《医学 药理》PPT课件.ppt

第二节 N胆碱受体阻断药一、神经节阻滞药 目前无有临床治疗意义而不良反应小的药物。美加明 樟磺咪芬二、骨骼肌松弛药(神经肌肉阻滞药)除极化型肌松药：琥珀胆碱 非除极化型肌松药：筒箭毒碱、阿曲库铵,一、除极化型肌松药（非竞争型肌松药）琥珀胆碱（Succinylcholine，Scoline，司可林),【作用、机制】与N2受体结合产生与Ach相似但较持久的除极化神经肌肉接头处于不应期 N2受体不能对Ach起反应骨骼肌松弛。【体内过程】被体内假性胆碱酯酶迅速水解失活，故抗胆碱酯酶药可增强肌松作用。,【药理作用】肌松作用快而短暂：先出现短时肌束颤动，1出现肌松，2达高峰，5消失。肌松顺序：颈部肩胛、腹部、四肢呼吸肌，以颈部和四肢肌肉作用明显。【临床应用】iv 用于气管内插管、气管镜、食管镜检查等短时操作。iv gtt 辅助全身麻醉。,【不良反应】术后肌痛血钾升高呼吸肌麻痹、窒息：抢救用人工呼吸 恶性高热,二、非除极化型肌松药（竞争型肌松药）筒箭毒碱 已被阿曲库铵等代替用作麻醉辅助药【作用机制】与N2受体结合，但不产生除极化作用阻断Ach与N2受体结合阻断Ach的除极化作用骨骼肌松弛。,两类肌松药作用特点比较,本章小节目的要求：1.掌握琥珀胆碱和筒箭毒碱的作用特点及应用。2.熟悉除极化型和非除极化型肌松药的不同点。,第十章 肾上腺素受体激动药（拟肾上腺素药）,一、化学结构,CH,CH,NH,1,6,5,4,3,2,-苯乙胺,拟交感胺类（sympathomimetic amines）1.中枢性拟交感胺类：苯丙胺、冰毒、曲美、利他林2.外周性拟交感胺类：,儿茶酚胺类（catecholamines，CA）：肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺。特点：口服无效，不易进入CNS，易被COMT（儿茶酚胺氧位甲基转移酶(catechol-o-methyltransferase,OMT)）和MAO（单胺氧化酶）破坏，作用快、短、强。非儿茶酚胺类（non-CA）：间羟胺、麻黄碱。特点：基本相反，促NA释放作用。,1,6,5,HO,3,2,4,HO,儿茶酚,二、按结构分类及特点,三、按对受体亚型的选择性分类1.受体激动药：去甲肾上腺素2.受体激动药：异丙肾上腺素3.、受体激动药：肾上腺素四、学习要点 是否CA？激动什么受体？受体分布及效应？,第二节、受体激动剂 肾上腺素（adrenaline，epinephrine，Adr）肾上腺髓质的主要神经递质，由NA甲基化形成。,【特点】CA；受体作用NA，受体作用ISOP,1.心脏：激动1受体兴奋心脏（似ISOP）,但可提高心肌代谢率和兴奋性 2.血管：激动1受体皮肤、粘膜和内脏（肾、肠系膜）血管收缩（似NA）激动2受体骨骼肌血管舒张（似ISOP）,【药理作用】,3.血压：升压作用强于NA 治疗量，Sp（shrink pressure），DP或 平均血压 较大剂量，SP，DP 平均血压 一次静脉注射，血压呈双相反应,激动肾小球旁器细胞1受体肾素BP支气管：激动2受体 支气管平滑肌舒张 抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质 激动1受体 支气管粘膜血管收缩，降低毛细血管通透性，减轻粘膜水肿。5.其他:胃肠道平滑肌(-),滴眼降低眼压,促使神经肌肉传递易化,6.糖和脂肪代谢：促进分解，血糖7.CNS:大剂量(+)【体内过程】1.吸收:皮下注射、肌内注射2.代谢:通过摄取和酶降解(MAO、COMT），肝脏是重要的代谢器官3.排泄:代谢产物、少量原形药物尿液排泄【临床应用】1.心脏骤停：心室内注射2.过敏性休克：首选药，肌内或皮下注射,药理依据：收缩血管、改善心功能、缓解支气 管痉挛、减少过敏介质释放3.支气管哮喘：仅用于急性发作者4.与局麻药配伍：减少中毒，延长麻醉时间5.局部止血【不良反应及禁忌症】一般：心悸、不安、面色苍白、头痛等剂量过大：心律失常、血压骤升禁用于器质性心脏病、高血压、冠状A病变、甲亢。,麻黄碱（ephedrine）【特点】non-CA，促NA释放；作用似Adr，但慢、弱、久；CNS兴奋；易产生快速耐受性。【应用】防治低血压：麻醉辅助用药或局麻药中毒预防支气管哮喘和轻症治疗消除鼻塞和局部止血荨麻疹和血管神经性水肿【不良反应】CNS兴奋，心悸。禁忌症同Adr。,多巴胺（dopamine，DA）NA生物合成的前体，药用是人工合成品【特点】CA；主要激动DA受体和、1受体。【药理作用】1.随剂量出现：(1)低剂量激动DA受体（D1）肾、肠系膜、冠状血管舒张(2)激动1、促NA释放心肌收缩力心输出量(3)大剂量1受体兴奋占优势血管收缩2.血压：治疗量SP，DP或稍BP 大剂量，SP，DP BP,3.肾脏：扩张肾血管，肾血流量及肾小球滤过率 具排钠利尿作用，增加尿量【体内过程】与Adr相似,主iv【临床应用】休克:尤伴有心收缩力减弱及尿量减少者急性肾功能衰竭：与利尿药合用【不良反应】恶心，心悸，大剂量加重肾衰。禁忌症同Adr.第三节 受体激动剂,去甲肾上腺素(noradrenaline，NA；norepinephrine，NE),【来源及化学】【特点】CA；激动-R强，1-R中，2-R几无。【药理作用】血管：激动1受体皮肤、粘膜和内脏血管收缩总外周阻力，DP。激动2受体抑制NA释放2.心脏：激动1受体收缩力，HR，传导心输出量，SP。3.血压：平均血压；致反射性迷走神经兴奋，HR,【临床应用】1.休克：休克早期血压骤降时，短暂、少量iv gtt，保证心、脑等重要器官的血液供应。2.药物中毒性低血压：尤氯丙嗪中毒时。3.上消化道出血：口服，局部止血作用。【不良反应】1.外漏致局部组织缺血坏死。对策：热敷，局部注射-受体阻断药或普鲁卡因。2.剂量过大致急性肾功能衰竭。【禁忌症】器质性心血管疾病、孕妇。,去氧肾上腺素（phenylnephrine，新福林）【特点】non-CA；选择性1受体激动药。【应用】1.代替NA防治低血压 2.代替阿托品扩瞳检查眼底 机制：激动瞳孔开大肌的1受体 优点：作用弱、持续时间短，不引起眼内压升高和调节麻痹。3.阵发性室上性心动过速,【不良反应】剂量过大，可致急性肾功能衰竭。,间羟胺（metaraminol；aramine 阿拉明）non-CA，主要激动受体，1受体激动弱，促NA释放，快速耐受性。代替NA用于低血压治疗，升压作用弱、缓慢、持久，较少心脏不良反应。可用于阵发性房性心动过速尤伴低血压者。,2受体激动药：可乐定 见抗高血压药,第四节 受体激动剂 异丙肾上腺素（isoprenaline，ISOP）【特点】人工合成CA；1和2受体无选择性、激动作用强，受体几无作用。【药理作用】1.心脏：激动1受体 收缩力，心率，传导心输出量，耗氧量。较Adr少致心律失常 2.血管：激动2受体骨骼肌血管舒张 3.血压：SP，DP，平均血压,支气管：激动2受体支气管平滑肌舒张，并抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质。糖和脂肪代谢：促进分解。【临床应用】1.支气管哮喘：急性发作，控症 缺点：心脏兴奋，长期用受体数目下调 2.缓慢型心律失常：房室传导阻滞、心动过缓 3.心脏骤停：联合用药 4.感染性休克：少用,多巴酚丁胺1受体激动药【特点】人工合成CA；对1受体作用2受体【应用】正性肌力作用作用显著，很少增加心肌耗氧量。用于心排出量低的休克或心力衰竭。2受体激动药：沙丁胺醇 见平喘药,【不良反应】低血压，心悸，心律失常【禁忌症】对心肌缺氧敏感的病症,本章小节目的要求：1.掌握肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素的药理作用、临床应用和不良反应。2.熟悉多巴酚丁胺、多巴胺和麻黄碱的作用特点。3.了解儿茶酚胺的概念，了解其他的肾上腺素受体激动药的作用特点。,第十一章 肾上腺素受体阻断药,分类：1.受体阻断药 1受体阻断药哌唑嗪（见降压药）2受体阻断药育亨宾（科研用）1、2受体阻断药酚妥拉明 2.受体阻断药：普萘洛尔 3.、受体阻断药：拉贝洛尔,第一节 肾上腺素受体阻断药“肾上腺素作用的翻转”（adrenaline reversal）受体阻断药能阻断Adr对受体的作用，不阻断Adr对受体的作用，而表现出将Adr的升压作用翻转为降压作用的现象。,分类,短效类：酚妥拉明长效类：酚苄明,酚妥拉明（phentolamine，regitine，瑞支亭）【特点】兼具多种效应 1.阻断1受体：外周血管扩张，血压 2.阻断2受体：促进NA释放 3.组胺样作用：外周血管扩张，血压，胃酸分泌 4.拟胆碱作用：胃肠平滑肌兴奋,【药理作用】血管：直接舒张血管平滑肌和阻断1受体血管舒张，血压下降。心脏：阻断2受体促进NA释放心脏兴奋 血压下降反射性交感兴奋促进NA 释放心脏兴奋3.出现胃肠道不良反应,【临床应用】1.外周血管痉挛性疾病 2.NA外漏时作皮下浸润注射 3.肾上腺嗜铬细胞瘤诊断 4.休克、心衰【不良反应】低血压、心律失常、腹痛、腹泻、诱发或加重溃疡病。,第二节 肾上腺素受体阻断药【药理作用】受体阻断作用：与交感神经功能状态有关 心血管：心率、心肌耗氧量、血压 阻断心脏1受体 抑制心脏功能 阻断肾小球旁细胞1受体肾素扩血管 阻断突触前膜2受体NA释放 阻断血管2受体血管收缩,支气管：阻断支气管平滑肌2受体支气管平滑肌收缩诱发或加重支气管哮喘 代谢：抑制脂肪、糖原分解，抑制T4转变为T3内在拟交感活性：吲哚洛尔与醋丁洛尔膜稳定作用：无治疗意义其他：抗血小板聚集、降低眼内压【临床应用】主要用于心律失常、心绞痛和心肌梗死、高血压其次可用于某些充血性心衰、甲亢,【不良反应】心功能抑制 外周血管收缩诱发或加重支气管哮喘反跳现象：与受体数目上调有关低血糖，并可掩盖低血糖症状如心悸【禁忌症】严重左心室功能不全、心动过缓、传导阻滞、支气管哮喘,普萘洛尔（propranolo，心得安）【特点】非选择性受体阻断作用 无内在拟交感活性【临床应用】心律失常、心绞痛、高血压、甲亢,噻吗洛尔 作用最强，用于治疗青光眼 机制：阻断睫状体上皮细胞1受体，减少房水生成美托洛尔（贝他洛克）选择性1受体阻断药拉贝洛尔（labetalol，柳胺苄心定）、受体阻断药,本章小结目的要求：1.掌握以酚妥拉明为代表的-受体阻断药的作用、应用及其对肾上腺素升压作用的翻转。2.掌握以普萘洛尔为代表的-受体阻断药的作用、应用和禁忌症。,