《毒物动力学新》PPT课件.ppt

第四节污染物的代谢动力学,一、基本概念1、代谢动力学（toxicokinetics)：用数学方法研究毒物的吸收、分布、生物转化和排泄等代谢过程随时间变化的规律目的：了解毒物在体内的消长规律，为毒物的安全性评价提供依据。,2、室(房室，comparment)将机体作为一个系统，按动力学特点分为若干部分，每个部分称为室。划分依据：毒物转运速率是否近似。,一室模型：毒物转运速率高，能迅速与体内各组织达到平衡二室(或多室)模型：毒物在不同组织和器官中的转运速率不同。将血流丰富，能与血液迅速达到分布平衡的组织和器官与血液一起，称为中央室；其它血流量少毒物穿透速率慢的组织，称为周边室。,3、几个主要参数（）表观分布容积（Vd,apparent volume of distribution):Vd=D/C(L,ml,或L/kg,ml/kg)式中：D体内毒物总量；C血液中毒物浓度Vd越大，表明毒物容易与组织或器官结合，血液中浓度低,（）半衰期（T1/2)：某中毒物在体内含量减少一半所需要的时间。与消除速率常数(K)成反比：T1/2=0.693/K一般亲水性毒物半衰期短，亲脂性毒物半衰期长。（3）消除速率常数(K)：单位时间内毒物在体内的消除数量与体内数量的比例常数。K=(dD/dt)/D（）消除率(Cl,clearance rate)：单位时间内毒物消除量与血浆中毒物浓度之比：Cl=消除速率血浆浓度dD/dt/C=KD/C=KVd 单位：L/h,ml/min等,4、一级速率过程,线性动力学模型符合一级速率过程。其公式为：dC/dt=keC 式中：dC/dt 化学物浓度随时间变化率；ke 速率常数；C体内化合物浓度。,二、一室模型(单室模型),将机体视为单一的室,指外来化学物进入机体后，能迅速均匀地分布于整个机体之中。1、模型假设毒物直接进入血液；毒物迅速分布并在各组织和器官中建立平衡。2、可用于描述：毒品静脉注射；一些口服药品。,3、模型：消除速度与血液中毒物浓度成正比,lgC(mg/L),t(min),积分得：C=Co-ket 对数化得：InC=InCoket 或,lgc0,斜率：K/2.303,进一步可求得分布容积，消除率，半衰期等：,Cl=KVdT1/2=0.693/K,三、两室模型,、假设：毒物直接进入血液；将机体分为中央室和周边室。毒物进入血液后，迅速向中央室分布，浓度迅速下降，称为分布相（阶段）；此后，血浆毒物浓度缓慢下降，反映毒物从体内得排除过程，称为消除相（阶段）、应用多数毒物在体内得运转符合两室模型。、模型,，分布相和消除相的速率常数A，B中央室和周边室的初始浓度。C0=A+B,4、参数计算。采用剩余法计算。当t足够大时（分布相之后），由于，0,因此有C*=B,椐此可先求出B和参数估计值。对于未被拟合的相数据，其剩余浓度为：C=C-C*=A，因此：,椐此可先求出A和参数。其他参数的计算见右边公式,T1/2=0.693/,应用举例,某大鼠体重g,静注化学物.0mg,血浆中该化合物的浓度变化：,请用适当模型，描述其代谢动力学过程，并计算模型参数,解：用半对数纸作图。可用二室模型描述。后4点呈直线。拟合有：lgC B=lg-10.4893=3.0852(mg/L)=0.08407/0.4343=0.1936(h-1)计算前点的剩余浓度C(见表）。将 lgC对时间作直线回归，得：lgC A=lg-10.9680=9.29(mg/L)=4.5240/0.4343=10.4167(h-1),因此，拟合模型为：,将模型参数带入前述公式，可计算出：Vd=1.62 L/kg,K21=2.74 h-1,K21=2.74 h-1,K12=7.14 h-1;K e=0.735 h-1,以上模型未考虑吸收过程，考虑吸收过程时，模型可修改为：,G 为暴露剂量，Ka为吸收速率常数。可用相似方法计算。,