L-dopa疗效减弱。DA-R 激动剂直接激动DA受体,仍可获得疗效,-对结节漏斗处DA-R有选择激动作用,减少催乳素释放,中枢多巴胺受体激动剂,Clinical uses,1.治疗PD:对伴有明显“开关现象”或对L-dopa反应不佳者,加用本品可改善症状,2.用于产后回乳和催乳素分泌过多症,影响DA释放与再摄取药,缓解PD症状作用抗胆碱药。起效快,用药数天达最大疗效,持续短,连用6-8周后疗效。与抗胆碱药、复方多巴制剂合用协同,2、抑制神经末梢对DA再摄取,3、对DA受体有一定的直接兴奋作用,4、有部分抗胆碱作用,1、促进纹状体残存的完整DA能神经元释放DA,金刚烷胺(amantadine),Pharmacological effects,Clinical uses,中枢抗胆碱药,早期轻症PD患者不能耐受L-dopa或L-dopa禁忌症患者抗精神病药物引起的帕金森氏综合征与复方多巴合用协同,Pharmacological effects,Clinical uses,苯海索(trihexyphenidyl)又称安坦,artane,中枢胆碱能受体阻断药,减弱纹状体中Ach作用,口服,L-dopa,司来吉兰,(-),药物相互作用,1%极少量透,治疗作用,过血脑屏障,90%被外周MAO(MAO-A)代谢,多巴胺,多巴脱羧酶,外周不良反应,DA受体,、受体,COMTMAO,MAO-BCOMT,10%进入血液、外周组织,-,L-dopa,多巴脱羧酶,多巴胺,高香草酸,脑内,抗帕金森病药物效价,临床用药倾向于在PD早期应用低效价药物(司来吉兰,金刚烷胺,抗胆碱能药),后期应用左旋多巴与卡比多巴复方,多巴胺能激动剂,左旋多巴,溴隐亭,金刚烷胺,抗胆碱能药,

    注意事项

    本文(药理学李学军16抗帕金森病药.ppt)为本站会员(sccc)主动上传,三一办公仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容本身不做任何修改或编辑。 若此文所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知三一办公(点击联系客服),我们立即给予删除!

    温馨提示:如果因为网速或其他原因下载失败请重新下载,重复下载不扣分。




    备案号:宁ICP备20000045号-2

    经营许可证:宁B2-20210002

    宁公网安备 64010402000987号

    三一办公
    收起
    展开