上海医学院课件应激.ppt
(Stress),应 激,生理与病理生理学系李晓波,Introduction,第一节 概述,手术,烧伤,感染,缺氧,强光,噪音,与刺激因素性质无直接关系,一定强度,机体在各种内外环境因素刺激下所出现的全身性的非特异性适应性反应称为应激（stress）或应激反应（stress response）,一、应激的概念(Concept of stress),二、应激原(Stressor)应激原是指引起应激反应的各种刺激因素。,外环境因素(external factors),内环境因素(internal factors),心理社会环境因素(psycho-social factors),敏感性及耐受性不同,PTSD,一些人在经历了残酷的战争、严重的创伤、遭劫持等恐怖经历之后，会出现精神创伤性应激障碍（psychotraumatic stress disorder,PTSD)，表现为一系列心理精神障碍和躯体功能异常，在应激原撤除后仍会继续进展、恶化。,应激原,程度,生理性应激/良性应激(eustress),病理性应激/劣性应激(distress),性质,躯体应激(physical stress),心理应激(psychological stress),理化、生物因素,心理、社会因素,应激反应的分类,应激的意义在于抗损伤,(Manifestations of stress response),第二节应激反应的基本表现,应激原,细胞体液反应,细胞应激反应,蓝斑-交感-肾上腺髓质系统,下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统,神经-内分泌反应,免疫系统反应,功能代谢变化,一、应激的神经内分泌反应(Neuroendocrine responses in stress),蓝斑-交感-肾上腺髓质系统（LC-NE）,下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统(HPA),其他内分泌反应,locus caeruleus,1.LC-NE基本单元组成（中枢整合和调控作用）,大脑皮层边缘系统下丘脑的室旁核（PVN）,肾上腺皮质,垂体,（LC-NE）,（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质轴,（1）中枢效应 引起兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应。应激启动HPA轴的关键（蓝斑上行纤维）。,（2）外周效应 血浆儿茶酚氨类物质浓度迅速增高。（蓝斑的下行纤维）,2.LC-NE的基本效应,生理意义：,促进多种激素的分泌 ACTH、生长激素、肾素、EPO、甲状腺素,支气管扩张供氧量,血液重分布保证心、脑、骨骼肌的供血,增强心功能组织供血,糖元、脂肪分解 能量供应,持续时间过长对机体的不利影响:,心肌耗氧量,应激性心功能异常,(二)下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统(Hypothalamus-pituitary-adrenal cortex system，HPA),肾上腺皮质,垂体,下丘脑的室旁核,HPA轴基本效应,（1）中枢效应,适量CRH 促进适应 兴奋或愉快感。过量CRH 适应障碍 焦虑、抑郁和食欲不振等,（2）外周效应,GC分泌量增多，对抗有害刺激，发挥对机体广泛的保护作用。GC持续过量对机体产生不利影响。,蛋白质分解过多，造成负氮平衡。抑制免疫功能抑制组织再生造成激素抵抗，生长发育延缓抑制性腺轴,消极影响,下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA),积极作用,促进蛋白质的分解和糖异生、升血糖允许作用稳定溶酶体膜，减轻组织损伤抑制炎症介质的生成、减 轻炎症反应,允许作用,儿茶酚胺,儿 茶 酚 胺胰高血糖素,代 谢 反 应,心血管反应,糖皮质激素,Glucocorticoid Receptor Signaling,(三)其他内分泌反应(Other endocrine responses),(四)全身适应综合征(General adaptation syndrome),Selye于1946年提出,定义,应激原持续作用于机体，产生一个动态的连续过程并最终导致内环境紊乱和疾病，称为general adaptation syndrome,分期,警觉期(the alarm stage),抵抗期(the resistance stage),衰竭期(the exhaustion stage),(一)警觉期(The alarm stage),保护防御机制的快速动员期交感-肾上腺髓质系统兴奋为主，伴有肾上腺皮质激素有利于机体增强抵抗或回避损伤的能力,(二)抵抗期(The resistance stage),警觉反应逐步消退出现以肾上腺皮质激素分泌增多为主的适应反应适应、抵抗能力增强对其他应激原的非特异抵抗力,(三)衰竭期(The exhaustion stage),抵抗能力耗竭肾上腺皮质激素持续，但受体的数量和亲和力内环境明显失衡出现应激相关的疾病,二、应激时免疫系统的反应,非特异性免疫反应特异性免疫反应,免疫系统,神经内分泌系统,神经纤维、神经递质、激素,神经内分泌激素、生长因子,三、应激的细胞体液反应(Cellular and humoral responses in stress),急性期反应,许多疾病，尤其是传染性疾病、外伤性疾病、炎症和免疫性疾病时，于短时间内（数小时至数天），机体发生的以防御反应为主的非特异性反应，如体温升高，血糖升高，分解代谢增强，负氮平衡及血浆中某些蛋白质浓度迅速变化等。,急性期反应蛋白(Acute phase protein,AP),应激时由于感染、炎症或组织损伤等原因使血浆中某些蛋白质浓度迅速升高，这些蛋白质被称为急性期反应蛋白，属于分泌型蛋白,AP的概念：,AP的主要构成及来源：,构成 C反应蛋白、血清淀粉样A蛋白、1-酸性糖蛋白、1-抗糜蛋白酶 结合珠蛋白、纤维蛋白原等,来源 主要由肝细胞合成,单核-巨噬细胞释放的细胞因子,AP的生物学功能：,抑制蛋白酶活化 清除异物和坏死组织 抗感染、抗损伤 结合、运输功能,四、细胞应激反应（cell stress),热休克反应其他细胞应激反应,导致细胞应激的应激原,DNA损伤,DNA非损伤,基因毒应激,热休克蛋白(Heat shock protein,HSP),应激反应时细胞新合成或合成增加的一类高度保守的蛋白质，在细胞内发挥作用，属非分泌型蛋白,HSP的概念：,HSP的功能与分类：,为细胞的结构蛋白,正常时即存在于细胞内，帮助 新生的蛋白质进行正确的折叠、移位、降解，称为“Molecular chaperone”。,诱生的HSP 由各种应激原诱导生成，参与受损蛋白质的修复或移除，保护细胞免受严重损伤，加速修复；提高细胞对应激原的耐受性。,结构性HSP,HSP表达的调控,三、应激时机体的功能代谢变化(Functional and metabolic responses in stress),(一)中枢神经系统(Central nervous system,CNS),（丧失意识时，多数神经内分泌改变是不可能出现。）,(二)免疫系统(Immune system),(三)心血管系统(Cardiovascular system),(四)消化系统(Digestive system),应激时交感-肾上腺髓质兴奋，导致：胃肠血管收缩、血流量 胃肠粘膜糜烂,溃疡,出血(应激性溃疡),(五)血液系统(Hemic system),急性应激 白细胞、血小板数目及粘附力，凝血因子等抗感染、抗损伤及抗出血,慢性应激 贫血、低色素血症、红细胞寿命缩短等,(六)泌尿生殖系统(Genito-urinary system),泌尿系统:,生殖系统:,促性腺激素释放激素(GnRH)分泌,(七)代谢变化,分解增加，合成减少，代谢率明显升高,应激原,交感肾上腺髓质,下丘脑垂体肾上腺皮质,胰岛素,促糖异生,促蛋白分解,儿茶酚胺,糖皮质激素,胰高血糖素,生长激素,糖原分解,葡萄糖利用,脂肪分解,负氮平衡,应激性高血糖应激性糖尿,血浆脂肪酸及酮体,应激时糖、脂肪及蛋白质代谢变化,(Stress related injuries and stress related diseases),第三节 应激损伤与应激相关疾病,一、应激性溃疡（stress ulcer）,1概念 指患者在遭受各类重伤及大手术、重病或其它应激情况下，出现胃、十二指肠粘膜的急性病变。（发病率75%100%）表现为粘膜糜烂、浅表溃疡、渗血等，少数溃疡可发生穿孔。,2临床症状 出血：出血可轻可重，常表现为呕血或黑粪出血严重时可、致死。应激性溃疡：由于溃疡浅表，胃或十二脂肠穿孔极为罕见。,（1）胃黏膜缺血（应激性溃疡形成的最基本的条件）交感-肾上腺髓质（+）胃和十二指肠黏膜小血管收缩 黏膜缺血 黏膜细胞产生碳酸氢盐和黏液 黏膜细胞再生能力胃黏膜屏障破坏 细胞间紧密连接损伤胃腔内H+进入黏膜内 不能将H+及时运走 H+在黏膜内积聚 应激性溃疡 黏膜缺损不易修复 H+是主要的“损害性因素”,是形成应激性溃疡的必不可少的原因,3发病机制,（2）胃腔内H+向粘膜内反向弥散(必要条件),（3）酸中毒，胆汁反流,胃腔内H+向粘膜内反向弥散的量粘膜血流量,3发病机制,三、应激与心血管疾病(Stress and cardiovascular diseases),原发性高血压(essential hypertension)冠心病(coronary artery disease)心律失常(arrhythmia),致死性心律紊乱主要是心室纤颤发生机制为：,儿茶酚胺兴奋受体心室纤颤的阈值,心肌电活动异常,儿茶酚胺兴奋受体使冠脉收缩痉挛,交感激活血液粘度血栓形成 心肌缺血,四、应激与内分泌功能障碍(Disorders of endocrine function with stress),应激与生长轴和甲状腺轴(interaction of stress with growth axis and thyroid axis),应激与性腺轴(interaction of stress with reproductive axis),(Pathophysiological basis of prevention and treatment of stress related diseases),第四节 防治应激相关疾病的病理生理基础,
