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    《大学药理学》PPT课件.ppt

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    《大学药理学》PPT课件.ppt

    第七章 抗胆碱药,第一节 M胆碱受体阻断药第二节 N1胆碱受体阻断药神经节阻断药第三节 N2胆碱受体阻断药骨骼肌松弛药,第七章 抗胆碱药(胆碱受体阻断药),定义:是一类能阻断乙酰胆碱(Ach)与胆碱受体结合(但无内在活性),从而拮抗乙酰胆碱(拟胆碱药)作用的药物,其作用相当于胆碱能神经的功能被抑制。,1.M胆碱受体阻断药:主要用于内脏绞痛,又称平滑肌解痉药,阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、普鲁本辛。2.N1胆碱受体阻断药:主要阻断神经节细胞膜上的N1受体,又称神经节阻断药,美加明,六甲双铵。3.N2胆碱受体阻断药:主要阻断骨骼肌运动终板膜上的N2受体,能引起骨骼肌松弛,故又称骨骼肌松弛药,如:琥珀胆碱、筒箭毒碱。,分类:根据抗胆碱药对受体作用的选择性可分为三类:,第一节M胆碱受体阻断药,一、天然生物碱,1.天然来源的阿托品类生物碱:阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等。【来源】从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花、唐古特莨菪中提取。,2.人工合成的阿托品类代用品:后马托品、普鲁本辛,(654),【构效关系】,【体内过程】口服吸收快,达血药峰浓度需1h,t1/2为2h,作用维持为34h(72h,眼的作用)。吸收后分布于全身组织,可透过胎盘屏障及血脑屏障,也可经黏膜吸收。i.m12h内有60%(85%88%)以原形或代谢产物经尿排泄。,阿托品(Atropine),掌握,竞争性阻断Ach对M受体的兴奋作用,选择性低,作用广泛。不同器官对阿托品敏感性有差异,随剂量的递增,依次出现对腺体、眼、平滑肌、心脏等的作用,大剂量则出现中枢兴奋的不良反应。,【药理作用】,1.抑制腺体分泌,(1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强;(2)对泪腺、呼吸道次之;(3)对胃酸分泌影响较小。,2.解除平滑肌痉挛,松弛内脏平滑肌,对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。作用强度比较:胃肠道膀胱胆管、输尿管、支气管子宫,(1)扩瞳:,3.对眼的作用,阿托品阻断虹膜环状肌上的M受体,使环状肌松弛退向四周边缘所致。,(2)升高眼内压,扩瞳可使前房角间隙变窄,房水回流受阻。,(3)调节麻痹,阻断睫状肌上的M受体,睫状肌松弛,悬韧带拉紧,晶状体变固定扁平状,屈光度降低,视近物模糊不清,只能视远物。,扁平,4.对心血管系统作用,(1)解除迷走神经对心脏的抑制作用(12mg),表现为心率加快,传导加速。,5.兴奋中枢,(2)扩张血管,改善微循环:这与阻断M受体作用无关。较大剂量阿托品:直接扩张皮肤血管,脸潮红(阿托品化);解除小血管痉挛,改善微循环。,较大量,兴奋呼吸中枢;更大量,兴奋大脑;中毒量,产生幻觉,惊厥,至昏迷。,2.缓解内脏绞痛:对胃肠绞痛疗效最好;对膀胱剌激症状疗效次之;对肾、胆绞痛常与度冷丁合用。,【临床应用】,1.减少腺体分泌:(1)全身麻醉前给药:目的是减少呼吸道腺体的分泌,防止吸入性肺炎的发生。(2)严重盗汗和流涎症。,度冷丁(替哌啶):镇痛药,久用产生依赖性。,3.眼科应用(1)虹膜睫状体炎:与缩瞳药合用;(2)检查眼底(3)验光配镜,4.缓慢型心律失常 用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓,房室传导阻滞等心律失常。,5.感染性休克,用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。,6.解救有机磷酸酯类中毒,可以迅速消除中毒时的M样症状。用药原则:及早、足量、反复给药,以达“阿托品化”。,【不良反应】1.治疗量常见的副作用:口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。,2.大剂量兴奋中枢:出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应。严重中毒可由兴奋转入抑制,出现昏迷,最终可因呼吸麻痹而致死。,【禁忌症】前列腺肥大(尿道括约肌收缩)、青光眼患者禁用。,【中毒解救】外周:症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗;中枢:症状用毒扁豆碱对抗;呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸。地西泮:对抗中枢兴奋。,1.松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱,但选择性较高,毒副作用较小。2.扩张血管,改善微循环作用与阿托品相当。3.抑制腺体分泌、扩瞳:为阿托品的1/201/10。4.中枢作用弱。常用于胃肠绞痛、中毒性休克。,【作用特点】,山莨菪碱(Anisodamine 6542),熟悉,【作用特点】,东莨菪碱(Scopolamine),熟悉,1.抗M-R作用似阿托品。2.对CNS抑制作用:(1)小剂量有明显镇静;(2)较大剂量,催眠、麻醉。3.防晕止吐作用(晕车),4.抗震颤麻痹作用(帕金森病)5.对平滑肌及心血管作用较阿托品弱 临床用作中药麻醉,治疗震颤麻痹症,晕动症、妊娠及放射病所致的呕吐(预防给药或合用苯海拉明效果好),1.散瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、短暂。2.临床应用眼科检查、验光。,后马托品(Homatropine),二、阿托品类合成代用品,1.对胃肠道M受体选择性高,解痉作用强而持久;2.主要用于胃及十二指肠溃疡、胃炎、胰腺炎等。,普鲁本辛(Probanthine),了解,三、选择性M受体阻滞药,哌仑西平(Pirenzepine),1.为选择性M1受体阻断药;2.抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌。临床用于消化性溃疡。3.不易进入中枢,故无阿托品样中枢兴奋作用。,了解,第二节 N1胆碱受体阻断药神经节阻断药 因作用面广,副作用多,临床少用。如:美加明、咪噻吩。,第三节 N2胆碱受体阻断药骨骼肌松弛药一、去极化型肌松药琥珀胆碱:(大剂量,兴奋迷走神经,可用阿托品对抗)二、非去极化型肌松药筒箭毒碱:(可用新斯的明对抗)泮库溴铵:,1、骨骼肌松弛药可分为_型和_型两类,前者代表药是_,后者的代表药是 _。,去极化,非去极化,琥珀胆碱,筒箭毒碱,2、阿托品能抑制腺体分泌,以_ 和_最敏感。,唾液腺,汗腺,3、阿托品用于全麻前给药的目的是:A、减少呼吸道腺体的分泌;B、抑制排尿;C、抑制排便;D、镇静。,A,4、阿托品的临床用途有哪些?,解除平滑肌痉挛,用于各种内脏绞痛;全身麻醉前给药;眼科用于虹膜睫状体炎、检查眼底、验光配镜;慢性心律失常;休克;解救有机磷酸酯中毒。,

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