《职业有害因素》PPT课件.ppt

生产性毒物与职业中毒,1,第二章 职业性有害因素与健康损害,第一节 生产性毒物和职业中毒,生产性毒物与职业中毒,2,几个概念：,毒物(toxicant)：指在一定条件下以较小剂量即可引起机体的功能或器质性损害，甚至危及生命的外来化学物。中毒(poisoning)：指机体受毒物的作用引起一定程度损害而出现的疾病状态。生产性毒物(productive toxicant)：生产过程中产生的，存在于工作环境空气中的毒物。职业中毒(occupational poisoning)：劳动者在生产劳动过程中接触化学毒物所致的疾病状态称为职业中毒。,生产性毒物与职业中毒,3,（一）生产性毒物来源,化学品有500700万种，在市场上出售流通的已超过10万种，而且每年还有1000多种新的化学品问世，且其中有150200种被认为是致癌物。生产性毒物存在于生产过程的各个环节中1、原料：有机化工原料，如烷烃、烯烃、炔烃、醌类、醛类、醇类、酮类、酚类、醚类、腈类、卤代类、胺酰类等；无机化工原料，如酸、碱、盐、氧化物、工业气体等。以上不少物质不仅有毒，甚至致癌。,生产性毒物与职业中毒,4,“毒”隐于江长江鱼体内有毒有害物质调查,8月25日，一家国际环保组织发表调查报告显示，在取自长江上、中、下游不同城市的鲤鱼和鲶鱼体内，均测出了被称为“环境激素”的壬基酚和辛基酚，这两种物质可导致雌性性早熟等性发育和生殖系统问题。“壬基酚和辛基酚是洗涤剂、纺织产品和皮革涂饰中极为常见的化学原料，属于环境激素，即可以干扰内分泌并影响性发育水平的内分泌干扰素。,生产性毒物与职业中毒,5,2、辅助材料：如，聚氯乙烯（PVC）产品，在制造过程中增加增塑剂、抗老化剂等一些有毒辅助材料。3、中间产物：如，苯经硝化成硝基苯，再经还原成苯胺，苯胺可经化学加工成染料。硝基苯和苯胺都是中间体。4、半成品：塑料半成品可产生致癌物质二噁英 5、成品：如，农药。6、副产品：如，塑料加热可接触到热裂解产物氯化氢。7、废弃物：不锈钢生产过程中产生的含镍废物。,生产性毒物与职业中毒,6,存在形态：气体 蒸气 烟（直径 0.1 m）雾 粉尘（直径为0.110 m）吸收：主要经呼吸道、皮肤，消化道意义不大,气溶胶,生产性毒物与职业中毒,7,（一）生产性毒物的接触机会,原料的开采与提炼，材料的搬运与贮藏；材料加工及准备，加料与出料、成品处理与包装、辅助操作，如采样品、检修设备，生产中使用，如农业生产中喷洒杀虫剂。,生产性毒物与职业中毒,8,（三）生产性毒物进入人体的途径,1.呼吸道：主要进入途径。凡呈气体、蒸气和气溶胶形态的毒物都可经呼吸道进入人体。肺泡的总表面积大（50100m2）、肺泡壁薄（14m）、肺泡间有丰富的毛细血管，毒物经肺泡吸收进入血流极为迅速。经呼吸道吸收的毒物不经肝脏生物转化解毒直接进入血液循环。毒物在空气中的浓度高、在呼吸膜内外的分压差大，血气分配系数大则吸收快；气态毒物进入呼吸道的深度与其水溶性有关。,生产性毒物与职业中毒,9,2.皮肤：生产性毒物可通过无损伤的皮肤进入体内，如有机磷、苯胺、硝基苯等，吸收速度与毒物的脂水分配系数有关；汞、砷等无机盐类可与皮脂中脂肪酸结合，能经毛囊、皮脂腺和汗腺吸收；有些气态毒物如氰化氢（HCN）等，也可经皮肤吸收，皮肤有破损或患有皮肤病时，因屏障的完整性被破坏，有利于毒物通过皮肤；高温、高湿的气象条件，皮肤血管扩张、汗腺分泌活跃，故可促进经皮吸收的速度；经皮肤吸收的速度，与接触毒物浓度、接触面积和时间、毒物的脂溶性等因素有关。经皮吸收进入人体的毒物也不经肝即可直接进入血循环。,生产性毒物与职业中毒,10,3.消化道：生产性毒物经消化道进入人体的意义不如生活环境中那么大。吸入并粘着在鼻咽部、口腔中的粉尘状态的毒物，可被吞入消化道；不遵守卫生制度及不注意个人卫生（如在车间内进食、穿工作服回家进餐、饭前不洗手等），也可因污染食物、饮水而进入消化道。经消化道吸收的毒物，大部分先经肝转化后再进入血液循环。经消化道的吸收率一般较呼吸道为小。,生产性毒物与职业中毒,11,（四）毒物的体内过程,1、分布：毒物在吸收后，随血循环（部分随淋巴）分布到全身，当在作用点达到一定浓度时，就可发生中毒。毒物在全身的分布的情况在很大程度上决定于它通过细胞膜的能力及与体内各组织的亲和力。有的通过细胞膜的能力强，分布可能相对均匀，有的通过能力差，分布则有局限性。开始毒物往往定位于血液充足或易透过其膜的组织或器官，以后缓慢地重新分布于血循环较差的部位，如铅吸收进入血流很快在血浆及红细胞之间取得平衡。,生产性毒物与职业中毒,12,2、生物转化：,毒物吸收后受到体内生化过程的作用，其化学结构发生一定改变，称为毒物的生物转化（biotransformation）。其结果可使毒性降低（解毒作用）或增加（增毒作用于）。大多数有机毒物在体内的代谢转化反应可归结为氧化、还原、水解及结合。,生产性毒物与职业中毒,13,3、排出,以原形或其代谢产物的形式从体内排出。肾脏是最主要的一个途径，但其它途径对排出一些特殊的化合物也是非常重要的，如肺排出有毒气体及蒸气，肝及胆道排出DDT和铅、锰等金属，机体各种分泌腺似乎都能排泄毒物。,生产性毒物与职业中毒,14,4、蓄积（accumulation）,毒物或其代谢产物在接触间隔期内，如不能完全排出，则可在体内逐渐积累，此种现象称为毒物的蓄积。毒物的蓄积作用是引起慢性中毒的物质基础。当毒物的蓄积部位与其靶器官一致时，则易发生慢性中毒。如有机汞化合物蓄积于脑组织，可引起中枢神经系统损害。若蓄积部位并非其毒作用部位时，此部位又称毒物的“储存库”（storage depot）,如铅蓄积于骨骼内。在储存库内的毒物处于相对无活性状态，故认为贮存库对急性中毒具有缓冲作用。但在血浆中毒物浓度降低时，贮存库缓慢释放出毒物，这又使其成为体内毒物的来源，是构成慢性中毒发生的一个条件。,生产性毒物与职业中毒,15,（五）影响毒物对机体作用的因素,1、毒物的特性（1）化学结构：化学物质的毒性与其化学结构有一定关系，目前已获得一些规律。因此，改变化学结构可引起毒作用的变化。在同一类有机化合物中，不饱和化合物的毒性大于饱和化合物。有人认为最外层电子不饱和程度愈大，毒性愈强，电子稳定性愈低的元素，毒性亦愈强。（2）理化特性：与毒性作用关系较密切者有分子量、比重、熔点、沸点、蒸气压、溶解性、分配系数等。分散度高的毒物其化学活性大。化学物质的挥发性常与沸点平行，挥发性大的毒物吸入中毒的危险性大。某些化学物质的毒性与其溶解度有密切关系，与毒作用特点也有关，砒霜（As2O3）与雌黄（As2S3）相比，前者的溶解度大，毒性也剧烈得多。,生产性毒物与职业中毒,16,2、剂量、浓度、接触时间,化学物质的毒性再高，进入体内的毒物剂量不足也不致引起中毒。空气中毒物浓度高、接触时间长，则进入体内的剂量大，从事接触毒物的作业中，发生中毒的机率，人体受损害的程度，与进入体内的毒物量或空气中毒物浓度及作用时间有直接联系。降低空气中毒物浓度，减少进入体内的毒物量是预防职业中毒的重要环节。,生产性毒物与职业中毒,17,3、毒物的联合作用,几种毒物同时存在而作用于人体，这种联合作用可表现为独立作用、相加作用、增强作用或拮抗作用。对生产环境进行卫生评价时，应考虑毒物的联合作用问题，尚应注意到生产性毒物与生活性毒物的联合作用，如酒精可增强苯胺、硝基苯的毒作用。生产环境和劳动强度、环境温度、湿度可影响毒物对机体的毒作用。高温环境使毒物的挥发增加，呼吸、循环、出汗等增加，促进毒物的吸收；体力劳动强度大时，机体耗氧量及毒物吸收增多，对毒物的毒作用更为敏感。,生产性毒物与职业中毒,18,4、个体感受性,接触同一剂量的毒物，不同个体所出现的反应可迥然不同。引起这种差异的个体因素很多，如性别、年龄、生理变动期（孕期、月经期、授乳期）、健康状态、营养、内分泌功能、免疫状态等。个体感受性与某种遗传性缺陷也有关。如葡萄糖-6磷酸脱氢酶（G-6-PD)缺陷者，对溶血性毒物较为敏感。种属差异，人类对于毒物的作用一般比其它动物敏感，根据260种化合物的毒性资料比较，动物的致死剂量大多数比人大110倍。表明在利用动物毒性实验结果来估计人类的安全接触剂量时，必需有一定的安全系数。,生产性毒物与职业中毒,19,（六）职业中毒的临床类型,急性中毒(acute poisoning)：短时间、大剂量接触毒物，如氯气中毒；慢性中毒(chronic poisoning)：长期、少量接触毒物，如慢性铅、汞中毒；亚急性中毒(subacute poisoning)：介于急性与慢性之间；迟发性中毒(delayed poisoning)：脱离接触毒物一定时间后出现的中毒，如锰中毒；观察对象(observation subject)：毒物在体内超标但无临床表现，如铅吸收。,生产性毒物与职业中毒,20,职业中毒常见的症状,1、神经系统：神经衰弱综合征、周围神经炎、震颤、中毒性脑病及脑水肿。2、呼吸系统：上呼吸道炎、化学性肺炎、化学性肺水肿大。3、血液系统：常表现为贫血、出血、溶血、高铁血红蛋白血症等。4、消化系统：急性胃肠炎、腹绞痛、口腔征象、中毒性肝损害、中毒性肾病等。5、皮肤粘膜损害：皮肤接触毒物后，可出现搔痒、刺痛、潮红、斑丘疹、疱疹、浮肿甚至剥脱性皮炎等。6、眼粘膜损害时，可发生羞明、疼痛、充血、异物感、大量流泪、分泌物增多等。鼻粘膜损害时，可发生流涕、喷嚏、鼻腔发干、鼻衄等。,生产性毒物与职业中毒,21,职业中毒的诊断原则,职业史职业现场卫生调查症状与体征实验室检查：1、接触指标:测定生物材料中毒物或其代谢产物2、效应指标：(1)反应毒作用的指标(2)反应毒物所致组织器官病损的指标,生产性毒物与职业中毒,22,职业中毒的急救和治疗原则,1、急性职业中毒的现场处理吸入中毒的患者，应首先从中毒现场抢运到新鲜空气处，保持安静、保暖、解开衣扣和裤带，保持呼吸道畅通。经皮肤吸收中毒的患者，立即脱去被污染的衣服，用大量清水或解毒液彻底冲洗皮肤，要特别注意冲洗头发及皮肤皱褶处。经口中毒的患者及时催吐、洗胃、导泻，但强酸、强碱等腐蚀性毒物口服后不宜催吐、洗胃，可服牛奶、蛋清以保护胃粘膜。经抢救时要仔细检查，抓住重点。如果呼吸困难，应立即用氧气吸入。心跳呼吸停止者进行胸外心脏挤压术和对口人工呼吸。现场若备有特效解毒药品，要及时使用。经初步抢救后迅速转运到附近医院进一步抢救治疗。,生产性毒物与职业中毒,23,怎样进行自救互救？,当你发现突然有大量毒气散发时，要迅速戴上适合的防毒面具。如果身旁无个人防护用品，可拿湿毛巾、手帕或衣物包住口、鼻，并立即离开毒源向上风向跑。皮肤和眼睛受到毒物沾染时，迅速用清水彻底冲洗。接触大量毒物后，如感到不适，要及时找医生检查。,生产性毒物与职业中毒,24,2、解毒和排毒：3、对症治疗：慢性职业中毒的治疗：,生产性毒物与职业中毒,25,生产性毒物危害的控制原则,1、根除毒物，用无毒或低毒物质代替有毒或高毒物质；2、降低毒物浓度技术革新，改革工艺；通风排毒，即在密闭的基础上，进行局部抽风，然后把有毒气体经净化处理后排出室外；个人防护，合理使用工作服、手套、长靴、眼镜、防毒口罩、防毒面具等；职业卫生服务，定期测定作业场所空气中毒物浓度，做好就业前体检和定期体检，并建立健康档案；安全卫生管理，建立安全操作规程、设备维修管理制度，杜绝跑、冒、滴、漏；进行职业卫生教育、普及职业中毒防治知识。,生产性毒物与职业中毒,26,化学因素的职业接触限值,、最高容许浓度（MAC）：指工作地点一个工作日内任何时间均不应超过的有害化学物质的浓度。、时间加权平均容许浓度(PC-TWA)：指以时间为权数规定的8h工作日的平均容许浓度。、短时间接触容许浓度(PC-STEL)：指一个工作日内任何一次接触不得超过的15min时间加权平均的容许接触水平。,生产性毒物与职业中毒,27,一、铅（lead,Pb）,生产性毒物与职业中毒,28,铅溶点低 327.4 加热至400-500时有大量蒸气逸出 氧化、冷凝氧化铅烟,生产性毒物与职业中毒,29,（一）理化特性 柔软，略带灰白色的重金属密度11.3熔点327沸点1525 不溶于水，可溶于酸Pb 蒸气 Pb2O烟雾 铅烟,400-500,O2,生产性毒物与职业中毒,30,（二）主要接触作业,1.铅矿开采与冶炼：先把矿石煅烧，使硫化铅变成一氧化铅，再用焦炭还原PbO，即可得粗铅，通过电解可得纯铅；2.熔铅作业：制造铅丝、铅管、铅丸、电缆、焊锡等；3.铅化合物：制造蓄电池、玻璃、油漆、颜料、药物等；铅是X-射线，-射线的防护材料。,生产性毒物与职业中毒,31,含铅金属和合金的熔炼；印刷业铸字和浇板；电缆包铅；机械工业铅浴热处理；自来水管道、食品罐头及电工仪表元件焊接；制造火车、汽车的轴承（挂瓦）；制造X线和原子辐射防护材料；无线电元件的喷铅；修、拆旧船、桥梁时的焊割。以上作业铅以蒸气和烟尘形式逸散。,生产性毒物与职业中毒,32,生产性毒物与职业中毒,33,生产性毒物与职业中毒,34,1.吸收,（三）毒理,铅,呼吸道,PbO 血,肺泡弥散作用吞噬细胞的吞噬作用,(40%),消化道,肝,胆汁,肠,粪便,（5%10%）,皮肤（主要为有机铅）,部分,生产性毒物与职业中毒,35,铅及其化合物侵入途径，主要是呼吸道，其次是消化道，完整的皮肤不能吸收。呼吸道：通常以蒸气、烟尘及粉尘形态进入，其吸入的铅量，随着尘粒的大小而有差异。一般说，吸入的铅70%75%仍随呼气排出，仅30%50%吸收人体内。消化道：主要来自铅作业场所进食、饮水。日常生活食物、饮料中每天摄入铅量约300mg。,生产性毒物与职业中毒,36,2.分布,铅,血循环,大部分与红细胞结合,初期,后期,血浆蛋白结合铅可溶性PbHPO4,肝 肾 脾 肺 皮 肤,骨(90-95）毛发牙齿,小部分在血浆,诱 因,生产性毒物与职业中毒,37,铅以离子状态被吸收后进入血循环，主要以铅盐和与血浆蛋白结合的形式最初分布于全身各组织，数周后约有95%以不溶的磷酸铅沉积在骨骼系统和毛发，仅有5%左右的铅存留于肝、肾、脑、心、脾、基底核、皮质灰白质等器官和血液内，并可进入细胞核内而形成“包涵体”。血液内的铅约有95%分布在红细胞内，主要在红细胞膜，血浆只占5%。沉积在骨组织内的磷酸铅呈稳定状态，与血液和软组织中铅维持着动态平衡。,生产性毒物与职业中毒,38,3.排泄,主要途径：肾脏 尿（每天约2080 g/天）次要途径：粪便、胆汁、乳汁、汗液、月经,母体,胎盘,胎儿,乳汁,婴儿,生产性毒物与职业中毒,39,4.毒作用机理,（1）血液和造血系统 1）卟啉代谢障碍铅抑制两类酶：氨基酮戊酸脱水酶(ALAD)血红素合成酶（粪卟胆原氧化酶、亚铁络合酶）,生产性毒物与职业中毒,40,铅对血红素生物合成过程的影响尿中ALA ALA ALAD 铅尿中卟胆原卟胆原 尿中粪卟啉粪卟啉原 粪卟胆原氧化酶 粪卟胆原脱羧酶红细胞EFP 原卟啉 ZPP Fe2+亚铁络合酶 铅血红素 珠蛋白血红蛋白,铅,生产性毒物与职业中毒,41,铅中毒病人出现的异常血红素前体 ALA升高（血、尿）卟胆原升高（尿）尿卟啉升高（尿）粪卟啉升高（尿）FEP升高、ZPP升高(红细胞),琥珀酰辅酶A+甘氨酸 A LAS ALA ALAD 尿卟啉原合成酶 尿卟啉原 原卟啉原脱羧酶 粪卟啉原III 粪卟啉原氧化酶 原卟啉 Fe2+亚铁络合酶 血红素 珠蛋白 血红蛋白,Pb,Pb,图4-1 铅对血红素合成影响的示意图,线粒体,胞质内,卟胆原,生产性毒物与职业中毒,42,2）由于血红素合成障碍，小细胞低色素性贫血，骨髓内幼红细胞代偿性增生，血液中点彩、网织、碱粒红细胞增多。由于骨髓内铁的利用障碍，红细胞铁结合量减少，幼红细胞及红细胞内游离铁增加，因此，可见到铁粒幼红细胞和铁粒红细胞，即含铁蛋白胶粒。铅还影响红细胞中的核糖核蛋白体和可溶性的核糖核酸（mRNA），而干扰珠蛋白的合成，致使合成珠蛋白的核糖核酸相对过多，并聚集成点彩颗粒。,生产性毒物与职业中毒,43,3）溶血铅还可直接作用于红细胞，抑制红细胞膜Na+/K+-ATP酶活性，影响水钠调节，同时还可能抑制红细胞嘧啶一5一核甘酸酶，致使大量嘧啶核苷酸在细胞浆内蓄积，以及铅与红细胞膜结合造成膜机械脆性增加，影响红细胞膜稳定性，导致溶血。,生产性毒物与职业中毒,44,(2)消化系统影响 1）Pb小动脉平滑肌痉挛导致腹绞痛，视网膜小A痉挛、高血压、Pb面容等。2）Pb 体内唾液腺分泌+口腔蛋白质食物残渣腐败产生的H2S PbS，沉积在牙龈和口腔粘膜下，齿龈内外侧边缘处形成蓝黑色的线带即“铅线”。,生产性毒物与职业中毒,45,（3）神经系统 1）PbN.S大脑皮层兴奋抑制过程失调神衰症候群周围神经炎中毒性脑病 2）Pb 神经鞘细胞 神经节段下性脱髓鞘 垂腕。机理：1、铅使ALA增多，ALA与一氨基丁酸（GABA）化学结构相似，因而与GABA产生竞争性抑制作用，GABA位于中枢神经的突触前及突触后的线粒体中，因GABA的抑制而干扰神经系统功能，如意识、行为及神经效应等改变。,生产性毒物与职业中毒,46,2、铅还能对脑内儿茶酚胺代谢发生影响，使脑内和尿中高香草酸（HVA）和香草扁桃酸（VMA）显著增高，最终导致铅中毒性脑病和周围神经病。3、铅毒性脑病在病理上表现为脑水肿，神经细胞弥漫性变性，此外尚可见小脑颗粒层细胞坏死，脑疝及软脑膜小灶性出血。4、铅中毒性周围神经病，最早表现为神经传导速度（NCV）减慢，受损神经主要是神经细胞膜的改变和脱髓鞘。可见轴索周围改变，髓鞘崩解成颗粒状或块状，有时完全溶解，雪旺氏细胞增生。这些变化都是由于铅损害了神经细胞内线粒体和微粒体而造成。,生产性毒物与职业中毒,47,雪旺氏细胞,雪旺氏细胞是周围神经的胶质细胞，其功能极其活跃，可分泌多种活性物质（如神经营养因子、细胞外基质及粘附因子等），这些物质对维持神经纤维的存活、生长及再生具有重要意义。,生产性毒物与职业中毒,48,（4）肾脏影响,铅影响肾小管上皮细胞线粒体呼吸与磷酸化作用而致肾功能异常；慢性中毒还可出现肾间质纤维化。铅因损害线粒体，影响ATP酶而干扰主动运转机制，损害近曲小管内皮细胞及其功能，造成肾小管重吸收功能降低，同时还引起肾小球滤过率降低，导致尿肌酐排出减少，血肌酐、血尿素氮含量增加，尿糖排泄增加，尿一GT（一谷氨酚转肽酶）活性降低，尿NAG（N一2酰一一D氨基葡萄糖苷酶）活性增高。铅还影响肾小球旁器功能。引起肾素合成和释放增加，导致血管痉挛和高血压。铅还能在肾小管上皮细胞内形成核内包涵体，它是一种铅-蛋白复合体，是机体一种适应或解毒机制。,生产性毒物与职业中毒,49,（四）临床表现,1.急性中毒：多由消化道摄入引起 面色苍白、口内金属味、恶心、呕吐、腹胀、腹绞痛、中毒性肝病。严重者可发生中毒性脑病：出现痉挛、抽搐、谵妄、高热、昏迷和循环衰竭。,生产性毒物与职业中毒,50,1）神经系统中毒性类神经征：头痛、全身无力、睡眠障碍、食欲不振、肌肉和关节酸痛,周围神经病,铅中毒性脑病:在我国不多见,2.慢性中毒(生产中多见),感觉型：肢端麻木，呈手套 或袜套样感觉障碍 运动型：握力,伸肌无力,重者可出现“垂腕”混合型：既有感觉障碍，又 有运动障碍。,生产性毒物与职业中毒,51,垂腕（铅麻痹）,铅中毒性脑病,生产性毒物与职业中毒,52,2）消化系统（1）口内金属味、食欲不振、恶心、腹胀、腹隐痛、腹泻与便秘交替（2）铅绞痛（lead colic）:中或重度急、慢性中毒时有发生,铅绞痛特点：突然发作，剧烈难忍，也可为持续性 的绞痛，阵发性加剧，部位多在脐周，少数 在上腹部或下腹部，手压可缓解，发作时面 色苍白、出冷汗，伴有呕吐、烦燥不安、血 压升高和眼底动脉痉挛。体查时，腹部平软，无固定压痛点。Pb绞痛必需与急腹症鉴别,生产性毒物与职业中毒,53,（3）铅线,生产性毒物与职业中毒,54,3）血液和造血系统 小细胞低色素性贫血、周围血中点彩、网织、碱粒红细胞增多 4）其他症状 肾脏：慢性间质性肾炎、尿中出现蛋白、红细胞、管型 女性：月经不调、流产、早产 婴儿：母源性铅中毒,生产性毒物与职业中毒,55,（五）诊断及处理原则,1.诊断依据：1）职业史2）临床症状及实验室检查3）现场劳动卫生调查资料,生产性毒物与职业中毒,56,2.诊断分级（根据GBZ37-2002）观察对象轻度中毒中度中毒重度中毒,非职业性铅中毒诊断则必需详细的询问病史，以免误诊。,生产性毒物与职业中毒,57,（六）治疗,1.驱铅治疗:1）依地酸二钠钙（CaNa2-EDTA）：驱铅的首选药物，CaNa2EDTA+PbPbEDTA尿 驱Pb时要注意观察，同时需适当补充Cu、Zn等微量元素，以免出现“过络合综合征”。根据病情，酌用35疗程,生产性毒物与职业中毒,58,2）二巯基丁二酸钠（NaDMS）疗程同依地酸二钠钙 3）二巯基丁二酸胶囊（DMSA）2.对症治疗:1）腹绞痛 10%葡萄糖酸钙。可将血中的Pb驱回到骨中，以暂时缓解症状 解痉止痛 2）如系口服：应洗胃、导泻。3.合理营养，补充维生素，适当休息。,生产性毒物与职业中毒,59,谁害死了贝多芬？美学者称铅中毒是直接原因,美国科学家2005年12月6日宣布，经过对贝多芬的头发及骨骼碎片进行分析，他们发现贝多芬的死因是铅中毒。他从20岁时开始饱受慢性腹痛、易怒和抑郁的折磨，贝多芬喜爱饮酒，这些铅可能来自他喝酒的金属杯子。,生产性毒物与职业中毒,60,甘肃徽县铅中毒调查,生产性毒物与职业中毒,61,铅冶炼厂致300多儿童中毒,触电意外发现铅中毒：2006年8月份，5岁的小周浩不小心被电击在西京医院治疗。治疗中，小周浩总是腹痛、呕吐。小周浩的血铅含量让医生大吃一惊，262微克/升。2006年国家颁布的关于儿童高铅血症和铅中毒分级标准：450微克/升，重度铅中毒。,生产性毒物与职业中毒,62,从8月20日开始一直到9月12日，徽县水阳乡新寺村的村民纷纷前往西京医院检查血铅含量，结果：总数877人，其中儿童334人，儿童中度铅中毒155人，超过450微克/升有4人，即重度铅中毒。9月8日，国家环保总局会同甘肃省环保局组成联合调查组，对徽县有色金属有限责任公司及其周边地区进行了调查；,生产性毒物与职业中毒,63,结果发现这家公司是一家生产铅的冶炼厂自1996年投产以来一直超标排污，是徽县水阳乡群众血铅超标的重要污染源；10年来苞米减产、果树死亡、蔬菜枯萎；孩子发育不良、记忆力下降、腹痛与恶心。,生产性毒物与职业中毒,64,（七）预防,（1）降低铅浓度 加强工艺改革，使生产过程机械化、自动化、密闭化。如铅熔炼用机械浇铸代替手工操作；蓄电池制造采用铸造机、涂膏机、切边机等，以减少铅尘飞扬。加强通风。如熔铅锅、铸字机、修版机等均可设置吸尘排气罩，抽出烟尘需净化后再排出。,生产性毒物与职业中毒,65,控制熔铅温度，减少铅蒸气逸出。以无毒或低毒物代替铅。如用锌钡白、钛钡白代替铅白制造油漆；用铁红代替铅丹制造防锈漆。用激光或电脑排版代替铅字排版等。车间铅的最高容许浓度为：铅烟0.03mg/m3；铅尘0.05mg/m3。,生产性毒物与职业中毒,66,（2）加强个人防护和卫生操作制度,铅作业工人应穿工作服，戴滤过式防尘、防烟口罩；严禁在车间内吸烟、进食；饭前洗手，下班后淋浴；坚持车间内湿式清扫制度，定期监测车间空气中铅浓度和设备检修；定期对工人进行体检，有铅吸收的工人应早期进行驱铅治疗。妊娠及哺乳期女工应暂时调离铅作业。,生产性毒物与职业中毒,67,汞（mercury,Hg）mercury,Hg）,汞在自然界中分布量最小，被认为是稀有金属。天然的硫化汞又称为朱砂，由于具有鲜红的色泽，因而很早就被人们用作红色颜料。根据殷虚出土的甲骨文上涂有丹砂，可以证明我国在有史以前就使用了天然的硫化汞。,生产性毒物与职业中毒,68,一、理化特性,汞(mercury，Hg)，又称水银是唯一在常温下呈液态并易流动的金属在常温下即能蒸发，蒸气比重6.9汞不溶于水和有机溶剂可溶于稀硝酸和类脂质能溶解金、银、铂、铜、铅、钾、钠，所形成溶液称为汞齐 金属汞表面张力大，附着力强,汞蒸气易被吸附,生产性毒物与职业中毒,69,汞很易蒸发到空气中引起危害,在0时已蒸发，气温愈高，蒸发愈快愈多;汞不溶于水，可通过表面的水封层蒸发到空气中。粘度小而流动性大，很易碎成小汞珠，无孔不入地留存于工作台、地面等处的缝隙中，形成二次污染源。地面、工作台、墙壁十天花板等的表面易吸附汞蒸气，工人衣着及皮肤上的污染可带到家庭中引起危害。,生产性毒物与职业中毒,70,通过最新遥感与地球物理技术探勘查表明，秦皇陵地宫内水银防腐防盗。史记秦始皇本纪记载，地宫内“以水银为百川江河大海”。秦始皇以水银为江河大海的目的，不单是营造恢宏的自然景观，在地宫中弥漫的汞气体还可使入葬的尸体和随葬品保持长久不腐烂。而且汞是剧毒物质，大量吸入可导致死亡，可防盗墓者。,生产性毒物与职业中毒,71,二、主要接触作业,汞的用途较广，在总的用量中，金属汞 约占30%，化合物状态的汞约占70%；汞矿开采及冶炼、尤其是土法火式炼汞，硫化汞（汞的天然矿物，即朱砂）加热至800制得汞；,生产性毒物与职业中毒,72,汞的冶炼,生产性毒物与职业中毒,73,制造和维修汞温度计、血压计;生产含汞仪器、气压计、荧光灯、汞整流器等，全世界80%左右的节能灯都是中国产;化学工业中作为生产汞化合物的原料，或作为催化剂如食盐电解用汞阴极制造氯气、烧碱等；冶金工业常用汞齐法提取金、银和铊等金属以及镀金、馏金等；起爆剂“雷汞”是汞与酒精、浓硝酸溶液混合加热制成的；汞的一些化合物在医药上有消毒、利尿和镇痛作用，汞银合金是良好的牙科材料如填补龋齿。,生产性毒物与职业中毒,74,1.吸收,（三）毒理,汞,呼吸道,血,消化道:主要见于汞化合物，多由生活因素引起,皮肤:金属汞少量,有机汞可吸收,（75%）,生产性毒物与职业中毒,75,2.分布,汞,血循环,与血浆蛋白结合,初期,数小时后,全身各器官,肾脏（主要）其次是肝、心、中枢神经系统,扩散性,亲脂性,血脑屏障胎盘,生产性毒物与职业中毒,76,肾脏中汞金属硫蛋白 汞硫蛋白储存于肾皮质近曲小管上皮细胞 主要排泄途径：尿（70%）次要途径：唾液、汗腺、乳汁、粪便、月经半衰期：约60天,3.排泄,生产性毒物与职业中毒,77,4.毒作用机理1）毒效应基础：,Hg+酶,SH,SH,酶,S,S,Hg,硫醇盐,生产性毒物与职业中毒,78,唾液腺,过度兴奋,HgS,沉着在牙龈,衰竭,色素沉着即“汞线”,刺激粘膜,汞,血管和内脏感受器,刺激大脑皮层,体内,流涎,炎症,细胞坏死溃烂,唾液腺分泌增加,与口腔中的,含S物质结合,生产性毒物与职业中毒,79,中毒机制 汞进入体内氧化成Hg2+，与蛋白质的巯基(SH)具有高度亲和力，与其结合成稳定的硫醇盐。由于巯基是细胞代谢过程中许多重要酶的活性部分，当汞与这些酶的巯基共价结合后可使酶失去活性。如汞离子与GSH结合后形成不可逆复合物而干扰其抗氧化功能;与细胞膜表面酶的疏基结合，可改变其结构和功能。,生产性毒物与职业中毒,80,如汞离子与谷胱甘肽 GSH结合后形成不可逆复合物而干扰其抗氧化功能;与细胞膜表面酶的疏基结合，可改变其结构和功能；汞与体内蛋白结合后可由半抗原成为抗原引起变态反应，出现肾病综合综合征；高浓度的汞还可直接引起肾小球免疫损伤。,生产性毒物与职业中毒,81,（四）临床表现,.急性中毒：短时间吸入高浓度汞蒸气（1mg/m3）或摄入可溶性汞盐。如意外事故、含汞药丸等。全身症状：起病急骤，咳嗽、呼吸困难、口腔炎和胃肠道症状继之可发生化学性肺炎伴有紫绀、气促、肺水肿等。肾损伤表现为开始是多尿，继之出现蛋白尿、少尿及肾衰。口服汞盐可引起腐蚀性胃肠炎，恶心、呕吐、剧烈腹痛，汞毒性肾炎，口腔牙龈炎。,生产性毒物与职业中毒,82,2.慢性中毒 1）脑衰弱综合征（易兴奋症）主要表现为神经精神障碍：出现 类神经综合征 精神症状,生产性毒物与职业中毒,83,2）震颤 微小震颤粗大共济失调 局部全身 意向性 3）口腔-牙龈炎 流涎、牙艮酸痛、红肿、压痛、化脓，出血倾向，口腔粘膜溃烂，齿龈可见暗蓝色的色素沉着，重者可出现牙齿脱落。,生产性毒物与职业中毒,84,老职工查出汞中毒,48岁的王立彪从1987年底便在盐城市医用仪表厂包装组工作。2001年3月，王立彪被安排到涨真空小组工作。此后不足一年，王立彪就感觉身体健康开始下降，常觉头痛、头晕、失眠多梦，记忆力减退，易激动，疲劳无力，全身酸痛。视物模糊，流涎、牙痛、牙齿松动、刷牙出血、口腔异味、口腔溃疡，手也常常莫名震颤。这些正是汞中毒的典型特征。,生产性毒物与职业中毒,85,4月26日与4月29日，王立彪到盐都县疾控中心做了两次尿汞检测，两次尿汞检测结果分别为0.73mg/L与0.68mg/L，超出国家规定的正常尿汞标准0.01mg/L达70倍左右！,生产性毒物与职业中毒,86,防汞设施形同虚设,下厂进行职业卫生现场调查，见职工在充斥着异味的工厂各车间忙碌。他们没有按规定佩带口罩与手套，随处可见散落的小汞珠；生产流程中损坏的体温计堆放在拐角处。职工说，这些体温计里还有残留的汞，它们将作为废玻璃卖掉,位于房屋顶端的防汞装置未见开启，用来焙烧废弃产品回收水银吸风机是坏的。,生产性毒物与职业中毒,87,治疗皮肤病发生汞中毒,1999年5月，延边大学医学院附属医院分院发生了一起重大的汞中毒事件。从1998年11月份以来，先后有96名患者在该分院治疗银屑病，一种自称具有神奇疗效的“吸烟疗法”使他们发生汞中毒。,生产性毒物与职业中毒,88,1998年11月，延边医院分院皮肤科打出广告：使用独特疗法包治银屑病、无效退款；将药放在电炉子的瓦片上，用纸筒将烟吸入鼻孔；由于熏蒸药末需要他人帮助，许多患者的亲友也因此受到毒害；患者者房丽华在“吸烟”两个疗程后（40天），银屑病有所减轻，但却出现口腔溃烂、双手颤抖等症状。而医院却告诉她，这是用药的正常反应，停药以后就会恢复；由于病人病情加重，转院后被诊断为汞中毒，经检测熏蒸药末含金属汞。,生产性毒物与职业中毒,89,（五）诊断及处理原则,1.诊断依据：职业史 临床症状体征及实验室检查尿汞正常参考值：0.01mg/L（冷原子吸收光谱法）驱汞试验：肌注二巯基丙磺酸钠250mg后收集24小时尿测定尿汞含量。职业卫生现场调查资料,生产性毒物与职业中毒,90,2.诊断分级（急性、慢性）：,我国现行诊断分级标准及处理原则（GBZ89-2002）观察对象 轻度中毒 中度中毒 重度中毒,生产性毒物与职业中毒,91,（六）治疗,1.驱汞治疗:1）机理,Hg2+,SH,SH,酶,S,S,Hg+2H+,(酶失活),R,SH,SH,酶,SH,SH,(酶复活),S,S,尿中,酶,R,+,Hg,生产性毒物与职业中毒,92,2）药物二巯基丙磺酸钠:250mg每日肌注一次，连用3天间隔4天为一疗程，需3 4疗程;二巯基丁二酸钠(Na-DMS):0.51g 静注，疗程同上。2,3-二巯基1-丙磺酸,生产性毒物与职业中毒,93,2.对症治疗,口服汞盐者不应洗胃，应灌服鸡蛋清、牛奶或豆浆，以使Hg与蛋白质结合，保护胃壁。钙剂：氯化钙或葡萄糖酸钙 震颤可用心得安、安坦 大量补充Vit类药物,生产性毒物与职业中毒,94,（七）预防,（1）生产中尽量用其他无毒或低毒物质代替汞，如用乙醇、石油、甲苯等取代仪表中的汞，用热电阻温度计取代汞温度计，用隔膜电极取代汞电极以进行食盐电解等。（2）汞的蒸发随气温增加而增多。要进行工艺改革，例如用冷汞法取代热汞法进行生产。,生产性毒物与职业中毒,95,（3）改革工艺及生产设备，控制工作场所空气汞浓度。a.敞开容器的汞液面可用甘油或5%硫化钠液等覆盖，防止汞蒸气的蒸发。b.有关汞的生产应尽量实行密闭化和自动化等，并辅设充分的下吸式或侧吸式抽风设备。排出的含汞气体要净化处理后才可排放到大气中。,生产性毒物与职业中毒,96,c.有金属汞的车间，工作台、地面及墙壁等都要用光滑和基本不吸附汞的材料，并敷以过氯乙烯涂料，以防止汞的渗透和吸附;d.操作台和地面应有一定倾斜度，以便清扫与冲洗，低处应有贮水的汞吸收槽;,生产性毒物与职业中毒,97,e.实行严格的清洁卫生制度，如定期冲洗等。清洗液要除汞处理后才可排放;f.车间内汞蒸气浓度较高时，可在关闭门窗后熏蒸碘或氯化活性炭吸附净化，使汞蒸气与碘蒸气生成难挥发的碘化汞，沉降后再用水清除。,生产性毒物与职业中毒,98,2）加强个人防护，建立卫生操作制度。,制订安全操作法，加强个体防护，如不在车间内饮食、吸烟，工作后漱口、清洗两手等。接汞作业应穿工作服，戴防毒口罩或用2.5%10%碘处理过的活性炭口罩，工作服应定期更换、清洗除汞并禁止携出车间。,生产性毒物与职业中毒,99,四、有机溶剂,生产性毒物与职业中毒,100,有机溶剂,溶剂通常为液体，以有机溶剂为主，大多用作清洗、去油污、稀释和提取剂。许多溶剂也用作中间体以制备其它化学产品。工业溶剂约30000余种，具有相似或不同的理化特性和毒作用特点。,生产性毒物与职业中毒,101,2、有机溶剂对健康的影响,（1）皮肤损害：职业性皮炎约20%。急性皮肤损害如皮肤丘疹、红斑、水肿、水疱、糜烂及溃疡；慢性皮肤损害如皮肤角化、脱屑及皲裂；长期接触石油易导致皮肤色素沉着。,生产性毒物与职业中毒,102,（2）神经精神损害,包括苯及苯胺在内的大多数有机溶剂中毒，均可出现不同程度的神经精神损害的表现 急性中毒：轻者头痛、头昏、眩晕。重者头痛、恶心、呕吐、心率慢、血压高、躁动、谵妄、幻觉、妄想、精神异常、抽搐、昏迷以至死亡。慢性中毒：1）神经衰弱综合征：头痛、头晕、失眠、多梦、厌食、倦怠和乏力等。2）中毒性脑病：反应迟钝、意识障碍、震颤、活动困难、生活不能自理和中毒性精神病表现。,生产性毒物与职业中毒,103,脑神经损害 1）甲醇可损害视神经可导致双目失明。2）三氯乙烯可损害三叉神经，也可导致前庭神经麻痹和听力障碍。小脑功能障碍综合征 酒精中毒损害小脑功能，导致步态不稳，行为失常，意向性肌颤。周围神经病 1）二硫化碳、正乙烷及甲基正丁基酮中毒损伤周围神经系统导致手足麻木、感觉过敏，手不能持物，肌肉无力，肌肉萎缩以至运动神经传导速度减慢。2）三氯乙烯中毒表现周围神经病时伴有毛发粗硬和水肿。,生产性毒物与职业中毒,104,（3）呼吸道损害,吸入有机溶剂蒸气中毒的患者均有呼吸道损害，有机溶剂对呼吸道黏膜有刺激作用，导致呛咳或流泪。1吸入酮类或卤代烷类及酯类蒸气后，导致化学性肺炎、肺水肿。2误吸入汽油及煤油后可致吸入性化学性肺炎，甚至肺水肿及渗出性胸膜炎。,生产性毒物与职业中毒,105,（4）心血管损害,1苯、汽油、酒精、三氯乙烯、二氯乙烷、四氯化碳和二硫化碳中毒后不仅引起急性或慢性心肌损害，出现各种类型心律失常，且使心脏对肾上腺素敏感性增强，易致恶性心律失常（如心室颤动或心脏骤停）。2长期接触二硫化碳及慢性乙醇中毒可致动脉粥样硬化。,生产性毒物与职业中毒,106,(5),（5）肝脏损害：乙醇、卤代烃类及二甲基甲酰胺可导致肝细胞变性、坏死，导致中毒性肝炎、脂肪肝及肝硬化（6）肾脏损害 酚、醇、卤代烃类可导致急性肾小管坏死、肾小球损害，甚至引起急性肾衰竭 四氯化碳、二硫化碳及甲苯可致慢性中毒性肾病 烃化物（汽油）吸入中毒后可导致肺出血肾炎综合征（Goodpasture syndrome）,生产性毒物与职业中毒,107,（7）造血功能损害,亚急性或慢性苯中毒致白细胞减少、再生障碍性贫血，慢性苯中毒可致白血病。三硝基甲苯可引起高铁血红蛋白血症、溶血和再生障碍性贫血。（8）生殖功能损害 易通过胎盘屏障、进入睾丸，可引起受孕能力降低，甚至胎儿畸形、精子异常等。,生产性毒物与职业中毒,108,（9）有机溶剂联合作用,当机体受到两种以上有机溶剂的作用时，其毒性可相加或相减。乙醇可抑制甲醇在肝内代谢，减少甲醇的毒作用，可作为抢救甲醇中毒的解毒药。乙醇和其他醇类可增加四氯化碳的毒性而加重肝肾损害的程度。,生产性毒物与职业中毒,109,环境污染苯气泄漏浙江武义七百