B淋巴细胞介导的体液免疫应答.ppt

第十三章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答,第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答,一、B细胞对TD抗原的识别,BCR特异性结合抗原，产生B细胞活化的第一信号；B细胞内化与其BCR结合的抗原，并进行加工处理，形成抗原肽-MHC类分子复合物，提呈给抗原特异性Th细胞识别。BCR识别的抗原无需经APC的加工和处理，也无MHC限制性。,二、B细胞活化需要的信号,B细胞活化的第一信号：BCR特异性结合抗原启动第一信号，经由Ig/Ig传导入胞内，B细胞共受体加强信号的传导；B细胞活化的第二信号（协同刺激信号）CD40/CD40L（活化的Th细胞）,B细胞活化的信号转导途径,BCR交联,PLC-活化途径,MAP激酶活化途径,转录因子活化,相关基因转录,SyK被募集并活化,Ig/Ig胞质区ITAM磷酸化,活化酪氨酸激酶（Blk、Fyn或Lyn）,三、B细胞的增殖和终末分化,T、B细胞相互作用,Th细胞辅助B细胞免疫应答Th细胞提供B细胞活化的第二信号（CD40/CD40L）；Th细胞分泌多种细胞因子协助B细胞分化(Th1 IL-2、IFN-、Th2 IL-4、5、6)B细胞作为APC活化T细胞B细胞提供T细胞活化的第一信号（抗原肽-MHC类分子复合物）活化的B细胞提供T细胞活化的第二信号（B7/CD28）,Th细胞对B细胞的辅助作用发生于外周淋巴器官的T细胞区和生发中心。,四、B细胞在生发中心的分化成熟,生发中心中绝大多数B细胞发生凋亡，部分B细胞在抗原刺激和T细胞辅助下继续分化发育，在生发中心中完成体细胞高频突变和Ig亲和力成熟、Ig类别转换，最终形成浆细胞和记忆性B细胞。,（一）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟,生发中心母细胞的轻链和重链V基因可发生高频率的点突变，称为体细胞高频突变；在每次细胞分裂中，IgV区基因中大约每1000个bp中就有一对发生突变；体细胞高频突变在抗原诱导下发生；再次免疫应答时抗原会优先结合高亲和力的BCR，产生高亲和力的抗体，称为抗体亲和力成熟；导致BCR多样性及体液免疫应答中抗体的多样性。,（二）Ig的类别转换,在免疫应答中首先分泌IgM，随后可表达IgG、IgA或IgE，而其IgV区不发生改变，这种可变区相同而Ig类别发生变化的过程称为Ig的类别转换或同种型转换；类别转换的遗传学基础是同一V区基因与不同重链C基因的重排；Ig的类别转换在抗原诱导下发生，接受Th细胞分泌的多种细胞因子的调节。,（三）浆细胞的形成,又称抗体形成细胞，能合成和分泌特异性抗体；大部分迁入骨髓，在较长时间内持续产生抗体；表面不再表达BCR和MHC类分子，不能再与抗原起反应，也失去了与Th相互作用的能力；,（四）记忆性B细胞的产生,生发中心中存活下来的B细胞，或分化发育成浆细胞，或成为记忆性细胞离开生发中心进入血液参与再循环；记忆性B细胞不产生Ig，但再次与同一抗原相遇时可迅速活化，产生大量抗原特异的Ig。,五、B细胞的效应 抗体的效应记忆性B细胞的效应,第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答,TI抗原分为TI-1和TI-2抗原两类。TI-1抗原：又被称为B细胞丝裂原，如LPS，成熟或不成熟的B细胞均可被激活。高浓度时经丝裂原受体与B细胞结合诱导多克隆B细胞增殖和分化；低浓度时激活抗原特异性B细胞。激活初始B细胞无需Th细胞辅助，诱导产生低亲和力的IgM，单独不足以诱导Ig类别转换、抗体亲和力成熟及记忆性B细胞形成。TI-2抗原：多为细菌胞壁与荚膜多糖，具有高度重复的结构，仅能激活成熟的B细胞，应答的主要是B-1细胞。通过其高度重复的抗原表位使B细胞的mIg广泛交联而被激活，但过度交联会使成熟B细胞出现耐受。,TI-2抗原诱导B细胞的激活,第三节 体液免疫应答抗体产生的 一般规律,（一）初次应答,潜伏期：抗原刺激后至血清中能测到特异抗体前的阶段；对数期：抗体量呈指数增长；平台期：血清中抗体浓度基本维持在一个相当稳定的较高水平；下降期：血清中抗体浓度慢慢下降。,（二）再次应答,潜伏期短；诱发再次应答所需抗原剂量小；抗体浓度增加快，快速到达平台期，平台高；抗体维持时间长；再次应答主要产生高亲和力的抗体IgG，而初次应答中主要产生低亲和力的IgM。,