《致病性真菌》PPT课件.ppt
侵袭性真菌感染（invasive fungal infection,IFI）,李娜 2011年4月20日,Contents,侵袭性真菌范围及分类,感染现状,常规实验室检查方法,临床治疗及耐药现状,耐药机制,近年来,真菌感染已成为医院感染的重要部分,尤其是由念珠菌属(白色念珠菌、热带念珠菌、光滑念珠菌)引起的侵袭性真菌感染呈上升趋势。念珠菌已是医院感染的主要病原菌,成为仅次于大肠埃希菌、铜绿假单胞菌,居医院感染第3位的病原菌。菌种分布呈多元化，这可能是由于近年来酵母分离、培养、鉴定的方法有所改进,检验人员对菌种鉴定给予足够的重视；也可能是由于近年来抗真菌药物的广泛使用，使菌群分布发生了改变。,Hot Tip,感染人群,感染部位,感染季节,感染类型,春冬季节.,儿童老年人,呼吸道是真菌感染的多发部位，其次为泌尿道和皮肤。,以念珠菌感染为主，少数曲霉,ThemeGallery is a Design Digital Content&Contents mall developed by Guild Design Inc.,Click to add Text,感染现状,年龄,基础疾病,用药史,婴幼儿、老年是呼吸道真菌感染的高危人群,婴幼儿自身免疫力尚未健全,特别是危重症患儿,其呼吸道生理防御功能及免疫功能下降,易引起真菌感染。老年人可能与其生理防御及免疫功能减退,伴有多种基础疾病,使呼吸道真菌定植机会增多有关。,呼吸系统疾病和恶性肿瘤,呼吸道防御屏障受损,呼吸功能不全,免疫功能低下,真菌易在呼吸道黏膜定植,一旦发生菌群失调,极易造成真菌感染,抗菌药物、糖皮质激素,抗菌药物在杀灭致病菌的同时最易引起体内菌群失调。糖皮质激素可降低白细胞趋化和吞噬能力,影响淋巴细胞结构和功能,抑制干扰素形成和利用,故可增加呼吸道真菌感染的发生率。,呼吸道真菌感染的高危因素,分为两大类真性致病菌：主要为荚膜组织胞浆菌和球孢子菌副球孢子菌条件致病菌：主要包括念珠菌：白色念珠菌、曲霉、隐球菌等。在这些真菌中,由念珠菌和曲霉引起的IFI占 90%左右,但其他真菌所致IFI正逐年增多,这就造成了实验室诊断的复杂和困难。,侵袭性真菌分类,1,4,1.致病性酵母菌 主要研究对象,2.丝状真菌包括曲霉属、根霉属、毛霉属、镰刀菌属等，其中常见烟曲霉、黄曲霉、黑曲霉。,3.双相真菌包括真性致病菌,以及马尔尼菲青霉菌、申克孢子丝菌等。,2,3,4.卡氏(伊氏)肺孢子菌该菌不能用真菌培养方法进行培养,原属囊虫后发现其DNA与真菌非常接近,所以列入真菌。,侵袭性真菌分类,致病性酵母菌,1,2,3,念珠菌属,隐球菌属,其他致病酵母菌和地霉属,念珠菌属是引起人类 IFI最主要的致病性真菌,主要包括白色念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌、克柔念珠菌、光滑念珠菌、季也蒙念珠菌和葡萄牙念珠菌等。,A B C D,62.1%,12.7%,12.7%,12.5%,A.白色念珠菌,B.热带念珠菌,C.光滑念珠菌,D.其他,大约有78个种，新生隐球菌是主要的致病菌，也有浅黄隐球菌、浅白隐球菌和罗伦隐球菌引起人类致病的报道，但很少。隐球菌感染的发生是因吸入环境中的孢子到肺部,经血行播散到中枢神经系统,继而发生的隐球菌性脑膜炎，后者是常见、也最为严重的隐球菌病。,隐球菌属（热点）,其他致病酵母菌,红酵母属 红酵母属可以从环境中分离到,近几年来被确认为条件致病菌,尤其是对免疫缺陷的患者,可引起导管相关菌血症、心内膜炎、脑膜炎、眼内炎和腹膜炎。深红酵母被肯定能引起人类感染，黏红酵母引起的感染更加罕见。毛孢子菌属 毛孢子菌属常与浅部感染有关,但近年来,由该菌引起的深部感染也有报道。阿萨希毛孢子菌被认为是念珠菌以外最常见的引起菌血症的酵母菌。可引起系统性毛孢子菌病的主要有阿萨希毛孢子菌。酿酒酵母 一直以来在酿酒厂、面包房中用作生产面包、啤酒、葡萄酒时的发酵剂,但除此之外酿酒酵母野生株分布广泛,可存在于蘑菇菌体及橡树有关的土壤中。近年来,它已被确认为一种新的条件致病菌。如啤酒酵母菌,实验室常规检测,分子生物学检查,培养检测,直接显微镜检查,浮载液直接镜检法 涂片染色直接镜检法,形态学鉴定生化反应鉴定血清学试验,PCR，多重，实时荧光LAMP？,对临床标本进行真菌培养不仅可提高真菌的检出率,也可对真菌进行鉴定,有助诊断和治疗。,白色念珠菌革兰染色 与金葡比较,新生隐球菌墨汁染色,白色念珠菌SDA,CHROMager念珠菌显色培养基,光滑念珠菌SDA,CHROMager念珠菌显色培养基,深红酵母菌SDA,啤酒酵母菌SDA,光滑念珠菌SDA,新生隐球菌SDA,白色念珠菌 玉米粉吐温80培养（厚膜孢子形成试验）,新生隐球菌米粉吐温80培养,临床治疗,氟康唑,两性酶素 B,制霉菌素,伊曲康唑,5-氟胞嘧啶,伏立康唑,抗真菌药物按结构类型大致可分为抗生素类、嘧啶类、烯丙胺类、吗啉类、苯胺类、硫代氨基甲酸酯类、唑类(包括咪唑和三唑)等。,两性霉素 B：是抗真菌药物最强、抗菌谱最广的药物。但是，产生的不良反应大，临床用量较少。5-氟胞嘧啶：敏感性达 99.5%,也有比较好的抗菌活性,且与两性霉素联合有协同作用,可降低二药的用量,减缓耐药产生。但有报道二药联合治疗对骨髓有毒性作用,主要是引起贫血,在使用中要注意进行血药浓度的监测。氟康唑和伊曲康唑：是三唑类广谱抗真菌药,具有可口服给药、生物利用度好以及对白假丝酵母、隐球菌感染疗效较好，当前临床经验性抗真菌药物治疗常首选氟康唑，但由于其大量使用，部分酵母已出现耐药。4 种常见假丝酵母中白假丝酵母对氟康唑最敏感,这可能使非白假丝酵母逐渐成为优势菌群。部分酵母同时对数种咪唑类药物耐药,提示咪唑类药物之间存在交叉耐药现象。,临床耐药,耐药机制,其作用机制可分为：干扰真菌细胞质膜影响细胞 DNA或 RNA 合成影响真菌细胞壁合成抑制真菌蛋白质合成等几种类型,耐药机制-唑类药物,唑类抗真菌药物是目前临床上主要的治疗真菌感染药物。临床常用药物包括:咪唑类药物酮康唑、克霉唑、益康唑、咪康唑和联苯苄唑等；三唑类药物氟康唑、伊曲康唑和特康唑等。,对唑类药物的耐药机制,药物作用靶位改变,真菌生物膜形成,真菌细胞内药物累积减少,代谢途径的改变,01,02,靶酶基因突变（Erg11）靶酶基因过度表达,一是因为膜通透性降低使进入的药物减少二是细胞内的药物外排增强。,药物作用靶位改变,真菌细胞内药物累积减少,“ThemeGallery is a Design Digital Content&Contents mall developed by Guild Design Inc.”,Click to edit title style,细胞膜药物外排泵,ATP结合转运蛋白由CDR基因编码易化扩散载体超家族 MFS（热点）,To Be Continue,酵母菌耐药表型、基因酵母菌基因提取，包括DNA和RNA酵母菌感染病原快速检测-Genebank,Thank You!,
