《概述及抗原》PPT课件.ppt

1,免 疫 学,主讲教师 曹新梅,2,免 疫 学 概 述,3,4,十一世纪,5,Jenner与vaccination(18世纪),Edward Jener,我患牛痘，症状比人的天花轻很多哦。,挤奶女工Sarah Nelmes,我也患牛痘，但不患天花。,？,妈妈，我怕天花。,James Phipps,脓疱液注射,6,一、免疫(immunity)：传统免疫概念：抗感染现代免疫概念：机体识别“自己”、“非己”成分，排除“非己”抗原，对“自己”成分形成免疫耐受，以维持机体内环境稳定。,7,二、免疫系统的组成和功能,（一）组成：,8,（二）免疫系统的功能：,9,（二）免疫系统的功能：,10,（二）免疫系统的功能：,11,（二）免疫系统的功能：,12,三、免疫应答的类型和特点：固有免疫（innate immunity）概念：机体出生时具有的，遇病原体后首先起防卫作用的应答反应。特点：非特异、一般可遗传、作用快而弱、无记忆性、稳定。,13,适应性免疫（adaptive immunity）概念：在个体发育中，机体接触某种特异性抗原物质而产生的应答过程。可分为：体液免疫：B淋巴细胞介导细胞免疫：T淋巴细胞介导 特点：特异、不遗传、作用慢而强、有记忆性和自限性、不稳定。,Ag进入机体,识别阶段,活化、增殖、分化阶段,效应阶段,细胞免疫,体液免疫,适应性免疫：,15,二者的关系：,固有免疫,适应性免疫,基 础,加 强,16,思考题：免疫的概念免疫器官的组成免疫系统的功能 固有免疫与适应性免疫的概念与特点,17,抗 原 P25(Antigen，Ag),18,例：破伤风外毒素 异体皮片,（抗 体）,19,一、抗原的概念和特性：（一）概念：能刺激机体产生特异性抗体或致敏淋巴细胞，并能与之发生特异性结合发生反应的物质。,（二）特性：免疫原性immunogenicity 抗原性antigenicity/反应原性/免疫反应性,20,免疫原/完全抗原：既具有免疫原性又具有抗原性。半抗原hapten/不完全抗原：单独作用，只具有抗原性而无免疫原性。抗原载体/免疫载体：与半抗原结合使之变成完全抗原的物质。,21,二、抗原的异物性与特异性,22,2,3,4,抗原的异物性：免疫原性的本质。异物：与自身组织成分不同的物质或者是从未与免疫系统接触过的自身成分。,2,2,2,23,2,3,4,抗原的异物性：1957年，Burnet提出克隆选择学说：,2,2,2,24,抗原的特异性,1、含义：,免疫原性特异性和抗原性特异性。,25,概念：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。是抗原与TCR/BCR及抗体特异结合的基本单位。,2、物质基础：抗原决定簇（基）(antigenic determinant)/表位（epitope）,抗原结合价：,26,3、表位的化学组成、数目、位置、空间构象决定着抗原表位特异性。,27,3、表位的化学组成、数目、位置、空间构象决定着抗原表位特异性。,28,4、抗原决定基类型：,顺序表位与构象表位：,构象表位（非线性）,顺序表位（线性）,序列上不相连的多肽或多糖,相连的氨基酸片段,抗原分子的表面,抗原分子的任何部位,由BCR识别,由TCR、BCR识别,TCR识别的表位；主要是变性的多肽；必需MHC;线性表位；抗原分子的任意部位。,T细胞表位与B细胞表位：,T细胞表位,TCR识别的表位；主要是变性的多肽；必需MHC;线性表位；抗原分子的任意部位。,T细胞表位与B细胞表位：,T细胞表位,B细胞表位,BCR识别的表位；主要是天然的多糖/多肽；无需MHC;构象/线性表位；位于抗原分子表面。,P26,32,功能决定基和隐蔽决定基,功能性（表面）,隐蔽性（内部）,33,5、共同抗原表位和交叉反应：共同抗原表位Common epitope：不同抗原之间含有的相同或相似的抗原表位。交叉反应cross-reaction：抗体或致敏淋巴细胞对具有相同和相似表位的不同抗原的反应。,34,抗原分子的特性1、异物性：2、化学性质：大分子蛋白质免疫原性较强；多糖是重要的天然抗原；核酸分子多无免疫原性。,三、决定和影响抗原免疫应答的因素 P27,35,3、分子量：10 KDa是免疫原。4、结构的复杂性：5、分子构象：6、易接近性：指抗原表位被淋巴细胞 抗原受体所接近的程度。7、物理状态：聚合单体；颗粒可溶。,36,宿主因素：遗传、年龄、性别、健康状况 免疫方法的影响：剂量：适中 途径：次数：间隔时间：佐剂：,皮内皮下腹腔和静脉注射口服,37,根据诱生抗体时是否需要T细胞参与分为:TDAg(thymus dependent antigen):胸腺依赖性抗原/T细胞依赖性抗原TIAg(thymus independent antigen)：胸腺非依赖性抗原/T细胞非依赖性抗原 TI-1Ag和TI-2Ag,四、抗原的种类,38,TD-Ag TI-Ag,39,T细胞辅助,应答类型,抗体类型,免疫记忆,刺激B细胞,常见抗原,TD-Ag,TI-Ag,TD-Ag和TI-Ag特性比较,必需,无需,组成,T和B细胞表位,重复的B细胞表位,体液和细胞免疫,体液免疫,多种,主要是IgG,仅为IgM,有,无,成熟B2细胞,B1或未成熟的B2细胞,大多数蛋白质抗原,多糖类抗原,40,根据抗原与机体的亲缘关系分类：1、异种抗原xenogenic antigen：来自于另一物种的抗原性物质。包括：病原微生物 细菌外毒素和类毒素 植物蛋白 动物免疫血清 异种蛋白抗原）,（双重性-抗毒素抗体、,41,2、同种异型抗原allogenic antigen：同一种属不同个体间所存在的抗原。如：血型抗原ABO系统，Rh系统。人组织相容性抗原HLA系统。,42,3、自身抗原autoantigen：在一定条件下引起特异性免疫应答的自身组织成分。隐蔽抗原：正常情况下与免疫系统相隔绝的自身组织成分。交感性眼炎、自身免疫性睾丸炎。改变或修饰的自身抗原：自身免疫溶血性贫血。淋巴细胞异常：禁忌株去抑制。,43,4、异嗜性抗原heterophilic antigen：一类与种属无关，存在于人、动物、植物和微生物之间的共同抗原，又称Forssman 抗原。意义：引起免疫性疾病。如：链球菌感染与肾小球肾炎和心肌炎；大肠杆菌O14型与溃疡性结肠炎。5、独特型抗原：,溶血性链球菌,人肾小球基底膜和心肌组织,44,根据抗原来源分类：,外源性抗原：来源于APC外的抗原。,内源性抗原：APC内新合成的抗原。,其他分类：,45,五、非特异性免疫刺激剂,46,超抗原superantigen，SAg,概念：某些抗原物质只需极低浓度即可激活较多的T细胞克隆，产生极强的免疫应答。,常见：SPA、HIVgp120,47,概念：预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强性物质。1.常用：弗氏完全佐剂FCA/不完全佐剂FIA2.作用机制：,佐剂adjuvant：,48,丝裂原/有丝分裂原：,是非特异的淋巴细胞多克隆激活剂。,丝裂原,49,复习思考题：抗原的概念与抗原的两种特性。什么是半抗原、抗原载体？抗原的特异性与异物性。什么是抗原表位？影响抗原免疫应答的因素。抗原的种类及其概念、举例。,50,问题：在胚胎时期，给机体注射某种抗原，问出生后机体对此抗原能否引起免疫应答？,51,52,53,54,55,56,57,Natural Immune System,activated against all foreign cells,FC,FC,FC,FC,FC,FC,Adaptive Immune System,B lymphocytes recognise specific foreign cells,FC:Foreign Cell,All NIS cells,L1,L2,L3,L1,2,3:Diff.lymphocyte cells,58,Plasma cell,Antibody,Activated CTL,Antigen(Ag),Antigen bindingtriggers release of antibodies,Antigen binding causes cytotoxic T cells,Memory T cell,Memory B cell,Immunogenicity is the ability to induce a humoral and/or cell mediated immune response,including to induce production of antibody and effector lymphocytes.,59,T cell,Ag-Ab,peptide,Ag,B cell,Antigenicity or Immunoreactivity is the ability to combine specifically with the final products of immune responses(i.e.,antibody and/or cell-surface receptors).,60,hapten,immune response,+,carrier,complete antigen,hapten+carrier,complete antigen,lymphocyte,Ab,61,免疫原性,65,Common antigen and cross-reaction,common antigen.,66,cross-reaction,67,Blood Type A B O AB,antigen,antibody,A B A,B,anti-B anti-A anti-A,anti-B,ABO blood type,68,RBC,Anti-A antibody,69,Horse serum,hypersensitivity,antibody,antigen,70,RBC,Autoimmune hemolytic anemia,Drug（青霉素）,RBC,Auto-antibody,RBC,Ag-Ab complex,Activate complement,（3）Autoantigen：,RBC,72,74,蛋白质,No Ab,抗青霉素抗体,不具有免疫原性,具有抗原性,75,问题：在胚胎时期，给机体注射某种抗原，问出生后机体对此抗原能否发生免疫应答？机体中某些组织成分，在解剖位置上与免疫系统相隔离，出生后由于某些原因释放入血，问能否引起免疫应答？,76,TI-1 and TD antigens,1,2,CD40/CD40L,B cell,B cell,Th cell,TI-1 antigen,TD antigen,CD4,