中药分析1~4章.ppt

中药制剂分析,Analysis of Chinese Medicine Preparation,中药 以中医药学理论的术语表述其性味、功效和使用规律，并按中医药学理论指导临床应用的传统药物。,（植物药、动物药、矿物药）,二、中药制剂的分析特点,（一）化学成分的多样性与复杂性,活性成分含量悬殊,例 五倍子 鞣质70%,例 美登木 美登木碱千万分之一,例 长春花 长春新碱百万分之一,例 槐米 芦丁20%,2.炮制方法的影响,流通蒸汽制草乌 酯型生物碱 总生物碱稳定,（三）评价中药制剂质量要以中医药理 论为指导原则,组方分析 君、臣、佐、使,或有成熟的分析方法、用量多的臣药,山楂 有机酸 消食健胃 黄酮类 降压、活血、强心,根据临床作用选择分析重点,指纹图谱,任何单一的有效成分或活性成分的含量高低均不能表达其整体的疗效。,尽管在质量标准中建立多项鉴别试验，但也不能做到逐一药味、逐一成分进行鉴定。,复盖面广、信息量大,4.整体特征分析,中华人民共和国卫生部药品标准,中华人民共和国药典,国家药品标准,中国药典,部颁标准,国家食品药品监督管理局颁布,局颁标准,（一）中华人民共和国药典,英文名 Chinese Pharmacopoeia,简称 中国药典（2010年版）,缩写 ChP（2010）,中国药典主要内容,凡例，正文，附录、索引等,凡例,与药品标准有关的、共性的需要明确的问题，如计量单位、各种符号、专用术语等，用条文加以规定,具有法律的约束力,“精密称定”,精密称定1g,精密称定0.1g,精密称定0.01g,准确至所取重量的千分之一,准确称至.g,准确称至 0.g,准确称至 0.0g,二、外国药典简介,美国药典（USP）,英国药典（BP）,日本药局方（JP）,国际药典（Ph.Int）,98:86.关于中国药典，最正确的说法是 A.一部药物分析的书 B.收载所有药物的法典 C.一部药物词典 D.我国制定的药品标准的法典 E.我国中草药的法典,33.国家药品标准是 A.国家对药品质量规格及检验方法所 作的技术规定 B.药品生产、供应、使用、检验和管 理部门共同遵循的法定依据 C.药学界的学术论文汇总 D.国家保密材料，不得外泄 E.先人的经验总结,00：72.中国药典“室温”是指 A.20 B.2030 C.25 D.230 E.1030,01：132.属于法定药品质量标准的有 A.中国药典 B.部颁标准 C.临床试验用药品标准 D.药厂内部标准 E.医院自制药品标准,2.现行药典的版本的版本是 A.1995年版 B.2005年版 C.1990年版 D.1985年版 E.2010年版,96：73.中国药典规定“精密称定”时，系指重量应准确在所取重量的 A.百分之一 B.千分之一 C.万分之一 D.百分之十 E.千分之三,3.欲查找某滴定液的配制与标定方法，应在中国药典哪部分中查找?A.凡例 B.附录 C.目录 D.正文 E.以上都不对,4.中国药典主要分为哪几个部分 A.附录 B.性状 C.正文 D.凡例 E.含量测定,7.国家药品标准指 A.中华人民共和国药典 B.国家食品药品监督管理局药品标准 C.中华人民共和国卫生部药品标准 D.A+B E.A+B+C,1115 A.1030 B.20 C.210 D.7080 E.98100 11.水浴温度 12.室温 13.冷水 14.热水 15.放冷,E,A,C,D,A,1620 A.ChP B.USP C.JP D.BP E.CP 16.美国药典 17.英国药典 18.日本药局方 19.中华人民共和国药典 20.中国药典,B,D,C,A,A,2125 A.正文部分 B.索引 C.中国药典附录 D.2010年版 E.日本药局方 21.JP应是 22.中国药典最新版应是 23.药典采用的测定方法收载于 24.药品的质量标准应处在药典的 25.查阅药品质量标准时应先查,E,D,C,A,B,贵重药材 逐件取样,5件 逐件取样,100件 取5件,100 1000件 按5%取样,1000件 超过部分按1%取样,（一）同批药材按包件取样量,三、检测溶液的制备,供试品溶液,阳性对照,阴性对照溶液,对照药材溶液,对照品溶液,（1）冷提取,A.萃取法,B.冷浸法,（一）提取,1.溶剂提取法,A.萃取法,利用溶质在两种互不相溶的溶剂中溶解度的不同，使物质从一种溶剂转移到另一种溶剂中，将待测组分提取出来,相似相溶,正丁醇 常用于皂苷类,乙酸乙酯 常用于黄酮类,三氯甲烷 常用于生物碱类,乙醚、石油醚 常用于挥发油,*萃取溶剂的选择,亲脂性,亲水性,石油醚 苯 氯仿 乙醚 乙酸乙酯 丙酮 乙醇 甲醇 水,B.冷浸法,将样品置规定溶剂里于室温浸泡提取待测组分的方法,（2）热提法(比较这2种方法的优缺点),A.回流提取法,B.连续回流提取法,仪器,烧瓶、冷凝管,通过更换溶剂，使提取更完全,A.回流提取法,B.连续回流提取法,仪器,索氏提取器,超声提取法（优缺点）,将样品容器置超声波振荡器中振荡提取待测组分的方法,简便、省时、提取率高,有时会发生降解、解聚、转化或催化氧化还原反应,（二）净化（沉淀法的注意事项）,1.液-液萃取法2.色谱法3.沉淀法4.盐析法 5.固相微萃取,四、鉴别 真伪（举例）,性状鉴别（物理常数）显微鉴别理化鉴别 化学法 光谱法（UV、FR）色谱法（TLC、GC、HPLC）指纹图谱法,五、检查 优劣,一般杂质检查特殊杂质检查,六、含量测定 优劣1、药味的选定 组方原则、贵重药、毒剧药2、测定成分的选定3、测定方法及条件的选定4、方法学考察内容,30.进行药品检验时，要从大量样品中 取出少量样品，应考虑取样的 A.多样性 B.真实性 C.代表性 D.科学性 E.节约性,27.中药检验中留样的保存期至少 A.3个月 B.6个月 C.1年 D.2年 E.3年,31.中药制剂分析中阳性对照液是 A.用供试品制备 B.用含待测组分的对照药材制备 C.用待测组分的对照品制备 D.除去待测药材，用其余药材制 备 E.用全部处方加对照品制备,32.检验中药制剂时，一般要制备如下溶液 A.供试液和被测组分对照品的混合溶 液 B.被测组分的对照品溶液 C.被测组分的对照药材溶液 D.按规定方法制备供试液 E.按供试液制备方法制备，不含被测 组分的对照溶液,第二章,中药制剂的鉴别,中药制剂的鉴别 利用合适的方法来确定中药制剂中原料的组成极其所含化学成分的类型是否符合规定,性状鉴别（外观、物理常数）,显微鉴别,理化鉴别（化学法、仪器法）,判断制剂的真伪,第二节 显微鉴别,一、特点 利用显微镜观察中药制剂中原药材的组织碎片、细胞或内含物等特征,简便快速，复盖面广,适用于含生物粉末的制剂,1.氢氧化钾法2.硝铬酸法3.氯酸钾法4.离心法 切碎，加水搅拌，离心；重复多次,把蜂蜜除尽的方法：,例 大山楂丸【鉴别】（2）取本品9g，切碎，加乙醇40mL，置水浴上加热回流10分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水10mL，加热使溶解，加正丁醇15mL振摇提取，分取正丁醇提取液，蒸干，残渣加甲醇5mL使溶解，滤过。取滤液1mL，加少量镁粉与盐酸23滴，加热45分钟后，即显橙红色。（黄酮类）山楂 1000g 六神曲 150g 麦芽 150g,例 大黄流浸膏【鉴别】（2）取本品1mL，置瓷坩埚中，在水浴上蒸干后，坩埚上覆以载玻片，置石棉网上直火徐徐加热，至载玻片上呈现升华物后，取下载玻片，放冷，置显微镜下观察，有菱形针状、羽状和不规则晶体，滴加氢氧化钠试液，结晶溶解，溶液显紫红色。（蒽醌类）,例 牛黄解毒片【鉴别】（2）取本品1片，研细，进行微量升华，所得的白色升华物，加新配制的1%香草醛硫酸溶液12滴，液滴边缘渐显玫瑰红色。（冰片）,例 牛黄解毒片【鉴别】（1）显微鉴别（6味）（2）胆酸 TLC（3）冰片 TLC（4）大黄 TLC（5）黄芩苷 TLC,牛黄 5g 雄黄 50g 石膏 200g大黄 200g 黄芩 150g 桔梗 100g冰片 25g 甘草 50g,色谱指纹图谱的基本属性,*模糊性 强调分析、比较指纹图谱的 相似性，而不是完全相同,*整体性 将指纹图谱作为一个整体来 分析和比较它的综合特征以 达到鉴别目的,是一种综合的、量化的色谱鉴别手段,1.中药鉴定的依据是 A.中国药典和部颁药品标准 B.中国药典,部颁药品标准,地方药品标准 C.中国药典 D.药厂、医院制定的标准 E.中华人民共和国宪法,2.中国药典的“鉴别”项是指 A.鉴定药材质量的优劣的方法 B.对药材的纯度测定的方法 C.测定药材用水或其他溶剂可溶 性物质的含量 D.测定药材主成分的含量 E.鉴定药材真实性的方法,3.在药典标准中，同时具有鉴别和 纯度检查意义的项目是 A.熔点 B.吸收系数 C.色谱法的 tR D.比旋度 E.氯化物检查,4.显微鉴别适用于哪种制剂的鉴别 A.口服液 B.含生物粉末的制剂 C.酊剂 D.注射剂 E.药材提取物制成的固体制剂,5.显微鉴别应注意 A.应选择不同药材共有的特征进行鉴别 B.适用于含有生药粉末的制剂的鉴别 C.应选择在显微镜下容易看到的、色泽鲜艳的 特征进行鉴别 D.应选择相互区别、互不干扰的特征进行鉴别 E.多来源的药材应选共有的显微特征进行鉴别,中药制剂的检查,第三章,第一节 中药制剂杂质检查,一、杂质及其来源和分类,无治疗作用影响药物疗效和稳定性对人体有害,氯化物、硫酸盐,水分、pH值,砷盐、重金属,（一）什么是药物中的杂质,1.一般杂质 在自然界中分布广 泛、大多数药材在采集、加工 和制剂生产、贮藏中过程中容 易引入的杂质,检查方法收载在中国药典“附录”,（二）杂质的分类,砂石、化肥、除草剂、杀虫剂、水源,例 重金属、砷盐、铁盐、硫酸盐、水分（干燥失重、水分）、总灰 分、酸不溶性灰分、pH值、铅 盐、铜盐、炽灼残渣、澄清度等,2.特殊杂质,指在生产和贮存过程中，根据其来源、生产工艺及药品性质可能引入的杂质,例 阿胶 挥发性碱性物质,大黄 土大黄苷,制川乌 酯型生物碱,（三）杂质的来源,例 大黄药材中混有伪品大黄 用劣质驴皮生产阿胶 乌头炮制不好 农药、化肥、砂石、泥土 药材中混有非药用部位等,1.原料引入,2.生产过程中引入,*原料中的结构相似成分在提取时一并被提 取出。如阿片提取吗啡时引入阿扑吗啡、罂粟碱、其他生物碱等,*生产器具、管道等引入。如金属管道中脱 落的Fe3、Pb2、As3等,*生产时加入溶剂、试剂时引入。如酸、碱、有机溶剂等,3.贮存过程中引入,*药物的水解、氧化、分解、异构 化、晶形转化、聚合,*贮存不当,二、杂质限量的控制和计算,只要药物中杂质含量不超过一定的限度，不致对人体有害，不会影响药物的稳定性和疗效，就可供药用,（三）杂质限量的表示方法,%,ppm,百分之几,百万分之几,例 0.01%,例 1ppm,106,例 110-6,0.0001%0.000001,（四）杂质限量的计算方法,V,C,W或S,L,计算 阿胶【检查】砷盐 取本品2.0g，加氢氧化钙1g，混合，加少量水，搅匀，干燥后先用小火烧灼使炭化，再在500600炽灼使灰化，放冷，加盐酸3mL与适量水使溶解成30mL，分取溶液10mL，加盐酸4mL与水14mL，依法检查（附录 F 第一法），与标准砷溶液（1gAs/mL）2mL制成的对照液比较。计算杂质限量。,2,1,10-6,2,=3(ppm),106,计算 石膏【检查】重金属 取本品16g，加冰醋酸4mL与水96mL，煮沸10分钟，放冷，加水至原体积，滤过，取滤液25mL，依法检查（附录 E 第一法），与4mL标准铅溶液（10gPb/mL）制成的对照液比较，不得更浓。问石膏中重金属的限量是多少？,计算 石膏【检查】砷盐 取本品1g，加盐酸5mL，加水至23mL，加热使溶解，放冷，依法检查（附录 F 第一法），与标准砷溶液（1gAs/mL）2mL制成的对照液比较，不得更浓。问石膏中砷盐的限量是多少？,计算 检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2mL（每1mL相当于1gAs）制备标准砷斑，砷盐限量为0.0001，应取供试品量是多少？,96:79.检查维生素C中的重金属时，若 取样量为1.0g，要求含重金属不得 过百万分之十，问应吸取标准铅溶 液（每1mL=0.01mgPb）多少mL？A.0.2mL B.0.4mL C.2mL D.1mL E.20mL,96:131.在药物生产过程中引入杂质的途径为 A.原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B.合成过程中产生中间体或副产物分离不 净造成 C.需加入的各种试剂产生吸附、共沉淀、生成混晶等造成 D.所用金属器皿及装置等引入 E.由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生 分解引入的杂质,97：71.检查某药物中的砷盐，取标准 砷溶液2mL（每1mL相当于1g 的As）制备标准砷斑，砷盐限量 为0.0001，应取供试品的量为 A.0.20g B.2.0g C.0.020g D.1.0g E.0.10g,98：87.药物纯度合格是指 A.含量符合药典的规定 B.符合分析纯的规定 C.绝对不存在杂质 D.对病人无害 E.不超过该药物杂质限量 的规定,98：88.检查某药物杂质限量时，称取供 试品W(g)，量取待检杂质的标准 溶液体积为V(mL)，浓度C(g/mL)A.W/(CV)100%B.VW100%C.VC/W100%D.CW/V100%E.VW/C100%,99：88.杂质限量常用的表示方法有 A.mol/L B.M C.百分之几 D.百万分之几 E.ng,1.药物杂质的来源与哪些有关 A.原料不纯 B.生产过程中引入 C.贮存时间过长 D.贮存保管不妥 E.压制片剂时加入淀粉,2.中国药典的“检查”项是指 A.检查药材真实性的方法 B.对药材的纯度测定的方法 C.测定药材主成分的含量 D.检查有无杂质 E.检查药材各项指标是否符合药 典规定,3.中药制剂中的杂质是指 A.非药物成分 B.危害人体健康的物质 C.药用辅料 D.影响药物疗效的物质 E.影响药物稳定性的物质,4.杂质限量是指 A.药物中杂质的含量 B.药物中所含杂质的最大允许量 C.药物含量 D.药物中所含杂质的最小允许量 E.辅料中所含杂质的最大允许量,第二节 一般杂质检查方法,一、重金属检查法,第三法（硫化钠法）,第二法（炽灼残渣法）,第一法（硫代乙酰胺法）,重金属是指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。以铅为代表。,1.原理,适用溶于水、稀酸和乙醇的药物,PbS,PbS,第一法,（硫代乙酰胺法）,A.用稀焦糖溶液调对照液颜色,B.用标准比色液或指示液调色,外消色法,C.加合适的试剂使供试液褪色,样品经500600炽灼后的残渣，用硝酸、盐酸处理后，调pH，按第一法检查。,适用于难溶于水、稀酸、乙醇和碱的有机药物、中药材、中药制剂,第二法,：炽灼残渣法（其他法温度）,1.原理,适用于溶于碱的药物,PbS,PbS,第三法,（硫化钠法）,97：78.重金属检查中，加入硫代乙 酰胺时控制最佳的pH值是 A.1.5 B.3.5 C.7.5 D.9.5 E.11.5,例1.中国药典(2010年版)重金属检查 查法中，所使用的沉淀剂是 A.硫化氢试液 B.硫代乙酰胺试液 C.硫化钠试液 D.氰化钾试液 E.硫氰酸铵试液,例2.葡萄糖中进行重金属检查时，适 宜的条件是 A.用硫代乙酰胺为标准对照液 B.用10mL稀硝酸/50mL酸化 C.在pH3.5醋酸盐缓冲溶液中 D.用硫化钠为试液 E.结果需在黑色背景下观察,例4.下面哪些方法为中国药典收载的 重金属检查方法 A.500600炽灼残渣后，按一法操作 B.pH33.5条件下，加入硫化氢试液 C.碱性下，加入硫化钠试液 D.按一法操作后再用微孔滤膜过滤后 观察色斑 E.以上都对,5.药典中需要检查的重金属是指 A.Pb B.Hg，Cu，Bi，Fe，Pb C.比重大于5的金属 D.在人体中可中毒的金属 E.能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色 的金属杂质,610 A.内消色法 B.外消色法 C.A和B均可 D.A和B均不可 5.用除去杂质的供试液制备对照液 6.使供试液与适宜的试剂反应而褪色 7.消色法 8.用指示剂或标准比色液调色 9.用稀焦糖调色,A,B,C,B,B,11.重金属检查时，硫代乙酰胺的作用 A.产生HgBr2 B.产生AsH3 C.产生H2S D.产生HBr E.产生SbH3,12.中国药典收载的重金属检查法共 有三法。一、二法的pH为，沉淀剂为；二法需先将药物；三 法的pH条件为，沉淀剂 为。,硫化钠,3.5,硫代乙酰胺,NaOH,炽灼残渣,二、砷盐检查法,第一法（古蔡氏法）第二法（二乙基二硫代氨基甲 酸银法）,Ag-DDC法,（一）第一法（古蔡氏法）,1.原理,4.各种试剂的作用,（1）锌粒、盐酸,锌粒应大小适宜 2mm,（2）碘化钾（KI）,C.,B.抑制锑干扰（100gSb）,A.使 As5+As3+,锑斑,+3Zn 2+3H2O,（3）酸性氯化亚锡（SnCl2）,A.使 As5+As3+,D.与锌形成锌锡齐（去极化）使氢气均匀而连续地发生,B.抑制锑干扰（100gSb）,（4）醋酸铅棉花 Pb(Ac)2 60mg,消除锌粒及供试品中少量硫化物的干扰,（5）溴化汞试纸（HgBr2）,宜用定量滤纸，产生的砷斑颜色鲜明，色泽梯度好,95：83.Ag-DDC法检查砷盐的原理为：砷化氢与Ag-DDC吡啶作用，生成的是 A.砷斑 B.锑斑 C.胶态砷 D.三氧化二砷 E.胶态银,95：140.古蔡氏法中，SnCl2的作用有 A.使As5+As3+B.除去H2S C.除去I2 D.组成锌锡齐 E.除去其他杂质,96：106110（99m:126130）适用于 A.古蔡氏（Gutzeit）法 B.二乙基二硫代氨基甲酸银法 C.A和B均可 D.A和B均不可106.在连接砷化氢发生瓶的导管装入醋酸铅棉花107.使用的标准砷溶液为2mL108.测定结果要与标准砷斑相比较109.要测定吸收度110.要用酸碱滴定法,C,C,A,B,D,97：79.检查砷盐时，导气管中塞入 醋酸铅棉花的目的是 A.除去I2 B.除去AsH3 C.除去H2S D.除去HBr E.除去SbH3,98：137.中国药典（2010年版）收载的古 蔡法检查砷盐的基本原理是A.与锌、酸作用生成H2S气体B.与锌、酸作用生成AsH3气体C.产生的气体遇氯化汞试纸产生砷斑D.比较供试品砷斑与标准品砷斑面积大小E.比较供试品砷斑与标准品砷斑颜色强度,例1.Ag-DDC法检查砷盐时，所产 生的红色溶液是 A.HDDC吡啶溶液 B.Ag吡啶溶液 C.Ag的胶态溶液 D.Ag(DDC)溶液 E.AsAg3溶液,例2.Ag-DDC法检查砷时，加入碘化钾和 氯化亚锡的作用为 A.将As5+还原为As3+B.有利于AsH3生成反应 C.抑制SbH3的生成 D.形成Zn-Sn齐以均匀而连续地发 生氢气 E.催化加速生成AsH3反应,例3.中国药典规定制备标准砷斑时，应取标准砷溶液 A.1mL B.5mL C.2mL D.依限量大小决定 E.以上都不对,例4.古蔡氏法检查所用的溶液是 A.强碱性溶液 B.强酸性溶液 C.含稀盐酸2moL/50mL溶液 D.含稀硝酸10moL/50mL溶液 E.含强氧化剂（硝酸或过硫 酸铵）溶液,三、铁盐检查法,（一）硫氰酸盐法（ChP）,1.原理,（2）酸度,d.HCl,*防止硝酸的干扰,*防止醋酸盐、磷酸盐、砷酸盐干扰,（3）加过硫酸铵的作用,A.使Fe2+Fe3,B.防止生成物见光还原或分解 褪色,4.若供试液与对照液颜色不一致或 红色太浅,可用正丁醇提取后，分取正丁醇层比色,例1.中国药典规定铁盐的检查方法为 A.硫氰酸盐法 B.巯基醋酸法 C.普鲁士蓝法 D.邻二氮菲法 E.水杨酸显色法,例2.中国药典规定，硫氰酸盐法检查铁盐 时，加入过硫酸铵的目的是 A.使药物中的Fe2+都转变为Fe3+B.防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色 C.使产生的红色产物颜色更深 D.防止干扰 E.便于观察、比较,例3.中国药典收载的铁盐检查，主要 是检查 A.Fe B.Fe2+C.Fe3+D.Fe2+和Fe3+E.以上都不对,例4.供试液若有色或生成物红色太浅 A.过滤后比色 B.用正丁醇提取后取水层比色 C.加焦糖调色 D.用正丁醇提取后取正丁醇层比色 E.无法检查,例5.某药物（黄色）欲进行铁盐检查,应采用下面哪种方法 A.倍量法 B.微孔滤膜过滤法 C.调色法 D.600700炽灼残渣后测定 E.以上都不对,例6.中国药典采用 法检查铁 盐，其原理为铁盐在 酸性条 件下能与 作用生成红色 可溶性，与一定 量标准 溶液在相同条件 下产生的颜色进行比较。,硫氰酸盐,盐酸,硫氰酸铵,硫氰酸铁配离子,硫酸铁铵,00：96100杂质检查所用的试剂为 A.稀盐酸 B.盐酸 C.稀硫酸 D.甲基红 E.醋酸盐缓冲液（pH3.5）96.砷盐的检查 97.重金属的检查 98.铁盐的检查 99.硫酸盐的检查 100.酸度的检查,B,E,A,A,D,例1.药物中硫酸盐检查时，所用的 标准对照液是 A.标准氯化钡 B.标准醋酸铅溶液 C.标准硝酸银溶液 D.标准硫酸钾溶液 E.以上都不对,例2.当采用比浊法检查硫酸盐杂质时，若 药物本身有颜色而干扰检查的话，应 该选用的处理方法为 A.内消色法 B.外消色法 C.比色法 D.差示比浊法 E.差示可见分光法,硫酸钾,氯化钡,3.硫酸盐检查原理是药物中微量硫酸 盐在 酸性条件下与 反应，生成 的白色浑浊液，与一定 量标准 溶液在相同条件下产 生的浑浊比较，判断供试品中硫酸 盐是否符合限量规定。,盐酸,硫酸钡,95：82.药物中氯化物杂质检查，是使 该杂质在酸性溶液中与硝酸银 作用生成氯化物浑浊，所用的 稀酸是 A.硫酸 B.硝酸 C.盐酸 D.醋酸 E.磷酸,96：96100所含待测杂质的适宜检测量 A.0.002mg B.0.010.02mg C.0.020.05mg D.0.050.08mg E.0.10.5mg 96.硫酸盐检查法中，50mL溶液中 97.铁盐检查法中，50mL溶液中 98.重金属检查法中，27mL溶液中 99.古蔡氏法中，反应液中 100.氯化物检查法中，50mL溶液中,E,C,B,A,D,98：89.药物中氯化物杂质检查的一般 意义在于 A.它是有疗效的物质 B.它是对药物疗效有不利影响的物质 C.它是对人体健康有害物质 D.可考核生产工艺中容易引入的杂质 E.检查方法比较简便,98：96100可用于检查的杂质为 A.氯化物 B.砷盐 C.铁盐 D.硫酸盐 E.重金属 96.酸性溶液中与氯化钡生成浑浊液的方法 97.酸性溶液中与硫氰酸盐生成红色的方法 98.实验条件下与硫代乙酰胺形成均匀混悬溶 液的方法 99.Ag-DDC法 100.古蔡氏法,D,C,E,B,B,99m：85.中国药典中规定的一般杂质检查中不包括的项目是 A.硫酸盐检查 B.氯化物检查 C.溶出度检查 D.重金属检查 E.砷盐检查,00：79.氯化物检查法中，50mL供试液 中氯化物浓度（以Cl-计）应为 A.1030g B.5080g C.80100g D.1080g E.10020g,例1.中国药典 规定，检查氯化物杂质时，一般取用标准氯化钠溶液（10gCl/mL）58mL的原因是 A.使检查反应完全 B.药物中含氯化物的量均在此范围 C.加速反应 D.所产生的浊度梯度明显 E.避免干扰,例2.采用硝酸银试液检查氯化物时，加入硝酸使溶液酸化的目的是 A.加速生成氯化银浑浊反应 B.消除某些弱酸盐的干扰 C.消除碳酸盐干扰 D.消除磷酸盐干扰 E.避免氧化银沉淀生成,例3.当采用比浊法检查氯化物杂质时，若药物本身有颜色而干扰检查的 话，应该选用的处理方法为 A.内消色法 B.外消色法 C.比色法 D.差示比浊法 E.差示可见分光法,例5.下列哪些条件为药物中氯化物检 查的必要条件 A.所用比色管需配套 B.10mL稀硝酸/50mL C.避光放置5分钟 D.用硝酸银标准溶液做对照 E.在白色背景下观察,例610 杂质检查中所用的酸是 A.稀硝酸 B.稀盐酸 C.硝酸 D.盐酸 E.醋酸盐缓冲液 6.氯化物检查法 7.硫酸盐检查法 8.铁盐检查法 9.重金属检查法 10.砷盐检查法,D,A,B,B,E,11.氯化物检查的条件之一是 A.HCl酸性中 B.H2SO4酸性中 C.H3PO4-NaH2PO4中 D.醋酸酸性中 E.HNO3酸性中,氯化钠,硝酸银,12.氯化物检查原理是药物中微量氯化 物在 酸性条件下与 反应，生成 胶体微粒而显白色混浊，与一定量标准 溶液在相同条 件下产生的混浊比较，判断供试品 中氯化物是否符合限量规定。,硝酸,氯化银,常压干燥法,减压干燥法,热分析法,101.3kPa,2.67kPa,减压恒温干燥剂干燥法,（一）常压干燥法,*干燥温度一般为105,*适用于受热较稳定的药物,（烘干法）,1.常压恒温干燥法,7.恒重 是指供试品连续二次干燥 后的重量差异 0.3mg,例 热炎宁颗粒 第一次干燥后 16.4551g 第二次干燥后 16.4541g,七、水分测定法,第一法 烘干法,2.100105；第一次干燥5小 时，以后各次1小时,1.取样量约25g,3.供试品连续二次干燥后的 重量差异5mg,常压恒温干燥法,（适合于不含或少含挥发性成分的样品）,利用水可与甲苯在69.3共沸而被蒸出，收集馏出液，待分层后读取刻度管里的水量，计算供试品含水量,第二法 甲苯法,1.原理,系统适用性试验（无水乙醇）,理论塔板数 n水 3000 n乙醇200,分离度 R水-乙醇2,重复性 RSD水 2.0%（n=5）,99m：89.干燥失重测定法中，常取供试品 约1g，精密称定，在规定条件下干燥至恒 重，所谓恒重是指 A.连续二次干燥后的重量差异在0.3mg以下 B.第二次干燥后重量比前一次少0.4mg以下 C.连续二次干燥后的重量差异在0.5mg以下 D.最后二次干燥后的重量相等 E.干燥前后的重量差异在0.3mg以下,例1.干燥失重测定方法有 A.减压干燥剂干燥法 B.常压恒温干燥法 C.甲苯法 D.减压恒温干燥法 E.费休氏水分测定法,例2.干燥剂干燥法中常用干燥剂有 A.硫酸 B.石灰 C.硅胶 D.氯化钙 E.五氧化二磷,例3.常用的水分测定方法有 A.气相色谱法 B.常压恒温干燥法 C.甲苯法 D.减压恒温干燥法 E.费休氏水分测定法,4.烘干法测定水分的干燥温度一般是 A.60 B.95100 C.100105 D.105110 E.110120,5.烘干法测定水分适合于 A.含挥发性成分的贵重药材 B.含挥发性成分的药材 C.不含或少含挥发性成分的药材 D.适合于各种药材 E.适合于果实类药材,21.甲苯法测定水分适合于 A.牛膝 B.党参 C.杜仲 D.丁香 E.大青叶,例.炽灼残渣的限量一般为 A.1 B.0.51 C.0.40.5 D.0.20.3 E.0.10.2,九、灰分测定法,（一）总灰分 中药样品的细胞组织及其内 含物经高温炽灼后残留的灰分,（生理灰分）,（二）酸不溶性灰分,主要为泥土、砂石等外来杂质,稀盐酸,不溶于稀盐酸的总灰分,15 A.总灰分 B.酸不溶性灰分 C.A和B均可 D.A和B均不可 1.主要为泥土、砂石等外来杂质 2.重金属检查 3.生理灰分 4.炽灼残渣检查 5.杂质检查,B,D,A,D,C,610 A.500600 B.500 C.700800 D.105 E.500600或700800 6.酸不溶性灰分检查 7.炽灼残渣留作重金属检查 8.干燥失重测定法 9.总灰分检查 10.炽灼残渣检查,C,A,D,A,E,11.测定中药灰分的温度应控制在 A.100105 B.250350 C.300400 D.400500 E.500600,12.样品需进行高温炽灼的检查方法有 A.酸不溶性灰分测定法 B.重金属检查第二法 C.干燥失重检查法 D.炽灼残渣检查法 E.总灰分测定法,一、西洋参中人参的检查 TLC,供试液 西洋参,对照药材 人参,显色剂 10%硫酸乙醇溶液,规定 斑点不得与人参完全相同,二、土大黄苷的检查,正品大黄 蓼科 掌叶大黄 Rheum palmatum L.唐古特大黄 Rheum tanguticum Maxim.ex Balf.药用大黄 Rheum officinale Baill,又称山大黄或土大黄,正品大黄 大黄酸、大黄素、大黄酚、芦荟大黄素、大黄素甲醚及苷类、番泻苷,伪品大黄 不含或仅含痕量大黄酸和番泻苷,泻热通肠、凉血解毒,外用收敛止血药,正品大黄 含有极少量土大黄苷,伪品大黄 含有较大量土大黄苷,土大黄苷,苷元为二苯乙烯衍生物,方法 色谱法（PC、TLC）,检查原理,药材新鲜折断面在紫外光灯下显蓝紫色荧光,例 大黄流浸膏【检查】土大黄苷 取本品适量，加甲醇2mL，温浸10分钟，放冷，取上清液10L，点于滤纸上，以45%乙醇展开，取出，晾干，放置10分钟，置紫外光灯（365nm）下观察，不得显持久的亮紫色荧光。,三、阿胶膏剂挥发性碱性物质的检查,碱性含氮杂质 由腐败驴皮的蛋白质分解产生；主要为三甲胺、尸胺、吲哚类物质,ChP规定 每100g阿胶中挥发性碱性物质的含量以氮（N）计，不得超过0.1g,检查方法 凯氏定氮法接收液 2%硼酸溶液滴定液 硫酸液（0.005mol/L）,四、乌头酯型生物碱的检查,如 乌头碱，单酯型乌头碱、双酯型乌头碱、三酯型乌头碱等,双酯型生物碱 乌头中乌头碱型生物碱与乙酸、苯甲酸缩合而成，是乌头有大毒的主要毒性成分,照薄层色谱法（附录 B）试验，精密量取供试品溶液12L、对照品溶液5L，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙酯-二乙胺（14:4:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上出现的斑点应小于对照品的斑点或不出现斑点。,6.伪品大黄在紫外灯下显 A.黄色 B.紫红色 C.棕色或红棕色 D.蓝色或灰蓝色 E.亮蓝紫色,7.正品大黄植物是 A.蓼科植物 B.原植物有掌叶大黄 C.原植物有波叶大黄 D.原植物有唐古特大黄 E.原植物有药用大黄,8.大黄所含在UV灯下呈亮蓝紫色荧光 的物质是 A.大黄酸苷 B.芦荟苷 C.土大黄苷 D.芦丁 E.大黄素,9.下列化合物中泻下作用最强的是 A.大黄素甲醚 B.番泻苷 C.芦荟苷 D.芦荟大黄素苷 E.大黄素葡萄糖苷,1014 A.一般杂质 B.特殊杂质 C.两者均可 D.两者均不可 10.阿胶需检查“挥发性碱性杂质”11.复方鸡血藤膏需检查“干燥失重”12.正品大黄药材、大黄流浸膏和三黄片需 检查“土大黄苷”13.肉桂油需检查“相对密度”和“折光率”14.杂质检查,B,A,B,D,C,农药残留量的检查,1 有机氯类有：2 有机磷类有：,色谱分离GC1有机氯农药 GC2有机磷农药 GC3拟除虫菊酯类农药 GC,黄曲霉毒素的检查,黄曲霉毒素：黄曲霉和寄生曲霉的代谢产物 毒性和致癌性。黄曲霉毒素B1：黄曲霉毒素M1和黄曲霉毒素Q,第四章,中药制剂的含量测定,粉碎样品均匀而有代表性被测成分完全提出,提取,浸泡提取法回流提取法连续回流提取法超声提取法超临界流体萃取法,仪器,烧瓶、冷凝管,通过更换溶剂，使提取更完全,A.回流提取法,（一）重量分析法,基本原理 称取一定重量样品，用适当的方法将待测组分与样品中其他组分分离，根据被测组分和供试品的重量比计算组分的百分含量,优点 准确度高，精密度好,缺点 操作繁琐、费时 灵敏度低,2.萃取法,（提取重量法）,亦可将待测组分从一种溶剂提取到另一易挥发溶剂，干燥，称重,将待测组分提取到易挥发的溶剂中，挥去溶剂，称定干燥物的重量进行计算,3.沉淀法,将待测组分以沉淀形式从溶液中分离，并转化成称量形式，称定其重量进行计算,（二）滴定分析法,计算 咖啡因【含量测定】精密称取本品0.1423g，加醋酐-冰醋酸（5:1）的混合液25mL，微热使溶解，放冷，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1036mol/L）滴定，至溶液显黄色，消耗高氯酸滴定液（0.1036mol/L）7.09mL；并将滴定结果用空白试验校正，空白试验消耗高氯酸滴定液（0.1036mol/L）0.03mL。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于19.42mg的C8H10N4O2。,剩余滴定法（无空白校正）,二、分光光度法,（一）紫外-可见分光光度法（二）荧光分光光度法（三）原子吸收分光光度法（四）红外分光光度法,1.吸收系数法 2.对照品对照法 3.标准曲线法,1.吸收系数法,g/100mL,比吸光系数是指100ml溶液中含被测物质1g，液层厚度为1cm时的吸光度值,计算 左金丸（黄连、吴茱萸）【含量测定】精密称取本品粉末0.9987g，置索氏提取器中，加盐酸-甲醇（1:100）适量，加热回流提取至提取液无色。将提取液（必要时浓缩）移至50mL量瓶中，加盐酸-甲醇（1:100）稀释至刻度，摇匀，照柱色谱法（附录 C）试验，精密量取5mL，置氧化铝柱上，用乙醇25mL洗脱，收集洗脱液，置50mL量瓶中，加乙醇至刻度，摇匀，精密量取2mL，置50mL量瓶中，,用0.05mol/L硫酸溶液稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录 A），在345nm波长处测得吸收度为0.449，按盐酸小檗碱（C20H17NO4HCl）的吸收系数（）为728计算，即得。（本品含水量8.5%）,本品按干燥品计算，每1g含总生物碱以盐酸小檗碱（C20H17NO4HCl）计，不得少于60mg。,计算 驻车丸中黄连的小檗碱含量测定 取本品粉末2.0427g，置索氏提取器中，加盐酸-甲醇（1:100）的混合溶液适量，加热回流至提取液无色为止，将提取液移至50mL量瓶中，加盐酸-甲醇（1:100）的混合溶液至刻度，摇匀，精密量取5mL，置中性氧化铝柱上，用乙醇25mL分次洗脱，收集洗脱液，置50mL量瓶中，加乙醇至刻度，摇匀，精密量取2mL，置50mL量瓶中，加0.05mol/L硫酸溶液至刻度，摇匀，,在345nm的波长处测得吸收度0.325，按盐酸小檗碱（C20H17NO4HCl）的吸收系数（）为728计算含量。,本品按干燥品计算，每1g含总生物碱以盐酸小檗碱（C20H17NO4HCl）计，不得少于30.0mg。,【水分】8.5%,计算 华山参片（生物碱）【含量测定】对照品溶液的制备 精密称取在120干燥至恒重的硫酸阿托品，加水制成每1mL相当于含莨菪碱75g的溶液。,称取硫酸阿托品0.01872g，置25mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，精密量取1mL，置10mL量瓶中，加水稀释至刻度。,供试品溶液的制备 取本品40片（规格0.12mg），除去糖衣，精密称得重12.3018g，研细，精密称出适量（约相当于12片的重量）3.6906g，置具塞锥形瓶内，精密加入枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲液（pH4.0）25mL，振摇5分钟，放置过夜，用干燥滤纸滤过，弃去初滤液，另取续滤液，即得。,测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液各2mL，分别置分液漏斗中，各精密加枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲液（pH4.0）10mL，再精密加入用上述缓冲液配制的0.04%溴甲酚绿溶液2mL，摇匀，用10mL氯仿振摇提取5分钟，待溶液完全分层后，分取氯仿液，用氯仿湿润的滤纸滤入25mL量瓶中，再用氯仿提取3次，每次5mL，依次滤入量瓶中，并用氯仿洗涤滤纸，滤入量瓶中，加氯仿至刻度，照分光光度法（附录 B）分别在415nm的波长处测定吸收度为0.304和0.393，计算。,本品含生物碱以莨菪碱（C17H23NO3）计，应为标示量的80.0120.0%,系统适用性试验 ChP 每次检测前，应对仪器进适用性试验，应达到规定要求 理论板数（n）分离度（R）重复性（RSD）拖尾因子（T）,（一）薄层扫描法,定义 用一定波长的光照射在 薄层板上，对薄层色谱有吸收紫外光 或可见光的斑点，或经激发后能发射 荧光的斑点进行扫描，将扫