《核苷酸代谢教学》PPT课件.ppt

科学出版社案例式教材生物化学课件,1,核苷酸代谢,第十章,Metabolism of Nucleotides,核苷酸库,2,核酸的降解,核苷酸的合成,核酸的合成,核苷酸的降解,核苷酸不属于营养必需物质,科学出版社案例式教材生物化学课件,3,核苷酸的生理功用,作为核酸合成的原料-最主要的功能体内能量的利用形式,参与代谢与生理调节-cAMP,cGMP组成辅酶-NAD,FAD,CoA活化中间代谢物-UDPG,CDP-DG,SAM,ATP-主要形式；GTP-蛋白质合成 UTP-糖原合成；CTP-磷脂合成,4,从核苷酸的组成来看核苷酸的代谢,核苷酸的代谢主要是碱基的合成与分解,科学出版社案例式教材生物化学课件,5,第十章 核苷酸代谢,第 二 节 嘌呤核苷酸代谢,第 三 节 嘧啶核苷酸代谢,第 一 节 核酸的酶促降解,6,食物核蛋白,蛋白质,核酸(RNA与DNA),胰核酸酶,RNA酶,DNA酶,(磷酸二酯酶),单核苷酸,胰、肠核苷酸酶,(磷酸单酯酶),核苷,磷酸,核苷酶,或磷酸解),戊糖,碱基,核酸的消化,排出，很少利用,第 一 节 核酸的酶促降解,(水解,或磷酸戊糖,科学出版社案例式教材生物化学课件,7,第二节 嘌呤核苷酸代谢,GMP、GDP、GTPdGMP、dGDP、dGTP,AMP、ADP、ATPdAMP、dADP、dATP,科学出版社案例式教材生物化学课件,8,一、嘌呤核苷酸的合成代谢,科学出版社案例式教材生物化学课件,9,(一)从头合成途径,用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质为原料，经过一系列酶促反应合成嘌呤核苷酸的途径.,(二)补救合成途径,利用体内游离的嘌呤碱或嘌呤核苷经过简单的反应过程,合成嘌呤核苷酸。,科学出版社案例式教材生物化学课件,10,(一)嘌呤核苷酸的从头合成途径,1、合成的过程：两个阶段,（1）次黄嘌呤核苷酸(IMP)的合成（2）腺苷酸(AMP)和鸟苷酸(GMP)的合成,科学出版社案例式教材生物化学课件,11,在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下,（1）次黄嘌呤核苷酸(IMP)的合成,科学出版社案例式教材生物化学课件,12,次黄嘌呤核苷酸(IMP),在R-5-P的C-1上合成嘌呤环,13,甲酰基(一碳单位),甘氨酸,CO2,Asp,甲酰基(一碳单位),Gln(酰胺基),甘氨站中间，,谷氮坐下面,CO2飘天上，,甲酰守两边。,14,(2)腺苷酸和鸟苷酸的合成,腺苷酸代琥珀酸合成酶 IMP脱氢酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶 GMP合成酶,科学出版社案例式教材生物化学课件,15,二磷酸、三磷酸嘌呤核苷酸的形成,部位：肝（主要）、小肠、胸腺细胞的胞液。脑、骨髓不能合成。原料：磷酸核糖，甘氨酸，天冬氨酸，谷氨酰酸，CO2，甲酰基。关键酶：PRPP合成酶，酰胺转移酶，腺苷酸代琥珀酸合成酶，IMP脱氢酶，GMP合成酶。过程：两个阶段：IMP的合成；AMP和GMP的生成。消耗氨基酸和大量ATP。,16,从头合成途径（小结）,17,PRPP合成酶,2.嘌呤核苷酸从头合成的调节,主要通过产物的负反馈调节，有2个长反馈和2个短反馈,ATP,GTP,R-5-P,ATP,PRPP,酰胺转移酶,PRA,IMP,AMPS,AMP,ADP,XMP,GMP,GDP,（1）2个长反馈：,科学出版社案例式教材生物化学课件,18,（2）2个短反馈,IMP,AMPS,XMP,AMP,ADP,GMP,GDP,GTP,ATP,ATP,GTP,IMP脱氢酶,AMPS合成酶,GMP合成酶,科学出版社案例式教材生物化学课件,19,意义：产物负反馈（长、短）使核苷酸的合成能满足机体的需要，又不会过剩。交叉正反馈使腺嘌呤核苷酸和鸟嘌呤核苷酸保持相对平衡。,20,(二)补救合成途径,有两条合成途径,1、嘌呤碱与PRPP直接合成嘌呤核苷酸,HGPRT活性高,APRT活性低,科学出版社案例式教材生物化学课件,21,2、腺嘌呤与1-磷酸核糖生成腺苷,再生成腺嘌呤核苷酸,22,补救合成的生理意义1、节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。2、某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成,23,(三)腺苷酸和鸟苷酸的相互转变,AMP,GMP,XMP,AMPS,IMP,24,(四)脱氧(核糖)核苷酸的合成,在核苷二磷酸水平被还原而成,25,NDP,dNDP,科学出版社案例式教材生物化学课件,26,27,二嘌呤核苷酸的分解代谢,科学出版社案例式教材生物化学课件,28,嘌呤核苷酸的分解代谢,29,正常人血浆尿酸含量：0.120.36mmol/L,男:0.27mmol/L,女:0.21mmol/L,以尿酸及其钠盐形式存在,均难溶于水,0.48mmol/L(8mg%),析出结晶,科学出版社案例式教材生物化学课件,30,别嘌呤醇治疗痛风症的作用机制,31,嘌呤核苷酸抗代谢物主要是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。,采用竞争性抑制或“以假乱真”等方式抑制合成代谢中的酶，从而干扰和阻断核苷酸的合成，从而进一步阻止核酸以及蛋白质的生物合成。,由于肿瘤的核酸与蛋白质代谢旺盛，因此抗代谢物可用于肿瘤的化疗。,三、嘌呤核苷酸的抗代谢物,嘌呤类似物在体内可转变为核苷酸通过反馈抑制阻断核苷酸的合成,32,1.嘌呤类似物,6-巯基鸟嘌呤,别嘌呤醇,33,2.氨基酸类似物,抑制有Gln参与的反应,34,3.叶酸类似物,氨喋呤,氨甲喋呤（MTX）,5,6,7,8四氢叶酸,R,叶酸类似物,H,CH3,抑制有一碳单位参与的反应,35,科学出版社案例式教材生物化学课件,36,第三节 嘧啶核苷酸代谢,H,H,H,UMP、UDP、DTPdUMP、dUTP,CMP、CDP、CTPdCMP、dCDP dCTP,dTMP dTMP dTMP,科学出版社案例式教材生物化学课件,37,一、嘧啶核苷酸的合成代谢,(一)嘧啶核苷酸的从头合成1、合成的过程：（1）UMP的合成（2）CMP的合成、dTMP的合成,38,（1）UMP的合成,39,两种氨基甲酰磷酸合成酶的比较,分布,线粒体(肝),胞液(各种细胞),氮源,氨,谷氨酰胺,变构激活剂,N-乙酰谷氨酸,ATP、PRPP,变构抑制剂,无,UMP(哺乳动物),功能,尿素合成,嘧啶合成,科学出版社案例式教材生物化学课件,40,Asp,嘧啶碱合成的元素来源,41,（2）胞嘧啶核苷酸(CTP)的合成,UTPCTP，在三磷酸上NDPdNDP，在二磷酸上其他互变都在一磷酸上,42,（3）脱氧胸腺嘧啶核苷酸(dTMP)的合成,嘧啶核苷酸的从头合成,原料：磷酸核糖，天冬氨酸，谷氨酰氨，CO，甲烯基部位：肝细胞胞液。关键酶：PRPP合成酶，天冬氨酸氨甲酰转移酶，氨基甲酰磷酸合成酶II（CPS-II）。过程:1、先合成嘧啶环，再合成嘧啶核苷酸.、胞嘧啶核苷酸的合成发生三磷酸水平上。3、dTMP是由dUMP经甲基化而成。,43,2.从头合成的调节,ATP+CO2+Gln,PRPPATP,氨基甲酰磷酸,氨甲酰天冬氨酸,PRPP,ATP+5-磷酸核糖,OMP,UMP,UTP,CTP,嘌呤核苷酸,嘧啶核苷酸,由合成产物对3个关键酶,酶1：CPS-II,酶2：天冬氨酸氨甲酰转移酶,酶3：PRPP合成酶,Asp,(动物),(细菌),的负反馈调节来实现。,ATP,科学出版社案例式教材生物化学课件,45,嘧啶核苷酸合成调节的意义,1、产物负反馈使嘧啶核苷酸的合成能满足机体的需要又不过剩，同时也使不同嘧啶核苷酸的合成保持相对平衡。2、嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸同时对PRPP合成酶的调节可使嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的合成保持相对平衡。,46,(二)嘧啶核苷酸的补救合成,胸苷激酶,TK,与恶性肿瘤有关,科学出版社案例式教材生物化学课件,47,二、嘧啶核苷酸的分解代谢,48,胞嘧啶,NH3,尿嘧啶,二氢尿嘧啶,H2O,CO2+NH3,-丙氨酸,胸腺嘧啶,-脲基异丁酸,-氨基异丁酸,H2O,丙二酸单酰CoA,乙酰CoA,TAC,肝,尿素,甲基丙二酸单酰CoA,琥珀酰CoA,TAC,糖异生,科学出版社案例式教材生物化学课件,49,嘧啶核苷酸与嘌呤核苷酸分解代谢最大的不同是嘧啶环的裂解，最后生成-氨基酸、CO2、氨。,嘧啶碱的降解产物易溶于水，故嘧啶代谢异常的疾病较少。,乳清酸尿症是缺乏从头合成途径酶所致的原发性遗传病。,乳清酸,PRPP,PPi,乳清酸核苷酸,CO2,UMP,脱羧酶,科学出版社案例式教材生物化学课件,51,三、嘧啶核苷酸的抗代谢物,嘧啶、嘧啶核苷类似物:,5-氟尿嘧啶,阿糖胞苷,环胞苷,科学出版社案例式教材生物化学课件,52,氨基酸类似物：氮杂丝氨酸叶酸类似物：MTX,53,UMP,UDP,UTP,dUDP,dUMP,dTMP,CTP,CDP,dCDP,5FU,科学出版社案例式教材生物化学课件,54,The End,案例10-1患者，男，40岁，有反复发作的关节炎。查体：体温37.5,双足第一跖趾关节红肿，压痛，双踝关节肿胀，左侧较明显，局部皮肤有脱屑和瘙痒现象，双侧耳廓触及绿豆大的结节数个，白细胞9.5109/L,血沉67mm/h。经检查该患者血尿酸570mol/L（男性参考值149416mol/L），表明是升高的。局部X线摄片：两足第一跖趾关节、双踝关节均符合痛风样改变。,55,诊断是痛风：反复发作的关节炎，血尿酸570mol/L 痛风石 药物治疗：别嘌呤醇。讨论：1、使血中尿酸升高的因素哪些？2、别嘌呤醇的作用机制？,56,