《分枝杆菌属》PPT课件.ppt

,医 学 微 生 物 学(Medical Microbiology),第一篇 细菌学,第十三章 分枝杆菌属,掌握：结核分枝杆菌的生物学性状，卡介苗，致病性与免疫性。结核菌素试验的原理及意义微生物学检查与特异性预防了解：分枝杆菌属的通性和种类,教学目标,思考：,为何不同的病菌引起不同疾病？没有酶，也没有毒素的微生物能引起机体疾病吗？,郭霍德国的细菌学家,对肺结核研究方面有重大的发现，曾获诺贝尔医学和生理学奖。,他最卓越的贡献是发现肺结核的致病因素-结核杆菌。之后又研究鼠疫，霍乱和昏睡病，这项发现，连同莱佛兰和罗斯关于疟疾的研究成果指出了控制疾病的新方法。与其向细菌本身发起正面攻击，倒不如向往来于人与人间携带病菌的昆虫媒介展开战斗。,概 述,分枝杆菌属是一类细长略弯曲的杆菌，因有分枝或出现丝状体而得名。,主要特性 种类多，引起人类疾病的主要有三种 不产生内、外毒素 所致感染多为慢性感染过程，长期迁延，并有破坏性的组织病变 胞壁中含有大量脂质 抗酸染色阳性，故称抗酸杆菌,抗酸染色法(acid-fast stain),染色步骤：5石炭酸复红加温染色再用3盐酸酒精脱色然后用美蓝复染,人类结核病的病原，人是唯一宿主 可侵犯全身各组织器官，但以肺部感染最多见 引起慢性疾病，伴有肉芽肿,第一节 结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis),我国主要有人型和牛型结核分枝杆菌 全球性卫生问题,结核病是一种古老的疾病。中国医史中，结核病最早记载于内经并形容为“虚痨”之症。,19世纪，结核病在欧洲和北美大肆流行，生活困顿的人群成了结核病的温床。而且是当时造成死亡的主要原因，被人们称为“巨大的白色瘟疫”。许多当年杰出人物罹患结核病：雪莱、席勒、勃朗宁、梭罗等。结核病的流行甚至影响了诗人和艺术家的思想。,自发现MTB以来，全球约有两亿人死于TB，且疫情发展日趋严重。WHO已将TB作为重点控制的传染病之一，并于1995年起将每年的3月24日定为“世界防治结核病日”，以提醒公众加深对TB的认识。,现有病例,累积感染,20亿,累积死亡,95,全球,发展中国家,新增病例,98,死亡人数,2000万,2亿,800万,300万,世界结核病防治现状,1995年，WHO将每年3月24日定为“世界防治结核病日”,我国属于全球22个TB高负担国家之一，TB患病人数在世界各国中居于第2位。我国TB流行具有“五多一高”的特点：感染人数多、现患病人多、死亡人数多、耐药人多、农村人多。传染性肺TB患者疫情居高不下。,男性，30岁，以反复午后低热伴咳嗽、少痰、消瘦3个月为主诉求诊，体检：T 38.3，双肺未闻及明显干湿罗音。血白细胞计数 8.0*109/升，中性粒细胞70%、淋巴细胞30%，X片可见双上肺炎症性改变，其间可见空洞性病变。问题：1）此病人最有可能患何疾病？依据？2）应做哪些微生物学检查来确定诊断？3）如何治疗？在治疗中应注意什么？,（一）形态与染色 细长略弯曲，常聚集成团，分枝生长，有荚膜，因胞壁含有特殊的脂质导致抗酸染色（Ziehl-Neelsen）阳性,一、生物学性状,（二）培养特性,专性需氧菌，营养要求高 生长缓慢。菌落：干燥、坚硬、表面呈颗粒状、乳酪色或黄色，形似菜花样。液体培养基：粗糙皱纹状菌膜生长。,（三）抵抗力,但对湿热、紫外线、乙醇、抗结核药敏感,抗干燥；抗酸、碱：在3HCl、6H2SO4或4NaOH溶液中能耐受30 min；,（四）变异性,耐药性变异、形态、结构、菌落变异；,毒力变异-卡介苗（Bacillus Calmette-Gurin，BCG）：1908年Calmette和Gurin将有毒的牛分枝杆菌培养于含胆汁、甘油、马铃薯的培养基中，经230次传代，历时13年，获得减毒株而仍保持良好免疫原性，从而制成了卡介苗（Bacillus Calmette-Gurin，BCG）。,总结：馋、懒、丑、变,二、致病性,传染源 排菌的空洞性肺结核患者，其他结核患者不是传染源传播途径 呼吸道、消化道和破损的皮肤黏膜进入机体所致疾病 肺内和肺外结核病，以肺结核最为常见。,（一）致病物质 1.荚膜：粘附与侵入、保护 2.脂质：磷脂-形成结核结节和干酪样坏死 索状因子-破坏细胞，引起肉芽肿 硫酸脑苷酯-保护菌体,（一）致病物质 1.荚膜：粘附与侵入、保护 2.脂质：磷脂-形成结核结节和干酪样坏死 索状因子-破坏细胞，引起肉芽肿 硫酸脑苷酯-保护菌体 蜡质D，超敏反应 3.蛋白质：结核菌素，本身无毒但引起超敏反应,1.原发感染-多见于儿童原发灶：吞噬-生长繁殖-释出-再被吞噬，如此反复引起渗出性炎症病灶。,（一）所致疾病 肺部感染-两种类型,原发综合征：原发灶内结核杆菌可经淋巴管扩散到肺门淋巴结，引起淋巴管炎和淋巴结肿大，X线胸片显示哑铃状阴影。,转归：90原发灶大多可纤维化和钙化；5感染者可发展成活动性结核；极少数免疫力低下者可引起全身粟粒性结核或结核性脑膜炎。,2.原发后感染（继发感染）-多见于成年人,感染来源：大多为内源性感染，极少由外源性感染所致。,继发感染的特点：病灶局限，一般不累及邻近的淋巴结，慢性肉芽肿性炎症，形成结核结节，易发生纤维化或干酪样坏死，若液化则形成空洞，成为开放性结核。病变常发生在肺尖部位。,骨结核,关节结核,淋巴结结核,三、免疫性与超敏反应,1.免疫特征,有菌免疫或传染性免疫抗结核免疫主要是细胞免疫,免疫与超敏反应的关系,在结核分枝杆菌感染时，细胞免疫与迟发型超敏反应同时存在，此可用郭霍现象（Koch,s phenomenon）说明：,在健康豚鼠皮下首次注射一定量结核分枝杆菌，10-14天后注射部位缓慢的出现溃疡，深而不易愈合，邻近淋巴结肿大，此时结核菌素测试为阴性；相同剂量的结核分枝杆菌注入曾感染并已康复的豚鼠皮下，在1-2天内即迅速发生溃疡，但溃疡浅而易愈合，邻近淋巴结不肿大，结核菌素测试为阳性；在康复的豚鼠皮下注射大量结核分枝杆菌，则引起注射局部及全身严重的迟发型超敏反应，甚至导致动物死亡。,上述三种现象表明,首次感染出现的炎症反应偏重于病理过程，说明机体尚未建立起抗结核免疫力；再次感染发生的炎症反应则偏重于免疫预防，溃疡浅而易愈合，细菌不扩散，说明机体对结核分枝杆菌已具有一定的细胞免疫力，而溃疡迅速形成，则说明在产生免疫的同时有迟发型超敏反应发生。用过量的结核分枝杆菌进行再次感染，则引起剧烈的迟发型超敏反应，说明迟发型超敏反应对机体不利的一面。,2.结核菌素试验,概念：应用结核菌素测定机体对结核分枝杆菌有无免疫力的一种型超敏反应,结核菌素试剂：OT和PPD方法：前臂掌侧皮内注射含5单位的PPD 0.1ml,结果与意义：阴性反应：无硬结或直径小于5mm 阳性反应：直径大于5mm 强阳性反应：直径大于15mm,应用：诊断婴幼儿的结核病；测定接种卡介苗后免疫效果；在未接种卡介苗的人群作结核分枝杆菌感染的流行病学调查；用于测定肿瘤患者的细胞免疫功能,标本：肺结核、肾或膀胱结核、肠结核、结核性脑膜炎取痰、尿、粪便、脑脊液,三、微生物学检查法,1、直接涂片或抗酸染色：咳痰直接涂片和浓缩集菌后涂片。若镜检到抗酸性杆菌，可能是，但通常应报告：查到抗酸性杆菌。脑脊液、尿液可直接离心集菌，咳痰或粪便标本可先酸碱处理再离心集菌,2、分离培养：生长特点可作出鉴定生长缓慢、菌落干燥、颗粒、乳酪色、菜花样，抗酸染色性强。,3、结核分枝杆菌核酸及抗体检测 PCR，ELISA4、动物试验 豚鼠或地鼠，腹股沟皮下,四、防治原则,预防：接种卡介苗对象：婴儿是主要对象 出生、7y、12y,治疗：早期、联合、足量、规范、全程用药，尤以联合和规范用药为重要。常用药物有：异烟肼、利福平、链霉素、对氨水杨酸、乙胺丁醇、喹诺酮类等。,男性，30岁，以反复午后低热伴咳嗽、少痰、消瘦3个月为主诉求诊，体检：T 38.3，双肺未闻及明显干湿罗音。血白细胞计数 8.0*109/升，中性粒细胞70%、淋巴细胞30%，X片可见双上肺炎症性改变，其间可见空洞性病变。问题：1）此病人最有可能患何疾病？依据？2）应做哪些微生物学检查来确定诊断？3）如何治疗？在治疗中应注意什么？,赵某，女，32岁，因发热、胸痛、咳嗽、血痰1周入院。近3个月来低热、午后体温增高、咳嗽，曾被诊断为“感冒“，用抗感冒药、先锋霉素等药物治疗，疗效欠佳。1周来体温增高、咳嗽加剧，痰中带血。半年来有明显厌食、消瘦，夜间盗汗。入院体检：T 38，消瘦。胸部X线见双肺纹理增粗，右肺尖有片状阴影。取痰液作细菌培养和抗酸检查均阳性，PPD试验强阳性。该病人家中有2岁小孩，病人家属询问小孩是否已被传染？问题:1)该患者最有可能患何疾病？由何病原体感染所致？2)该病例的PPD试验的结果说明什么？3)病人家里小孩怎样才能确定有无感染？怎样预防？,总 结,结核分枝杆菌的主要生物学特性、和引起的疾病？结核菌素试验,思考题,1.解释：BCG、结核菌素2.试述结核分枝杆菌的主要生物学特征。3.简述结核菌素试验原理、结果判断、意义及应用,下次课预习内容,第十四章 嗜血杆菌属,第一篇 细菌学,Thanks for Your Attention,