9免疫细胞1.ppt
2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,1,第九章 淋巴细胞,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,2,免疫系统组成,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,3,免疫细胞种类,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,4,淋巴细胞（lymphocytes）,T淋巴细胞 免疫活性细胞（ICC）B淋巴细胞（抗原特异性淋巴细胞）NK细胞（自然杀伤细胞）,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,5,第一节 T淋巴细胞,负责细胞免疫，辅助和调节体液免疫。,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,6,一、T细胞的膜表面分子,（一）T细胞抗原受体（TCR）和TCR复合体1、TCR：异二聚体，接受抗原信号.、链组成TCR.链：可变区V、恒定区C、跨膜区TM和胞浆区CY 链：可变区V、恒定区C、跨膜区TM和胞浆区CY V区有超变区（又称互补决定区)，V 和V 的CDR1和CDR2识别MHC分子，CDR3识别抗原肽，V CDR4可识别超抗原，V还有CD4分子的结合位点。跨膜区有带正电荷的精氨酸、赖氨酸残基。链和链的结构与、链相似,它们组成了 TCR.,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,7,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,8,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,9,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,10,TCR-CD3(1),2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,11,TCR-CD3(2),2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,12,2、CD3分子：1）结构：由、和六条肽链组成。CD3与TCR组成TCR-CD3 复合体。CD3分子的跨膜区有带负电荷的谷氨酸或/和天冬氨酸。胞浆内末端区含一个或多个ITAM（免疫受体酪氨酸活化基序）2）功能：参与细胞活化的信号传导。,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,13,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,14,（二）T细胞的膜辅助分子,1、协同受体CD4、CD8 CD4 1)结构：单链跨膜蛋白分子 2)功能：CD4MHCII分子，稳定T细胞与APC的结合；参与信号传导；参与胸腺细胞的胸腺选择；是HIV的gp120的结合位点。,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,15,CD8:1)结构：由、两条肽链组成的异二聚体 2)功能：CD8MHC I分子，稳定CTL与靶细胞的结合；参与信号传导；参与胸腺细胞的胸腺选择。,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,16,2、协同刺激受体CD28和CTLA4 CD28:1)结构：由两条肽链构成同源二聚体，胞外区有一个 IgSF样区域，胞内区有ITAM。2)功能：与B7(CD80，CD86)结合，参与APC或靶细胞与T细胞的粘附；通过其胞内区ITAM参与T细胞活化的第二信号（无这一结合，T细胞将处于失能状态）。,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,17,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,18,CD152:又称 CTLA4（cytotoxic T lymphocyte antigen-4），其配体为CD86(B72)。1)结构：与CD28高度同源（31%）。2)分布：活化的T细胞；3)功能：其胞内区有ITIM，传递抑制信号，对T细胞活化产生负调节作用。,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,19,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,20,CD2/LFA-2 又称绵羊红细胞受体（E受体），其配体为LFA-3（CD58）1）分布：T细胞、胸腺细胞、NK细胞 2）功能：增加TCR与抗原肽-MHC复合体的结合；参与T细胞活化过程中的信号传导；E花结实验，用于检测外周血的T细胞数。,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,21,记数100200个淋巴细胞，计算ERFC%，即为T淋巴细胞的百分率。同时依照血液标本中淋巴细胞绝对数，计算每mm3血液中ERFC的绝对数。三、应用,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,22,CD45和CD45R（异型体）称白细胞共同抗原 1）分布：所有白细胞表面，有五种异型体。（CD45R CD45RA 静止的T细胞表面 如未接触过抗原的初始T细胞 CD45O 活化和记忆T细胞）2）功能：参与并调节T细胞活化过程。,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,23,（三）其他膜表面分子,细胞因子受体：IL-1受体、IL-2受体、CCR3、CCR5等。CD40L（B细胞的协同刺激分子，CD154）丝裂原受体MHC分子 I类分子所有T细胞；II类分子活化的T细胞激素和介质受体,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,24,常用活化人淋巴细胞的有丝分裂原,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,25,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,26,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,27,二、T细胞亚群及其主要功能,（一）T细胞和T细胞：1）T细胞：占T细胞比例较少，约510；主要识别病原菌的胞膜成分，无MHC限制性。在抗感染、抗肿瘤免疫方面发挥一定作用属非特异性免疫细胞。2）T细胞：是主要的T细胞群，9095%。*Th、TD、Tc、Ts,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,28,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,29,Developmental time course of TCR gene expression,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,30,（二）CD4T细胞和CD8T细胞（T细胞中）：1）CD4T细胞和Th细胞亚群；Th1细胞；Th2细胞/TDTH；Treg1；Th172）CD8T细胞和CTL细胞；*NK1.1T细胞,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,31,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,32,TH细胞 TH1 TH21 TH1 产生IL-2、IFN-和TNF-参与细胞免疫和迟发型超敏反应2 TH2 产生IL-4、IL-5、IL-10和IL-13等 能协助和促进B细胞的增殖和分 化，促进 抗体的产生,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,33,3细胞因子对TH1细胞和TH2细胞的调节作用TH1细胞 产生IL-2、IFN-促进自身分化和增殖 抑制TH2细胞的分化TH2细胞 产生IL-4等 促进自身的分化和增殖 抑制TH1细胞的分化增殖,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,34,4.NKT细胞NKT细胞识别脂类或糖脂类抗原-CD1分子生物学作用：（1）细胞毒作用：不受MHC分子限制 非特异性杀伤效应（2）免疫调节作用：分泌IL-4 诱导TH2细胞分化 分泌IFN-促进TH1细胞分化 NKT细胞在防止自身免疫性疾病、控制感染及抗肿瘤免疫等方面均可发挥作用,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,35,三、T细胞的分化发育过程与膜表面分子的表达,1、T细胞的分化发育过程,早期阶段 早期T细胞 主要表型为CD4-和CD8-（DN）第二阶段 前T细胞 双阴性分化为双阳性CD4+CD8+（DP）第三阶段 DP细胞经历阳性和阴性选择，发育为CD4+或CD8+的单阳性细胞（SP）,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,36,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,37,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,38,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,39,2、T细胞膜表面分子的表达(1)阳性选择：T细胞的TCR 基质细胞表面的MHC；不识别，凋亡；识别的，继续发育；获得可识别自身MHC分子的单阳性T细胞。(2)阴性选择：T细胞的TCR 基质细胞表面的自身多肽-自身MHC分子复合体；识别，凋亡；不识别的，继续存活成熟；获得对自身成分具有耐受性的T细胞克隆 最终进入外周的是可识别外来多肽-自身MHC复合体的成熟T细胞。,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,40,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,41,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,42,第二节 B淋巴细胞,产生抗体负责体液免疫，同时具有一定的抗原递呈功能并协同T细胞的活化。,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,43,一、B细胞的膜表面分子,（一）B细胞抗原受体（BCR）及其复合体1、BCR，即膜免疫球蛋白（SmIg），多为SmIgD或SmIgM。可作为B细胞的特征性标记。BCR可直接识别完整的、天然的蛋白质抗原、多糖或脂类抗原。2、Ig和Ig分子：参与B细胞活化的信号转导。*=TCR中的CD3分子。,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,44,/,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,45,（二）B细胞的膜辅助分子,CD19、CD21（CR2）和CD81协同受体复合体=T细胞中的CD4或CD8 为B细胞活化提供辅助刺激信号?CD19分布于B细胞表面，传导信号；CD21仅表达于成熟B细胞上，B细胞活化后消失。CD21结合C3b-抗原-BCR，同时也是EB病毒的受体。CD81在B细胞中与CD21、CD19等相连，可以降低B细胞激活阈值从而促使自身抗体产生，形成相应的免疫病理损伤。是HCV受体。,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,46,B 细 胞 协 同 受 体 复 合 体,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,47,2 CD40协同刺激受体=T细胞中的CD28 结合对象 CD40L 3 CD45 在B细胞的活化过程中参与和调节信号转导。,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,48,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,49,（三）B细胞表面其他膜分子,CD80和CD86MHCFc受体CR丝裂原受体 LPS 小鼠B细胞转化 葡萄球菌A蛋白 人B细胞转化激素和递质受体细胞因子受体,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,50,二、B细胞的亚群,根据B细胞的表面标志和功能分为B1和B2两个亚群。（一）B1细胞（也称CD5+B细胞）1.B1前体细胞在胚胎肝脏发生和分化后迁移到腹腔等部位。2.BCR主要为SmIgM3.可直接识别和结合TI-Ag4.产生IgM类抗体,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,51,（二）B2细胞或普通B细胞1.B2前体细胞起源于胚胎肝脏，但分化和发育在骨髓。2.BCR为SmIgM和SmIgD，无CD5。3.与TD-Ag结合发生免疫应答，需要T细胞辅助。4.可产生IgG类抗体，负责机体体液免疫。,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,52,三、B细胞的分化成熟,骨髓内分化阶段（抗原非依赖）外周分化阶段（抗原依赖）,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,53,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,54,B细胞发育过程中的阳性选择,在B细胞发育的抗原非依赖期，可发生阳性选择。这种选择的信号是由B细胞表面表达的链传导。在B细胞发育的抗原依赖阶段，同样发生阳性选择。,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,55,在B细胞发育过程中，可能出现针对自身抗原的B细胞克隆。机体通过阴性选择过程清除具有自身反应性的B细胞克隆，实现自身耐受。,B细胞发育过程中的阴性选择,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,56,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,57,第三节 NK细胞,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,58,一、NK细胞的特征,又称裸细胞、大颗粒淋巴细胞、K细胞表面分子：CD2、CD16、CD56、IL-2受体、干扰素受体、KIR（杀伤细胞抑制受体）、KAR（杀伤细胞活化受体）等现将CD3-CD16+CD56+细胞鉴定为NK细胞。NK细胞通过其细胞毒作用而发挥抗肿瘤、抗感染和免疫调节作用。,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,59,二、NK细胞识别靶细胞的机制,与靶细胞表面MHC I类分子的表达有关KIR识别表达于自身组织细胞表面的MHC I类分子，介导胞内抑制信号的产生。KAR识别结合分布于自身组织细胞、病毒感染细胞和某些肿瘤细胞表面的糖类配体，转导活化信号。,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,60,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,61,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,62,三、NK细胞杀伤靶细胞的方式,1.释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞溶解。2.通过Fas/FasL途径引起靶细胞凋亡3.释放细胞因子，通过与靶细胞表面相应受体结合而杀伤靶细胞4.可通过ADCC作用杀伤靶细胞。NK细胞具有FcR结合IgG结合靶细胞 致靶细胞溶解，即ADCC作用。,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,63,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,64,四、LAK细胞（淋巴因子激活的杀伤细胞）,PBL LAK细胞（体外IL-2处理）*TIL(肿瘤浸润淋巴细胞)细胞,动物肿瘤组织中分离出的淋巴细胞,特异杀瘤作用,特点：细胞毒活性较NK细胞强，杀伤肿瘤细胞的范围较广。,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,65,比较NK细胞和Tc细胞 比较三种淋巴细胞（P90）,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,66,三种杀伤细胞作用特点比较,细胞毒作用特点 Tc细胞 NK细胞 LAK细胞,抗原预先致敏 作用特异性 MHC限制性 抗体（IgG）依赖性/IL2依赖性,2023/7/14,中国药科大学微生物学教研室,67,五、NK细胞的免疫功能,抗病毒感染、抗肿瘤免疫（非特异性）免疫调节：释放细胞因子IFN-、TNF-,
