《抗寄生虫药物本科》PPT课件.ppt

第三章 抗寄生虫药物,前言,一、定义：用于驱除和杀灭体内外寄生虫的药物。二、分类：根据主要作用特点和寄生虫分类的不同可分为三类。1、抗蠕虫药：又称驱虫药。根据蠕虫的种类又分为驱线虫药、驱绦虫药、驱吸虫药。2、抗原虫药：根据原虫的种类，分为抗球虫药、抗锥虫药、抗焦虫药（抗梨形虫药）、抗滴虫药。3、杀虫药：杀昆虫和杀蜱螨药。,前言,三、理想抗寄生虫药的条件1、安全 2、高效3、广谱4、具有适于群体给药的理化特性5、价格低廉6、无残留,前言,四、抗寄生药的作用机理1、抑制虫体内的某些酶：不少抗蠕虫药能抑制虫体内酶的活性，使虫体的代谢发生障碍。如：左咪唑、硫双二氯酚、硝硫氰胺、硝氯酚抑制琥珀酸脱氢酶的活性，阻断延胡索酸还原为琥珀酸，减少能量产生；有机磷杀虫剂能与乙酰胆碱酯酶结合，抑制胆碱酯酶的活性，阻碍乙酰胆碱的降解，使虫体内乙酰胆碱蓄积增多，引起虫体兴奋痉挛，最后麻痹死亡。2、干扰虫体的代谢：某些抗寄生虫药能直接干扰虫体内的物质代谢过程。如：三氮脒等能抑制DNA的合成，从而影响原虫的生长繁殖；苯并咪唑类抑制微管蛋白合成；氯硝柳胺干扰虫体内氧化磷酸化过程，影响ATP的合成，使绦虫缺乏能量，头节脱离肠壁而排出体外；氨丙啉干扰硫胺素的代谢；有机氯干扰虫体肌醇代谢。,前言,四、抗寄生药的作用机理3、作用于虫体的神经肌肉系统：有些抗寄生虫药可直接作用于虫体的神经肌肉系统，影响其运动功能或导致虫体麻痹死亡。例如：哌嗪的箭毒样作用，使虫体肌细胞膜超极化，引起迟缓性麻痹；阿维菌素类能促进GABA（氨基丁酸）的释放，使神经肌肉传递受阻，导致虫体产生迟缓性麻痹，最终引起虫体死亡或排出体外；噻嘧啶能与虫体的胆碱受体结合，产生与乙酰胆碱相似作用，引起虫体肌肉强烈收缩，导致痉挛性麻痹。4、干扰虫体内离子的平衡或转运：聚醚类抗球虫药能与Na+、K+、Ca+等离子结合形成亲脂性复合物，使其能自由穿过细胞膜，破坏细胞内离子平衡而杀虫；氯苯胍能使线粒体Ca+、K+、H+等离子转运发生障碍，并使蛋白质凝结而发挥抗球虫作用。,琥珀酸脱氢酶,三羧酸循环,微管蛋白,CI通道,前言,五、应用注意事项：1、处理好药物、寄生虫、宿主三者间关系，合理使用抗寄生虫药物。抗寄生虫药除了抗虫作用外，有些还对机体产生不同程度的毒副作用。药物、寄生虫、宿主三者间的关系是相互影响、相互制约的。因而在选用抗寄生虫药时，不禁应了解药物对虫体的作用以及在宿主体内的代谢过程和对宿主的毒性，而且还应了解寄生虫的寄生方式、生活史、流行病学和季节动态感染强度和范围；为更好的发挥药物的作用，还应熟悉药物的理化性质、剂型、剂量、疗程和给药方法等。2、大规模驱虫前先预试。为控制药物的剂量和疗程，在使用抗寄生虫药进行大规模驱虫前，应先选择少数动物作驱虫实验，以免发生大批中毒事故。,前言,五、应用注意事项：3、定期更换药物。在防治寄生虫病时，应定期更换不同类型的抗寄生虫药物，以免减少因长期或反复使用某些抗寄生虫药而导致虫体产生耐药性。4、避免动物性食品中的药物残留。,前言,六、使用原则：1、尽量选择广谱、高效、低毒、便于投药、价格便宜、无残留或少残留、不易产生耐药性的药物。2、必要时联合用药；3、准确掌握剂量和给药时间4、混饮投药前应禁饮，混饲前应禁食，药浴前要多饮水。5、大规模用药时必须作安全试验，以确保安全。6、应掌握抗寄生虫药物在食品动物体内的分布情况，遵守有关药物在动物组织中的最高残留限量和休药期的规定。,第一节 抗蠕虫药,抗蠕虫药是指能杀灭或驱除畜禽寄生蠕虫的药物。又称驱虫药。分类：驱线虫药驱绦虫药驱吸虫药抗血吸虫药,钩虫,蛲虫,鞭虫,姜片虫,蛔虫,绦虫,病原形态成虫,鞭虫虫体乳白色，前部细小，后部粗壮，呈鞭状。虫体的前部与后部之比为21。,病原形态成虫,猪蛔虫是一种大型线虫。活虫体呈淡红色或淡黄色，死后呈苍白色。近似圆柱形,病原形态,旋毛虫成虫寄生于小肠，称之为肠旋毛虫；幼虫寄生于横纹肌内，称肌旋毛虫。胎生。,一、驱线虫药,分类：1、阿维菌素类2、苯并咪唑类3、咪唑并噻唑类4、有机磷化合物5、四氢嘧啶类6、其他,（一）阿维菌素类,阿维菌素类（Avermectins,AVMs）药物是由阿维链霉菌产生的一组新型大环内酯类抗寄生虫药。目前这类药物已商品化的有阿维菌素、伊维菌素、多拉菌素和埃普利诺菌素。阿维菌素类药物由于其优异的驱虫活性和较高的安全性，被视为目前最优良、应用最广泛、销量最大的广谱、高效、安全、用量小的理想抗内外寄生虫药。,（一）阿维菌素类,【化学结构】为二糖苷类化合物，其基本结构为16元环的大环内酯，在C13位上有一个双糖，从C17到C18是两个六元环的螺酮缩醇结构。【药动学】高脂溶性，不论经口还是注射给药均易吸收，吸收速率较快，但皮下注射的生物利用度高，表观分布容积大，消除缓慢。主要在肝和脂肪中代谢，98%从粪便中排泄。,（一）阿维菌素类,【作用机理】AVMs可增强无脊椎动物神经突触后膜对Cl-的通透性，从而阻断神经信号的传递，最终使神经麻痹，并可导致动物死亡。AVMs通过两种途径来增强神经膜对Cl-的通透性的，其一是通过增强无脊椎动物外周神经递质氨基丁酸的释放；另一种途径是引起由谷氨酸控制的Cl-通道开放。,（一）阿维菌素类,【作用机理】哺乳动物外周神经传导介质为乙酰胆碱，GABA主要分布于中枢神经系统，在用治疗剂量驱杀体内外寄生虫时，由于血脑屏障的影响，AVMs进入大脑数量极少，与线虫相比，欲影响哺乳动物神经功能所需药物浓度要高的多，因而只有当大量的AVMs进入哺乳动物的大脑，才能导致其中毒。此外目前尚未在哺乳动物体内发现由谷氨酸控制的Cl-通道。AVMs对无脊椎动物有很强的选择性，因此AVMs用作哺乳动物抗内外寄生虫药较安全。AVMs类药物对吸虫和绦虫无效，可能与吸虫和绦虫缺少GABA神经传导介质以及虫体内缺少谷氨酸控制的Cl-通道有关。,（一）阿维菌素类,【应用】用于线虫和体外寄生虫及传播疾病的节肢动物。【安全性】毒性低，鱼类对阿维菌素高度敏感。【耐药性】AVMs类药物抗寄生虫作用机制独特，不与其他抗寄生虫药产生交叉耐药性。近年相继出现一些耐药虫株，且主要集中于绵羊和山羊。,（一）阿维菌素类,【注意】1、本类药物只能口服或皮下注射给药，肌肉或静脉给药容易引起中毒反应。2、国产的含甘油缩甲醛和甘二醇的制剂仅用于牛、羊、猪，用于犬和马时会导致严重的局部反应。3、对虾、鱼及水生生物有剧毒，残存药物的包装切勿污染水源。【主要药物】伊维菌素、阿维菌素、多拉菌素、埃普利诺菌素,伊维菌素(ivermectin),【理化性质】又名艾佛菌素、灭虫丁。主要成分为22，23-二氢阿维菌素B1a，为白色或淡黄色结晶性粉末。难溶于水，易溶于多种有机溶剂，性质稳定，但易受光线的影响而降解。【作用与应用】具有广谱、高效、低毒等优点，为新型大环内酯类驱虫药对线虫、昆虫和螨均具有高效驱杀作用。伊维菌素内服、皮下注射，均能吸收完全，进入体内能分布大多数组织，包括皮肤，给药后可驱除体内线虫和体表寄生虫。对左咪唑和甲苯咪唑耐药虫株也有良好效果。,伊维菌素(ivermectin),【作用与应用】对马、牛、羊、猪、犬胃肠道主要线虫（包括蛔虫）和肺丝虫成虫及其幼虫有效；对马胃蝇和牛皮蝇蚴以及疥螨、痒螨、毛虱、血虱等体外寄生虫有良效。对犬猫钩口线虫成虫及幼虫、犬恶丝虫的微丝蚴（预防）、狐狸鞭虫、犬弓首蛔虫成虫和幼虫、狮弓蛔虫、猫弓首蛔虫及犬、猫耳痒螨和疥螨均有良好的驱杀作用。对兔疥螨、痒螨、家禽羽虱都有高效杀灭作用。此外对传播疾病的节肢动物如蜱、蚊、库蠓等均有杀灭效果并干扰其产卵或蜕化。,伊维菌素(ivermectin),【作用与应用】伊维菌素可用于预防犬心丝虫病（又称犬恶丝虫病）具体方法：蚊子出现季节，以小剂量（每千克体重50ug）给犬内服或皮下注射，每月一次，以杀死血液中心丝虫的微丝蚴。但不能用于治疗，因杀虫效果快，会导致被杀死的成虫堵塞心脏。从而引起犬突然死亡。,伊维菌素(ivermectin),【作用机理】伊维菌素作为无脊椎动物Cl-通道激动剂，引起神经-肌肉突触后膜由谷氨酸控制的Cl-通道开放，从而阻断神经末梢的冲动信号的传递，最终使虫体出现神经麻痹至死亡。同时伊维菌素可增加外周神抑制性经递质氨基丁酸的释放，而引起抑制，虫体麻痹死亡。,伊维菌素(ivermectin),【注意】1）伊维菌素的安全范围较大，应用过程很少出现不良反应，但超过剂量可引起中毒，无特效解毒药。2）肌内注射后会产生严重的局部反应（马尤为显著，应慎用），一般采用皮下注射给药或内服。3）驱虫作用缓慢，对体内某些寄生虫需数日到数周才能彻底杀灭。4）泌乳动物及母牛临产前1个月禁用。5）Collies品系牧羊犬对本药异常敏感，不易使用。6）猪必须于治疗期满后休药5d方可屠宰。,伊维菌素(ivermectin),【制剂、用法及用量】伊维菌素注射液：1ml:10mg、5ml:50mg。皮下注射，一次量，每千克体重，牛、羊0.2mg,猪0.3mg。牛羊泌乳期禁用。休药期，牛35d、羊21d、猪28d。伊维菌素口服剂：含0.6%的伊维菌素。混饲，每日每千克体重，猪0.1mg。连用7d。,阿维菌素（avermectin）,是阿维链霉菌发酵的天然产物，主要成分为阿维菌素B1，国外又名爱比菌素。兽用阿维菌素由我国首先研制开发，由于价格低于伊维菌素，很快在我国推广应用。作用、应用、剂量等伊维菌素相同。是一种新型、广谱、高效、安全的抗体内外寄生虫药。目前临床应用的制剂有阿维菌素注射液、阿维菌素片和阿维菌素浇淋剂（大宠爱）。,多拉菌素(doramectin),又名多拉克丁，是阿氟曼链霉菌的发酵产物，商品化的注射液是无色到淡黄色的灭菌溶液，注射液应保存在30以下。血药浓度高、消除半衰期长、生物利用度好。作用比伊维菌素略强、毒性较弱，常用于防治牛、猪、犬猫的体内外寄生虫。,埃普利诺菌素（Eprinomectin）,又称依立诺克丁、依立菌素。对多数线虫和节肢动物的幼虫和成虫具有长效作用。但对虫卵及吸虫、绦虫无效。,美贝霉素肟（Milbemycin Oxime）,专用于犬。犬恶丝虫和线虫病。在犬恶丝虫第三期幼虫感染后30d或45d时，毎1Kg体重一次内服0.5mg均可防止感染的发展，但感染后60d或90d时无效。禁止与乙胺嗪合用，必要时必须间隔30d。禁用于长毛牧羊犬。,莫西菌素（Moxidectin）,是由一种链霉菌发酵产生的半合成的单一成分的大环内酯类抗生素；药效更持久；驱虫活力更强；安全性高。具有广谱驱虫活性，对犬、牛、绵羊、马、的线虫和节肢动物寄生虫有高度的驱除活性。,（二）苯并咪唑类,特点：驱虫谱广(线虫、绦虫、吸虫）、驱虫效果好、毒性低，有些品种还有一定的杀灭幼虫和虫卵的作用。作用机理：为细胞微管蛋白抑制剂。抗菌作用机理主要是与虫体的微管蛋白结合，阻止了微管组装的聚合。不良反应：安全范围大，一般无不良反应，但有致畸作用。应用：内服给药广泛用作畜禽的驱蠕虫药主要药物：甲苯咪唑、芬苯达唑、阿苯达唑、奥芬达唑、噻苯达唑、非班太尔、三氯苯达唑等。,阿苯达唑（albendazole）,【理化性质】又名丙硫苯咪唑、抗蠕敏，为白色或类白色粉末。无臭、无味。水中不溶，冰醋酸中溶解。【药动学】脂溶性高，比其他本类药物更易从消化道吸收，有很强的首过效应，主要在肝脏代谢为阿苯达唑亚砜和砜等代谢物，亚砜具有抗蠕虫活性。内服后约有47代谢物从尿液排出。除亚砜和砜外，尚有羟化、水解和结合产物，经胆汁排出体外。,阿苯达唑（albendazole）,【作用与应用】为广谱、高效、低毒的新型驱虫药。对动物肠道线虫、绦虫、多数吸虫等均有效，可同时驱除混合感染的多种寄生虫。主要作驱吸虫药。驱虫机理是能抑制虫体内延胡索酸还原酶的活性，影响虫体对葡萄糖的摄取和利用，ATP产生减少，使虫体内贮存的糖原耗竭，导致虫体肌肉麻痹而死亡。,阿苯达唑（albendazole）,【注意】毒性小，治疗量无不良反应，但马较敏感，不能大剂量连续应用。有胚胎毒和致畸胎，无致突变和致癌作用，妊娠家畜慎用，牛、羊妊娠45d内禁用。产奶期禁用休药期牛27d，羊7d,芬苯达唑（fenbendazole）,又名苯硫苯咪唑或硫苯咪唑。内服吸收少，活性代谢产物为芬苯达唑亚砜（即奥芬达唑）和砜。驱虫谱广，不仅对胃肠道线虫成虫及幼虫有高度的驱虫活性，而且对网尾线虫（肺线虫）、片形吸虫和绦虫亦有良好效果，还有极强的杀虫卵作用。注意：牛在用药后3d内乳禁止上市，山羊产奶期禁用；休药期，牛8d，羊6d，猪5d。,奥芬达唑（oxfendazole,砜苯咪唑）,奥芬达唑为芬苯达唑的衍生物，内服易吸收但适口性差，驱虫谱同芬苯达唑，作用强1倍。严禁与杀片形吸虫药物溴安杀并用。容易诱导产生耐药虫株。对妊娠早期胚胎有致畸作用，妊娠早期动物不用本品。,非班太尔（Febantel）,是芬苯达唑的前体药物，在胃肠道内转变为芬苯达唑和奥芬达唑而发挥有效的驱虫作用。用作各种动物的驱虫药。多以复方制剂上市，如用于犬、猫的产品多与吡喹酮、噻嘧啶配合，以扩大驱虫范围。,噻苯唑（thiabendazole）,又名噻苯达唑1961上市，最早应用的本类药物。为延胡索酸还原酶的抑制剂；抑制微管蛋白的聚合。对大多数胃肠道线虫均有高效，使用剂量大，逐渐为其他药物所取代。国外仍作饲料添加剂（牛、羊、猪、鸡）。禁与免疫抑制剂同时使用。,甲苯咪唑（Mebendazole）,是早期用于医学和兽医临床的苯并咪唑类药，抗线虫作用已为后来开发的其他药物所取代，目前还常用其作抗绦虫药和抗旋毛虫药。,（三）咪唑并噻唑类,这类药物对畜禽主要消化道寄生线虫和肺线虫有效，驱虫范围较广。主要包括四咪唑（噻咪唑）和左旋咪唑。四咪唑为混旋体，左旋咪唑为左旋体，驱虫主要由左旋体发挥作用。,左旋咪唑（Levamisole）,又名左咪唑。【理化性质】常用其盐酸盐或磷酸盐。为白色晶粉，在酸性水溶液中性质稳定，在碱性水溶液中易水解失效。【药动学】内服、肌内注射吸收迅速完全。主要通过代谢消除，原形药（小于6）及代谢物从尿中排泄，小部分随粪便排出。,左旋咪唑,【作用与应用】可抑制虫体延胡索酸还原酶的活性，阻断延胡索酸还原为琥珀酸，干扰虫体糖代谢过程，致虫体内ATP生成减少，导致虫体麻痹。加之药物的拟胆碱作用，使麻痹的虫体迅速排出体外。用药后，最初排出尚有活动性虫体，晚期排出的虫体则死去甚至腐败。有免疫增强作用，能使受抑制的巨噬细胞和T细胞恢复到正常水平，并能调节抗体产生。用于调节免疫的剂量约为治疗量的1/3。,左旋咪唑,【不良反应】毒副作用：类似于抑制胆碱酯酶后的效应，中毒症状表现为M-胆碱样作用和N-胆碱样作用，可用阿托品解救。【注意】动物应用有机磷化合物或乙胺嗪两周内禁用左旋咪唑。不宜与四氯乙烯合用。安全范围窄，宜口服给药。牛、羊、猪、禽安全范围较大；犬猫较敏感，使用前应使动物阿托品化。骆驼异常敏感，绝对禁止使用。,（四）有机磷化合物,作用机理：抑制虫体胆碱酯酶活性，导致乙酰胆碱蓄积而引起虫体麻痹致死。广谱驱虫药：消化道线虫、部分吸虫、体外寄生虫。有机磷化合物对畜禽安全范围小，用量过大可引起中毒，可用阿托品或胆碱酯酶复活剂（解磷定）解毒。主要有敌百虫、哈罗松、蝇毒磷等，其中以敌百虫应用最广。,敌百虫,兽用为精制敌百虫。【理化性质】为白色结晶粉或小粒。易溶于水，水溶液呈酸性，性质不稳定，使用前宜新鲜配制。敌百虫在碱性水溶液中易转化成敌敌畏而毒性增强。【作用与应用】无论何种给药途径都能够很快吸收，主要分布于肝、肾、心、脑和脾，肺次之，肌肉、脂肪等组织较少。体内代谢快，主要由尿排出。驱虫机理是通过与虫体内胆碱酯酶结合，使酶失去活性，导致乙酰胆碱蓄积而引起虫体肌肉先兴奋、痉挛，随后麻痹死亡。,敌百虫,【作用与应用】驱虫范围广，内服或肌注对消化道内的大多数线虫及少数吸虫有良好的效果。如蛔虫、血矛线虫、食道口线虫、仰口线虫、圆形线虫、姜片吸虫等。也可用于马胃蝇蛆、羊鼻蝇蛆等。敌百虫杀灭体表及环境中体外寄生虫的作用也很强。外用可杀死疥螨；对蚊、蝇、蚤、虱等昆虫有胃毒和接触毒；对钉螺、血吸虫卵和尾蚴也有显著杀灭效果。,敌百虫,【毒性】敌百虫对哺乳动物的毒性较低，但安全范围小，治疗量与中毒量很接近，故在驱虫过程屡有家畜中毒现象发生，是由于乙酰胆碱酯酶活性被抑制，使体内乙酰胆碱蓄积而出现胆碱能神经兴奋性增高的中毒症状，表现为腹痛、流涎、缩瞳、呼吸困难、肌肉痉挛、昏迷至死亡。,敌百虫,【注意】（1）各种动物对敌百虫的敏感性不同，犬、猪较安全；黄牛、羊较敏感，水牛更敏感，宜慎用；家禽（鸡、鸭等）对敌百虫最敏感，易中毒，不宜应用；幼畜较成年家畜感受性高。（2）敌百虫水溶液应临用前配制，且不宜与碱性药物配伍，不应使用碱性水配制蛋白质敌百虫溶液，不宜用碱性的碳酸钙压片。（3）为防治肉食品中药物残留，乳牛不宜应用；各种动物休药期7d。,哈罗松(Haloxon),主要驱除牛羊真胃和小肠寄生线虫，对大肠寄生线虫作用极弱。也可作为马、牛、羊、猪、禽的驱虫药，对哺乳动物较安全。与鹅神经系统胆碱酯酶结合稳定，因此对鹅敏感。在乳汁中有微量残留，乳牛与奶羊慎用。休药期7d。,蝇毒磷(Coumaphos),早先作为体外杀寄生虫药。后来作驱虫药用。毒性大，安全范围窄，用水剂灌服时，两倍剂量即引起牛羊中毒死亡，宜选用低剂量连续饲喂法给药。可用于泌乳动物。其乳汁仍可食用。,（五）四氢嘧啶类 Tetrahydropyrimidines,特点：广谱驱线虫药。均内服给药，安全。用于驱除胃肠道线虫。主要药物：噻嘧啶（pyrantel,噻吩嘧啶）、甲噻嘧啶（morantel,莫仑太尔）。均为去极化型神经肌肉传导阻断剂，对虫体和宿主具有同样作用，对虫体先引起肌肉产生乙酰胆碱样痉挛性收缩，继而阻断其神经肌肉传导，导致麻痹死亡。注意：忌与安定药、肌松药、拟胆碱药物和抗胆碱酯酶药物合用。与哌嗪可产生拮抗作用，禁止同时使用。,（六）其他驱线虫药,1、哌嗪哌嗪的各种盐均属有效的驱蛔虫药。曾广泛应用于兽医临床。驱虫活性，取决于对蛔虫的神经肌接头处发生抗胆碱样作用，从而阻断神经冲动的传递；同时对虫体生成琥珀酸的功能亦被阻断。药物是通过虫体抑制性递质-氨基丁酸（GABA）而起作用，导致虫体麻痹，失去附着于宿主肠壁的能力，并由于肠蠕动而随粪便排出体外。常用作畜禽的驱蛔虫药，毒性小，安全性大。,（六）其他驱线虫药,其他药物有乙胺嗪、硫胂胺钠(成虫）、碘噻青胺（微丝蚴），主要为抗丝虫药。主要用于犬心丝虫病。注意：对微丝蚴阳性犬使用乙胺嗪可引起过敏反应导致犬死亡。,二、驱绦虫药,（一）外部形态背腹扁平的带状,白色或黄色。大小差异很大，小的几个毫米；大的可达10米以上。一条完整绦虫由头节（scolex）颈节（neck）和体节或称链体（strobila）三部分组成。,二、驱绦虫药,（一）外部形态1、头节：虫体最前端，为吸附和固着器官。吸盘型：四个吸盘、吸槽型：背腹各有 顶突、小钩。一沟样吸槽。,二、驱绦虫药,（一）外部形态2、颈节颈节：位于头节后，很纤细，不分节，其功能是由此不断生长体节（生长带）。,二、驱绦虫药,（一）外部形态2、体节体节由节片组成。节片数目因而异，少者仅几节，多者可达数千节。绦虫的节片间大多有明显界限。按节片前后位置和两性生殖器官发育程度不同，可将体节分为未成熟体节、成熟体节和孕卵体节，简称幼节、成节、孕节。,二、驱绦虫药,莫尼茨属（Moniezia）为大型绦虫。每个成节二组生殖器官，在二侧对称分布于二排泄管之间。卵黄腺团块状。睾丸散在于整个节片中。孕节子宫相互汇合成网状。节间腺位于节片后缘。虫卵：无色，5667m，呈近三角形、近方形或近圆形。,二、驱绦虫药,中绦期：称猪囊尾蚴,又叫猪囊虫，呈椭圆形囊泡状，6105，囊内充满液体，囊壁上有一个圆形粟粒大乳白色小结，内有一内陷头节，头节形态与成虫一样。(“痘猪肉”),二、驱绦虫药,（二）驱绦虫药（Anticestodal drugs）绦虫发育过程中各有其中间宿主，要彻底消灭畜禽绦虫病，不仅需要使用驱绦虫药，而且还需控制绦虫的中间宿主，采取有效的综合防治措施，以阻断其传播。理想的驱绦虫药，应能完全驱杀虫体，若仅能使绦虫节片脱落，则完整的头节大概在2周内又会生出体节。古老的抗绦虫药有两大类，一类为天然植物类，如南瓜子、绵马、卡马拉、鹤草芽、槟榔等，其中槟榔碱目前仍用于犬、禽外，其余制剂兽医已很少应用；另一类为无机化合物类，因毒性太大，目前已不再应用。目前常用的驱绦虫药，主要有吡喹酮、氯硝柳胺、硫双二氯酚、丁萘脒、溴羟苯酰苯胺等。,吡喹酮(praziquantel),【作用与应用】理想的新型广谱驱绦虫药、抗血吸虫药和驱吸虫药。毒性极低，应用安全，主要用于动物吸虫病、血吸虫病，也用于绦虫病和囊尾蚴病。（1）吸虫病：能驱杀牛、羊的胰阔盘吸虫和矛形歧腔吸虫，肉食动物的华枝睾吸虫、后睾吸虫、扁体吸虫和并殖吸虫，水禽的棘口吸虫。（2）血吸虫病：杀虫作用强而迅速，对童虫作用弱。能很快使虫体失去活性，并使病牛体内血吸虫向肝脏移动，被消灭于肝脏组织中。主要用于耕牛血吸虫病，既可内服，亦可肌注和静注给药，高剂量的杀虫率均在90以上。,吡喹酮(praziquantel),【作用与应用】（3）绦虫病：对大多数绦虫成虫和未成熟虫体均有良效，对动物毒性小，是教理想的药物。能驱杀牛和猪的莫尼茨绦虫、无卵黄腺绦虫，犬细粒棘球绦虫、复孔绦虫、中线绦虫，家禽和兔的各种绦虫；对牛囊尾蚴、猪囊尾蚴、痘状囊尾蚴、细颈囊尾蚴有显著疗效。,吡喹酮(praziquantel),【注意】（1）本品毒性虽极低，但高剂量偶可使动物血情谷而转氨酶轻度升高现象。治疗血吸虫病时，个别牛会出现体温升高，肌震颤和瘤胃膨胀等现象。（2）大剂量皮下注射时，有时会出现局部刺激反应。犬、猫出现的全身反应(发生率为l 0)为疼痛、呕吐、下痢、流涎、无力、昏睡等现象，但多能耐过。,伊喹酮（依西太尔）,伊喹酮为吡喹酮同系物。是美国20世纪90年代批准上市的犬、猫专用抗绦虫药。作用机理与吡喹酮类似，即影响绦虫正常的钙和其他离子导致强直性收缩，当然也能损害绦虫外皮，使损伤后溶解，最后为宿主所消化。由于伊喹酮在胃肠道极少吸收，因此对肠道外寄生虫如肺吸虫难有效。注意：本品毒性虽较毗喹酮更低，但美国规定，不足7周龄犬猫不宜使用。,氯硝柳胺（niclosamide）,又名灭绦灵。内服后难吸收，毒性小，在肠道内保持较高浓度。具有驱绦范围广、驱虫效果良好、毒性低、使用安全等优点。用于畜禽绦虫病，反刍动物前后盘吸虫病。对牛、羊多种绦虫均有高效。而且对绦虫头节和体节具有同等驱排效果；对前后盘吸虫驱虫效果良好。对犬、猫绦虫有明显的驱杀效果。治疗量对鸡各种绦虫几乎全部驱净。还有较强的杀钉螺（血吸虫中间宿主）作用，对螺卵和尾蚴也有杀灭作用。作用机理：是抑制绦虫对葡萄糖的吸收，并抑制虫体细胞内氧化磷酸化反应，使三羧酸循环受阻，导致乳酸蓄积而产生杀虫作用。通常绦虫与药物接触1h，虫体萎缩，继而头节脱落而死亡，一般在用药48h，虫体即全部排出。安全范围较广，牛、羊、马应用安全；犬、猫稍敏感，2倍治疗量，则出现暂时性下痢；鱼类敏感，易中毒致死。,硫双二氯酚（Bithionole）,又名别丁。对畜禽多种绦虫及吸虫均有驱除效果。用于治疗肝片吸虫病、前后盘吸虫病、姜片吸虫病和绦虫病。内服，仅少量迅速由消化道吸收，并由胆汁排泄，大部分未吸收药物均有粪便排泄，因而可驱除胆道吸虫和胃肠道绦虫。硫双二氯酚可降低虫体内葡萄糖分解和氧化代谢过程，特别是抑制琥珀酸的氧化，导致虫体能量不足而死亡。注意：1）对动物有类似M胆碱样作用，可使肠蠕动增强，剂量增大时动物表现食欲减退、短暂性腹泻、乳牛的产奶量和鸡的产蛋率下降，一般不经处理，数日内可自行恢复。为减轻副作用，可以小剂量连用23次；马较敏感，应慎用；家禽中，鸭比鸡敏感，用药时宜注意。2）禁用乙醇或增加溶解度的溶媒配制溶液内服，否则会造成大批中毒死亡事故。不宜与四氯化碳、吐酒石、吐根碱、六氯乙烷、六氯对二甲苯联合应用，否则毒性增强。,氢溴酸槟榔碱（Arecolin Hydrobromide）,槟榔碱对绦虫肌肉有较强的麻痹作用，使虫体失去吸附于肠壁的能力，同时可增强宿主肠蠕动，而有利于麻痹虫体迅速排除。主要驱除犬细粒棘球绦虫和带属绦虫，也可用于驱除家禽绦虫。注意：治疗剂量能使犬产生呕吐或腹泻症状，多可自愈。马属动物敏感，猫最敏感，不宜使用，中毒可用阿托品解救。,其他药物,丁萘脒(bunamidine):多制成盐酸盐或羟萘酸盐供临床应用。盐酸丁萘脒主要作犬猫驱绦虫药。羟萘酸丁萘脒主要用于羊的莫尼茨绦虫。雷琐仓太（resorantel,溴羟苯酰苯胺）:,三、驱吸虫药,病原形态：呈扁平叶片状，前部宽于后部，前端伸展呈圆锥状突出，称为头锥。头锥的基部扩展，犹如一对阔肩。肠管分为两支终于盲端，每个肠支又分出无数分枝。雄性生殖器官包括两个呈树枝状分枝的睾丸，雌性生殖器有一个呈鹿角状分枝的卵巢。,病原形态-成虫,前后盘吸虫总的特征是虫体肥厚，呈长椭圆形或圆锥形；口吸盘在前端，腹吸盘很发达，位于后端或其附近，好似虫体两端有口，故又名双口吸虫。,三、驱吸虫药,除前面讲述的吡喹酮、硫双二氯酚以及苯骈咪唑类药物等具有驱吸虫作用外，尚有多种驱吸虫药，这里主要介绍几种常用驱肝片吸虫药物如：硝氯酚、氯生太尔、硝碘酚腈、海托林、三氯苯达唑等。,硝氯酚(Niclofolan),又名拜耳9015。内服可经肠道吸收，但在瘤胃内可逐渐降解灭活。作用与应用：能抑制琥珀酸脱氢酶的活性，从而影响虫体的能量代谢过程而产生驱虫作用。对牛、羊肝片吸虫成虫有很好的驱杀作用，具有高效、低毒、用量小的特点，是反刍兽肝片吸虫较理想的驱虫药。对肝片吸虫的幼虫虽然有效，但需要较高剂量，且不安全。不良反应：治疗剂量时无显著毒性，剂量过大可能出现中毒症状，如体温升高，心率加快、呼吸增数、精神沉郁、停食、步态不稳、口流白沫等。可用强心药、葡萄糖及其他保肝药解救，不可用钙剂，以免增加心脏负担。黄牛对本品耐受，而羊则较敏感。,三、驱吸虫药,碘醚柳胺（Rafoxanide）:是世界各国广泛应用的抗牛羊肝片吸虫药。氯生太尔（closantel,氯氰碘柳胺）：广谱，对牛羊肝片吸虫、胃肠道线虫、节肢动物幼虫有驱杀活性。对阿维菌素类、苯并咪唑类耐药的虫株亦有效。硝碘酚腈（nitroxinil，氰碘硝基苯酚）：杀肝片吸虫药；干扰氧化磷酸化过程，降低ATP浓度，减少细胞分裂所需能量而导致虫体死亡。海托林（hetolin,三氯苯哌嗪）：治疗牛羊双腔吸虫安全有效的药物三氯苯达唑（triclabendazole,三氯苯咪唑）：对牛羊片形吸虫、前后盘吸虫有良效，为理想的杀肝片吸虫药。注意：本品对鱼类毒性较大。,四、抗血吸虫药（Antischistosomal drugs）,病原形态日本血吸虫是雌雄异体的吸虫。虫体呈长圆形，外观似线虫样。口、腹吸盘各一个，口吸盘在体前端，腹吸盘较大，具有粗而短的柄，在距口吸盘不远处。肠管于腹吸盘的水平线上分支，至虫体的后13处吻合而为单盲管。雌雄虫的外形及生殖器官有明显区别。,四、抗血吸虫药（Antischistosomal drugs）,血吸虫是人畜共患的寄生虫病，也是威胁人类健康最严重的寄生虫病。患畜主要是耕牛，防治耕牛血吸虫病是消灭血吸虫病的重要措施之一。抗血吸虫药物包括（1）锑制剂（如酒石酸锑钾）原是传统应用最有效药物，由于毒性大，已逐渐被其他药物取代。（2）非锑制剂，包括吡喹酮、硝硫氰醚、硝硫氰胺、六氯对二甲苯和呋喃西胺。,四、抗血吸虫药（Antischistosomal drugs）,首选药为吡喹酮。作用机制：虫体表膜的去极化，皮层碱性磷酸酶活性降低，干扰葡萄糖的摄取。注意：可导致血清谷丙转氨酶升高。与地塞米松、西米替丁合用时可降低吡喹酮的血药浓度。犬内服后可引起厌食、呕吐和腹泻，但发生率少于5%。,硝硫氰胺(nitrocyanamide),药动学：为合成的广谱驱虫药，内服易吸收，分布于全身各个组织器官，胆汁中含量高。经肝肠循环重新吸收进入血液，因而在血液中维持时间交长。作用：对耕牛各种血吸虫疗效好，对日本血吸虫、曼氏血吸虫和埃及血吸虫有较强的杀灭效果。杀虫作用强烈、迅速而彻底，主要抑制虫体琥珀酸脱氢酶，影响三羧酸循环，能量供应不足，使虫体吸附和体肌无力，不能吸附在肠系膜静脉血管上，失去寄生能力，被血流带至肝脏而被吞噬细胞所消灭。一般给药后2周开始死亡，1个月后几乎全部死亡。兽医上供静脉注射用的混悬剂，毒性大。大部分动物静注给药后，可出现不同程度的呼吸加深加快、咳嗽、步态不稳、失明、身体向一侧倾斜以及消化机能障碍等不良反应。多自行耐过，一般经620h恢复正常。,四、抗血吸虫药（Antischistosomal drugs）,其他硝硫氰醚(nitroscanate)：广谱驱虫(血吸虫、肝片吸虫、线虫、绦虫)药。六氯对二甲苯(hexachloroparaxylene)：广谱驱吸虫(血吸虫、肝片吸虫)药。呋喃丙胺(furapromide)：我国首创的非锑剂内服抗血吸虫剂，单独使用效果不佳，与敌百虫合用。,