《肿瘤概述》PPT课件.ppt

肿瘤生物学Cancer Biology,南京师范大学生命科学学院,曹 祥 荣,序 肿瘤发病率和死亡率的态势,国际抗癌联盟（UICC）和世界卫生组织（WHO）看到全球癌症发病率和死亡率急剧上升，2000年在巴黎召开了一个世界肿瘤高峰会议，签署了“巴黎抗癌宪章”，这个宪章中规定每年的2月4日为世界癌症日。要在全世界范围内同步开展肿瘤防治的宣传，包括科普宣传、康复宣传等工作。每年一个主题。,世界癌症日,世界卫生组织(WHO)在2月3日全球癌症报告2014（1）2012年全球癌症患者和死亡病例增加，新增的有近一半出现在亚洲，其中大部分在中国。（1）中国新增癌症病例高居第一位。在肝、食道、胃和肺等4种恶性肿瘤中，中国新增病例和死亡人数均居世界首位。（3）尽管如此，中国并未进入2012年癌症发病率和死亡率最高国家的行列。,全球癌症患者激增 中国首当其冲（1）报告预测全球癌症病例将呈现迅猛增长态势，由2012年的1400万人，逐年递增至2025年的1900万人，到2035年将达到2400万人。（2）非洲、亚洲和中南美洲的发展中国家癌症发病形势最为严峻。2012年全世界共新增1400万癌症病例并有820万人死亡。其中，中国新增307万癌症患者并造成约220万人死亡，分别占全球总量的21.9%和26.8%。世卫的数据略低于中国自己的统计。全国肿瘤登记中心发布的2012年数据显示，中国每年新增癌症病例约350万，约有250万人因此死亡。,世界男性最高发癌症分布，亚洲男性易发肺癌和肝癌，来源:WHO,乳腺癌在全世界女性中成最高发癌症，来源：WHO,排在前5名的国家分别是丹麦、法国、澳大利亚、比利时和挪威。中国并未进入2012年癌症发病率最高的国家行列。癌症死亡率排名最靠前的分别是蒙古国、匈牙利、亚美尼亚、塞尔维亚和乌拉圭。世界第一第二直肠癌是新西兰和美国。日本胃癌死亡率也是所有癌症第一。世界上最易感染的人群仍是美国黑人。庞大人口基数令中国癌症死亡数第一。中国哪种癌症率世界领先？胃癌和肝癌。肺癌仍是全球最普遍和最致命的癌症，2012年约新增180万患者并导致159万人死亡。其中中国约占此类病例的1/3以上。专家表示，吸烟、长期遭受空气污染和职业中接触致癌物，是增大(中国人)患肺癌风险的主要因素。中国新增肝癌和食道癌患者约占全球一半，死亡分别占全球的51%和49%。2012年全球新增胃癌病例和相关死亡人数中，中国占比也均已超过40%。,2010年中国肿瘤流行病学重要数据及解读（2014年发表的最新研究解析中国肿瘤流行病谱）,2010年入选的登记处共覆盖人群1亿5840余万人，其中城市人口占58.35%，农村人口占41.45%。2010年，全国估计新发恶性肿瘤病例约309万，死亡病例196万。全国恶性肿瘤发病率为235.23/10万（男性268.65/10万，女性200.21/10万），中国人口标化率（中标率）184.58/10万。城市中标发病率187.53/10万；农村地区中标发病率181.10/10万。全国恶性肿瘤死亡率为148.81/10万（男性186.37/10万，女性109.42/10万），中标率113.92/10万。城市中标死亡率109.21/10万。农村中标死亡率119.00/10万。,图1我国城市（上图）和农村地区（下图）前十位恶性肿瘤的发病和死亡构成,肺癌、女性乳腺癌、胃癌、肝癌、食管癌、结直肠癌、宫颈癌是我国常见的恶性肿瘤。肺癌、乳腺癌、结直肠癌、女性甲状腺癌呈上升趋势。肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、女性乳腺癌、胰腺癌是主要的肿瘤死因。,图2全国男性（左图）和女性（右图）排名前十位的恶性肿瘤发病率（外圈）及死亡率（内圈）,图3 全国恶性肿瘤发病率（1/10*5）及构成 注：为中标率,图4 全国恶性肿瘤死亡率（1/10*5）及构成 注：为中标率,按照平均寿命74岁计算，人一生中患恶性肿瘤的几率是22%，肿瘤已经成为一种常见疾病。从年龄别发病率看，45岁以后发病率上升明显，应在40岁开始重视针对肿瘤的健康体检。我国城市的肿瘤发病率高于农村，而农村死亡率高，与医疗资源、诊治水平差有关。城市地区应加强肺癌、乳腺癌、结直肠癌的防治，农村地区应加强上消化道癌症的防治。东中西部地区相比，整体和男性发病率以东部最低，男性发病率西部最高；女性发病率东部最高（中标率中部最高），西部最低。西部的死亡率高于中部和东部（中东部水平相近）。,每年，美国癌症协会以美国国家癌症研究所，疾病控制和预防中心提供的发病率数据，以及国家卫生统计中心提供的死亡率数据为基础，来预估新产生的癌症人数，本年的癌症死亡人数，并汇总这些最新癌症发病率，死亡率和存活率。,本年度报告预估，2014年在美国将会有1665540例新增癌症患者和585720例癌症死亡。男性人群中，前列腺癌，肺癌和结肠癌约占所有新近确诊为癌症的一半，仅前列腺癌就占了这些癌症的四分之一。女性人群中，2014年最常见的癌症将是乳腺癌，肺癌和结肠癌，它们占了所有癌症的一半。仅乳腺癌预计将占所有新癌症患者的二分之一。,ACS公布2014年癌症统计数据：,2014年预计会有585720人因癌症去世，相当于每天约1600人死亡。肺癌，结肠癌，前列腺癌和乳腺癌仍是癌症死亡的最常见原因，占男性和女性总癌症死亡人数的几乎一半。肺癌导致的死亡刚好超过四分之一，成为男性和女性的最大杀手。,根据20062010年最近5年的数据显示，男性人群中癌症发病率略有降低（每年0.6%），女性人群保持稳定。,*男性人群癌症死亡率每年降低1.8%，女性人群每年降低1.4%。,*综合癌症死亡率已经持续下降二十年，从1991年每100000人有251.1死亡的高峰，下降到2010年每100000有171.8人死亡。这20%降幅可以理解为在这一阶段约避免了1340400例癌症死亡。,从1991年到2010年癌症死亡率下降幅度因年龄，种族和性别不同而差异很大，80岁及以上的白人女性没有下降，4049岁的黑人男性下降了55%。值得注意的是，在每个10岁年龄组中黑人男性有最大降幅。,主要参考书：李桂源主编现代肿瘤学基础科学出版社，2011Cancer Biology,Robert A Weinberg，2007 教学方式：课堂讲授与讨论相结合考核方式：平时成绩（阅读材料、出勤率、作业）期末试卷,一、基本概念,1、肿瘤（tumor）属赘生性（neoplasia）疾病，为局部组织或细胞的扩张性增生。Conversion of a normal,nondividing mature cell into one with uncontrollable growth leads to a tumor or neoplasm.The terms tumor,neoplasm,and cancer refer to uncontrollable cellular growth and are therefore used interchangeably.,第一节 肿瘤概述,表：生长现象的命名萎缩：细胞数目减少或体积缩小肥大：细胞体积增大增生：细胞数目增多化生：一种成熟的细胞类型被另一种成熟细胞类型所取代。异型增生（Neoplasm）：细胞增生，且细胞失去分化和组织结构丧失肿瘤：细胞特征和组织结构发生改变，并常伴有浸润和转移tumorcancer:carcinoma,sarcoma,2.良性生长和恶性生长的比较,The three principal characteristics of malignancy are:sustained cell division reversion of structure and metabolic activity to a more primitive or embryonic form(anaplasia)cell migration(metastasis),Benign versus malignant,Tumor invasion,Metastasis,转化与恶变或癌变（transformation,malignancy,caicinogenesis）(1)转化：正常细胞基因突变，导致表型发生变化(2)恶变：正常细胞发生恶性转化成肿瘤过程的病理学。概念更广，除癌变外还包括中胚层起源的肉瘤（sarcoma）等(3)癌变：上皮细胞类（外，内胚层起源的细胞）起源的肿瘤。（4）癌双重含义：特殊性：指上皮性（组织）起源的恶性肿瘤。泛指性：与肿瘤一词通用4.永生性：细胞具有持续生存的能力 不死性或永生性细胞系,transformal cellImmortalityloss of contact inhibitiondecreased requirement for growth factorsanchorage-independent growthvariable karyotype,Normal cell and transformal cell,Normal cellMortalitycontact inhibitionrequire growth factorsanchorage-dependant growthnormally shaped,5、肿瘤细胞的主要特征,（1）细胞生长和分裂失去控制（2）具有侵润性和扩散性（3）细胞间相互作用改变（4）蛋白表达谱系或蛋白活性改变 出现一些在胚胎细胞中表达的蛋白；多数癌细胞中具有较高的端粒酶活性；异常表达一些与其恶性增生，扩散等过程相关的蛋白成分。（5)mRNA转录谱系的改变(6)体外培养的恶性转化细胞的特征 接触抑制丧失 非锚着依赖性生长,二、癌的分类与命名,1、来源于上皮细胞的肿瘤，将所涉及的细胞类型的名字置于词缀“carcinoma癌”前，还需另外鉴定上皮的类型：腺上皮可形成 腺癌 adenocarcinoma 前列腺癌 prostatic adenocarcinoma鳞状上皮可形成 鳞状细胞癌 squamous cell carcinoma 子宫颈鳞状细胞癌 cervical squamous cell carcinoma,2、来源于间充质细胞的肿瘤命名时将涉及的细胞类型的名字置于词缀”sarcomas”之前：如：平滑肌肉瘤 leiomyosarcoma 骨肉瘤 osteosarcoma,3、白细胞癌即白血病(leukaemia)，在命名上有些特殊（1）根据他们进展的速度进一步定义：急性髓细胞白血病 AML(acute myeloid leukaemia)慢性髓细胞白血病 CML(chronic myeloid leukaemia)(2)B细胞和T细胞起源于淋巴瘤，仍保留着实体细胞的聚集作用4、由于历史的原因，某些癌症发现后命名混乱：Burkitt氏淋巴瘤：指B淋巴细胞瘤(B-lymphocyte)Wilm氏瘤：指儿童患的肾癌 Kapposi氏肉瘤：来自血管内皮细胞的异常增生,组织坏死：妨碍生命活动所必需的合成功能（如肝细胞癌）出血:大量的：侵蚀血管（如胃癌）少量的：持续出血（如肠癌）导致贫血梗阻：重要通道梗阻（如乙状结肠癌）感染：肿瘤周围脓肿（如肺脓疡）对并发的细菌、病毒和真菌感染的易感性。转移：扩散到生命的重要部位和妨碍重要的调节功能（如脑转移）心功能不会：心血管系统的负荷增高。,三、与肿瘤有关的直接死亡原因,一、中西医学对肿瘤认识发展的历史,1、我国的中医药学对肿瘤已有大量的论述和记载（1）早在殷周时代，甲骨文上就有“瘤”的病名（2）2000多年前的周礼一书中也有肿瘤的记载，称“肿疡”，至今在日本和韩国的汉字中仍在使用（3）“癌”字自明代开始使用，源自宋代“嵒”字，与窦汉卿疮经验全书中描述乳癌的“岩”相通（4）用“癌”字来翻译“cancer”，始于19世纪末，20世纪初。,（一）中医对肿瘤的认识,第二节 肿瘤研究的历史,2、中医对肿瘤病因的认识（1）我国最早的医书灵柩经，认为肿瘤起因于“营卫不通”，“寒气客于肠外与卫气相搏”，“邪气居其间”（2）汉代医学家华佗在中藏经中认为：肿瘤的发病是由脏腑“蓄毒”所生，不单是营卫之气的壅塞所致（3）宋代圣济总录中记载“气血流行不失其常，则形体和平，无或余赘及郁结壅塞，则乘虚投隙，瘤所以生”3、中医药在现代肿瘤学中的地位和作用（1）中医的阴阳平衡理论（2）抗癌新药研发（3）中医的一些扶正祛邪方剂在配合西医的抗癌治疗中，起一定的辅助作用,二、西医对肿瘤的认识,1、3500年前的古埃及草纸文中，关于体表肿瘤的最早记载。2、2500年前人体解剖对肿瘤的 认识深入到体内，古希腊的Hippocrates开始描述发生于胃和子宫的恶性肿瘤，称“cancer”。3、2000年前的古罗马医生Galan提出对肿瘤的新认识，将肿瘤分类：遵循自然规律的肿瘤，超出自然规律的肿瘤，违反自然规律的肿瘤。,（一）古代认识,（二）、1900年以前：主要研究眼睛可看见的体表因素。是认识了解阶段。1、家族遗传性病的研究:有些病可遗传,如结肠癌,视网膜母细胞瘤，说明肿瘤发生过程包括某种遗传因子。有些年龄段基因缺陷可不发病.是肿瘤抑制基因的调节范围。2、诱发肿瘤物质:1775年，英国内科医生Percival Pott 发现长期清扫烟囱coal soot的男孩容易发生阴囊癌，提出肿瘤发生与环境因素有关。1759年tobacco snuf by John Hill煤焦油皮肤癌19世纪后半叶，德国报告从事苯胺燃料工业的劳动工人中膀胱癌的发病率异常高。,3 细胞的变异是肿瘤的基础：细胞学建立，肿块是细胞增生引起的。1841年Remak发现有丝分裂。4 动物移植.异源性体外研究 1876年Novinsky将狗的肿瘤进行移植试验（三）1900年：现代遗传学Mendel遗传理论1.化学物质致癌理论 1918年，日本Yamigawa和Ichikawa给兔耳涂抹煤焦油诱发肿瘤，证实有关化学物质致癌的理论，最早人工制肿瘤。1933年,英国James Cook等成功分离煤焦油中的致癌成分苯并芘。巴豆油中佛波酯的促癌作用，烟草成分与肺癌，黄曲霉素与肝癌关系的确立，以及一系列工业毒性物质致癌能力的鉴定，都为化学致癌学说找到了依据。,2、病毒致癌学说的确立（1）1908年，丹麦病毒学家Ellermann和Bang发现一种鸡的白血病能通过无细胞的滤液由病鸡传给健康鸡。（2）1910年，美国病毒学家Rous证明一种鸡的肉瘤也可以经无细胞的滤液而移植，后经电子显微镜技术证明其病原就是Rous肉瘤病毒，从而确定了病毒致癌学说，获1966年Nobel Prize。（3）1962年人体肿瘤与病毒的关系首先在Burkitt淋巴瘤得到证实。1964年，Epstein-Barr通过对肿瘤活检物进行组织培养，将培养后生长的细胞作超薄切片的电镜检查，在细胞中发现疱疹病毒样颗粒称为Epstein-Barr（EB)病毒，后证实它不仅可引起Burkitt淋巴瘤，也是人的传染性单核细胞增生症的病因，与高发于中国南方及北非地区的鼻烟癌关系密切。,（4）20世纪70年代以后，有关乙型肝炎病毒与原发性肝癌，人乳头状瘤病毒与宫颈癌，人T细胞白血病病毒的分离鉴定与成人T细胞白血病关系的确立，都为病毒致癌学说奠定了坚实的基础。,3、物理致癌学说的确立（1）起因于很早以前对长期暴晒的海员皮肤癌发病率高的观察（2）1910年，Marie和Clunet等报道应用大计量X线长期照射诱发大鼠肿瘤的确切证据（3）1928年，findlay等报告用紫外线照射小鼠，成功引发皮肤乳头状瘤和皮肤癌（4）各种放射性同位素：镭，钚的致癌作用得到确认（5）20世纪40年代，日本广岛和长崎原子弹爆炸后，幸存者中各种癌症，特别是白血病的发病率明显增高（6）接受大计量放射治疗的肿瘤患者，原发病灶控制后，可发生医源性白血病,（四）肿瘤起源的认识：1953年后 分子生物学兴起，突变学说到分子肿瘤学时代的到来，分子肿瘤学 1、癌基因的研究1962年 人 Burikett 淋巴瘤-最旱发现人身上由病毒导致的癌。1969年美国科学家Robert Huebner 和Geoger Todaro在美国科学院院刊上发表癌基因假说，第一个病毒癌基因Src被加利福尼亚大学的Michael Bishop和Haold Varmus从 Rous肉瘤病毒中分离，并在人和动物的正常细胞中也找到了Src基因的存在病毒癌基因的细胞基因起源，获1989年Nobel prize癌基因的克隆第一个人体肿瘤中Ras癌基因的成功分离。至今已分离了100多种癌基因2、1971年 Knudson 二次突变学说,抑癌基因二次打击学说遗传性病例和非遗传性病例人类第一个抑癌基因视网膜母细胞瘤的致病基因Rb的克隆成功抑癌基因的克隆：P53，APC，BRAC至今已有20多种抑癌基因被鉴定或克隆,一、肿瘤发生的特点,1、无物种之分2、无人种之别3、无年龄的不同4、无男女之差5、无组织器官之异6、诱发肿瘤病因各异，病理结果相同7、癌症发生是遗传因素和环境因素互为因果,第三节 人类肿瘤研究,二、面临的问题：肿瘤生物学的理论研究：病因、途径、机制、病症多样性，复杂，个性化，挑战多。肿瘤治疗：外科治疗、化学治疗、物理治疗，生物治疗。手段少、疗效差、预后差、治愈率低、死亡率高,三、肿瘤的发病机制,单一的物理、化学、病毒致癌学说多因素、多步骤、多基因综合致癌理论结肠癌发病机制的阐明Vogelstein实验室的结肠癌发生模型：增生，良性肿瘤，原位癌，浸润癌分子事件：APC，Ras，P53，DCC，DNA损伤修复基因的突变，DNA甲基化状态的改变。,四、肿瘤的诊断与治疗早发现、早诊断、早治疗,1、诊断：体检仪器、临床结合病理诊断确认,2、治疗外科手术放射治疗化学药物治疗生物治疗,3、肿瘤治疗的突破新型药物的开发基因治疗的成熟,部分癌症介绍,The Respiratory System,Carcinoma of the larynx喉癌,Metastatic carcinoma of the lung,Pleural malignant mesothelioma胸膜恶性间皮瘤,2.The Heart and Blood Vessels,Heart,and vascular,Hemangioma 血管瘤,Glomus tumor 血管球瘤,Cardiac myxoma 心脏粘膜瘤,3.The Gastrointestinal Tract胃肠道,ESOPHAGUS食道,Leiomyoma of the stomach 胃平滑肌瘤,Gastrointestinal tract cell,Carcinoma of stomach 胃癌,1,2,3,4,Adenocarcinoma of the colon结肠腺癌,1,2,3,4,4.The Liver and Biliary System（肝胆系统）,Hepatocellular carcinoma肝细胞癌,5.The Kidney and Pancreas,Pancreas tumor effects,Wilms tumor肾癌,Renal cell carcinoma肾细胞癌,T,BRIAN,Thank you,The End,