《唐氏综合征筛查》PPT课件.ppt

唐氏综合征筛查 检验与遗传中心 方 莎,一、唐氏筛查的定义及临床表现 二、唐氏筛查的血清标志物 三、唐氏筛查方案 四、影响孕母血清筛查的因素,唐氏筛查的定义,唐氏筛查是指针对特定的没有任何相应疾病提示的人群（如所有的孕妇人群），通过检查将其中患某一疾病可能性较大的高危人群筛选出来，以进行其后的诊断性检查。需要明确的一点是，筛查的目的不是诊断某一种疾病，而是筛选出患某一疾病可能性较大的人,唐氏综合症,唐氏综合征又称“先天愚型”，病因是多了一条21号染色体。DS是新生儿最常见的染色体病，发病率：1/700-800,临床表现,特殊面容：头颅小而圆，眼距宽，眼裂小，外眼角上斜，有内眦赘皮，鼻梁低平，外耳小，舌常伸出口外，流涎较多。,智力低下,生长发育迟缓,多发畸形,唐氏综合症染色体核型,21三体额外染色体来源,减数分裂错误 在配子减数分裂时发生染色体不分离，约占94.5%,有丝分裂错误 胚胎部分细胞有丝分裂时染色体分离异常，约占5.5%,由染色体易位携带者作为父母传递给下一代,发病原因,与孕妇年龄关系密切,与环境毒物接触可能有关,与叶酸缺乏或四氢叶酸还原酶基因突,变，低甲基化可能有关,唐氏综合征的风险率与孕妇,年龄的关系,年龄是筛查DS的有效指标,DS的发病率与孕妇的年龄有关，年龄越,大，发病率越高。,凡是35岁以上的孕妇都被认为是高危孕妇,生化指标产前筛查必要性,单以孕妇年龄作为唯一的筛查指标是远远不够的,美国380万孕妇统计资料显示，35岁以上孕妇的DS患儿只占31%,中国出生缺陷监测中心2003统计资料显示85%的DS患儿发生于35岁以下人群,筛查DS的血清指标,血清标记物,1、PAPP-A（妊娠相关蛋白A）,2、AFP（甲胎蛋白）,3、F-hCG（绒毛膜促性腺激素）,4、E3（游离雌三醇）,5、抑制素A（Inhibin A）,PAPP-A,PAPP-A来源于绒毛周围纤维蛋白，能,敏锐反映滋养细胞功能，随着孕周的增大,而增多。,DS母亲血清-PAPPA,正常参考值0.43MOM。,AFP,AFP来源于胎儿肝脏和卵黄囊、胃肠道。其孕妇血清中的AFP在早、中孕期逐渐增加。DS母亲血清-AFP，比正常平均水平低20%。,HCG,HCG是由胎盘合体滋养层细胞产生，它在孕早期、中期处于高水平。DS孕妇的,DS母亲血清-HCG,HCG2.5MOMDS高风险,HCG0.25MOM18三体高风险,E3,游离雌三醇是由胎儿肾上腺和肝脏合成的甾体类激素，它以游离形式直接由胎盘分泌进入母血。整个妊娠期间不断升高。DS母亲血清-E3,一般降低25%。,唐氏筛查数据分析,DS时检测数据通常出现“两低一高”，,AFP、E3低，HCG高,18-三体时出现“三低”（AFP、HCG、uE3均降低）,DS、18三体PAPPA低,妊娠早期（9-13+6周）DS筛查,标记物组合-HCGf-HCG+PAPP-ANTNT+f-HCGNT+f-HCG+PAPP-A,检出率（%）58 65 73 78 86,妊娠中期（14-20+6周）DS筛查,标记物组合,AFP+f-HCG,AFP+f-HCG+uE3,AFP+f-HCG+uE3+inhibin A,检出率（%）,58,68,75,常用DS筛查方案,孕早期筛查（9周13+6周）,PAPP-A0.43MOM,Free-HCG2.5MOM,NT3mm,常用DS筛查方案,孕中期筛查（14周20+6周）,AFP Free-HCG0.65MOM 2.5MOM,E3 0.71MOM,DS筛查方案,总体:推荐续惯筛查（孕早期+孕中期）如果没能或不能行NT检查,推荐血浆续惯筛查错过早期筛查者:中期筛查选择早期筛查者:孕早、中期联合筛查,DS筛查高风险的处理,1、B超检查：复核孕周，检查胎儿有无,病理妊娠情况、是否多胎等,2、重新计算风险率,3、复核仍为高风险，应行遗传咨询或产,前咨询，并建议产前诊断。,DS筛查高风险的处理,3、绒毛或羊水或脐血穿刺，胎儿染色体,分析,确诊为DS儿或其它异常儿者，提供遗传,咨询，按孕妇意愿处理,影响母血清筛查的因素,孕龄：母血清AFP、E3随孕龄增加而增高，而f-HCG随孕龄增加而降低。,正确的孕龄至关重要！,超声核对孕周应以头臀长（CRL）或双顶径（BPD）作为指标,影响母血清筛查的因素,孕妇体重：随体重增加，母血清AFP、f-HCG、E3下降。,I型糖尿病者，母血清f-HCG、E3升高。,吸烟者，f-HCG降低3%；E3降低23%；AFP升高3%,影响母血清筛查的因素,体外受精群体与自然受孕者相比：,1、母血清AFP明显下降、f-HCG升高。,2、孕早期f-HCG升高，PAPPA降低。,