《多基因病》PPT课件.ppt
多基因遗传病Polygenic inheritance,广州医学院第三附属医院 王芳 副教授,diabetes,hypertension,schizophrenia,Intelligence,cleft palate,neural tube defects,Obesity,Most common diseases,Complex Traits,Fig.14.7 A Dihybrid Cross,掌握和熟悉:,【掌握】1.质量性状、数量性状、多基因病、易患性、阈值、遗传率的概念。2.多基因遗传的特点及运用。3.掌握多基因病复发风险估计【熟悉】1.易患性与阈值两者之间的关系。2.遗传率在临床实践上的意义,第一节 多基因遗传,质量性状（qualitative character）,第一节 多基因遗传,质量性状（qualitative character）,性状的变异在一个群体中的分布是不连续的,第一节 多基因遗传,数量性状（quantitative character）,第一节 多基因遗传,数量性状（quantitative character）,性状的变异在一个群体中的分布是连续的,Height is a continuous trait,Crow,1997 Genetics 147:1,第一节 多基因遗传多基因假说,至少两对以上的基因起效 基因是共显性的微效基因加性效应 遵循孟德尔遗传定律环境因素也受影响,第一节 多基因遗传多基因假说,至少两对以上的基因起效 基因是共显性的微效基因加性效应 遵循孟德尔遗传定律环境因素也受影响,minor gene人类的一些遗传性状或某些遗传病的遗传基础不是一对主基因，而是几对基因，每一对基因对遗传性状或遗传病形成的作用是微小的。,第一节 多基因遗传多基因遗传的特点,第一节 多基因遗传多基因遗传的特点,多基因遗传（polygenic inheritance）性状或疾病的遗传方式取决于两个以上微效基因的累加作用，还受环境因子的影响，因此这类性状也称为复杂性状或复杂疾病（complex disease）。,两对纯合的极端个体杂交，F1代都是中间类型，也有个体受环境因素突变F2变异比F1要大，极端个体变异除外环境因素还有异常因素随机交配的群体中，中间型多，变异少,第一节 多基因遗传多基因遗传的特点,Polygenic inheritance of skin tone,aabbcc,AABBCC,each has two possible alleles:A,a B,b C,c,each capital allele adds one unit of darkness each lower case allele adds nothing,Parents with intermediate tone,Offspring can have tone darker or lighter than either parent,第二节 多基因遗传病,易患性（liability）易感性（susceptibility）发病阈值（threshold）,第二节 多基因遗传病,易患性（liability）易感性（susceptibility）发病阈值（threshold）,一个个体在遗传基因和环境因素共同作用下患某种疾病的风险。,由遗传基础决定的一个个体患某种疾病的风险。,当一个个体易患性达到一定限度时，这个个体就患病，这个易患性的限度称为阈值。,群体易患性变异分布图,平均值,第二节 多基因遗传病,99.74%,第二节 多基因遗传病,正态分布曲线中与关系,易患性的平均值和阈值距离与患病率关系,第二节 多基因遗传病,正常人群,受累人群,群体易患性平均值与阈值的关系,群体易患性平均值与阈值相距越远(越近)表明易患性平均值低（高）而阈值高(低)，则群体发病率越低(越高)。,遗传度（heritability）多基因累加效应对疾病易患性变异的贡献大小。遗传度愈大，表明遗传因素对病因的贡献愈大。,第二节 多基因遗传病,遗传度及其估算,疾病 遗传度精神分裂症 80%哮喘 80%唇裂腭裂 76%,遗传度及其估算,唇裂,遗传度及其估算,精神分裂症,例题,先天性房间隔缺损在一般群体中的患病率为0.1，在100个先证者的家系中调查，先证者的一级亲属共有 669人(双亲200人，同胞279人，子女190人)，其中有22人发病。,遗传度及其估算,Falconer公式,根据一级亲属发病率与遗传率相关而建立的,先证者一级亲属的患病率226691003.3查Falconer表，按群体患病率查得Xg和ag，再根据亲属患病率查得Xr和ar，然后代入公式求出b值。74%,Holzinger公式,遗传率越高，单卵双生发病一致率双卵双生发病一致率相差越大,例题,对躁狂抑郁性精神病的调查表明，在15对单卵双生子中，共同患病的有10对；在40对双卵双生子中，共同患病的有2对。依此来计算单卵双生子的同病率为67，双卵双生子的同病率为5。代入上式：,家族聚集现象发病率与患者亲属级别（亲缘关系）有关群体发病率存在种族（民族）差异近亲婚配风险增加,第二节 多基因遗传遗传特点,与遗传率和群体发病率有关患者亲属再发风险与亲属中受累人数有关 患者亲属再发风险与患者畸形或疾病严重程度有关 群体发病率的性别差异,第二节 多基因遗传再发风险估计,影响多基因遗传病再发风险估计的因素,1.患病率与亲属级别有关,例：先天性幽门狭窄,影响多基因遗传病再发风险估计的因素,例子,先天性幽门狭窄：proband affected recurrence of male female male 0.5%5.5%2.4%female 0.1%19.4%7.3%,影响多基因遗传病再发风险估计的因素,4.多基因遗传病的群体患病率存在性别差异时，亲属再发风险与性别有关,23-48,23-49,收集家系资料采用统计学方法优势对数计分法受累同胞对分析法关联分析动物模型,第三节 多基因遗传病的研究方法和策略（了解）,易感基因定位候选基因策略全基因组扫描策略几种多基因遗传病的研究现状原发性高血压支气管哮喘精神疾病,第三节 多基因遗传病的研究方法和策略,多基因病研究的趋向（自学）,多基因病研究的热点：寻找高血压、动脉粥样硬化、糖尿病、哮喘、精神分裂症等危害严重、发病率高的多基因病的易感基因及易感主基因。我国近期主要较多地对型糖尿病、高血压、哮喘的易感基因的研究,Preliminary assemblage of BP QTLs in DSS rats according to epistatic modules.,Deng A Y Hum.Mol.Genet.2007;16:R195-R202,The Relation Between Genes and Environment,Children and Their Development,5/eKail 2010,你知道了吗？,【掌握】1.质量性状、数量性状、多基因病、易患性、阈值、遗传率的概念。2.多基因遗传的特点及运用。3.掌握多基因病复发风险估计【熟悉】1.易患性与阈值两者之间的关系。2.遗传率在临床实践上的意义,谢谢！,
