《人工合成抗菌药物》PPT课件.ppt
,人工合成抗菌药,人工合成抗菌药,喹诺酮类药物磺胺类药物甲氧苄啶硝基呋喃类,喹诺酮类药物,第一代 萘啶酸（1962，已弃用）第二代 吡哌酸（1974）第三代（含“F”）诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、依诺沙星、氟罗沙星、洛美沙星,第四代克林沙星、加替沙星等,药动学,吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，其 余吸收率80%分布：组织穿透性好，分布广。可进入骨、关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培氟）达治疗浓度代谢与排泄：差异较大，氧氟、环丙胆汁中浓度高,共同特点,1、抗菌作用（1）抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣 原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）（2）作用机制独特（抑制DNA回旋酶），与其他抗菌药间无明显交叉耐药性（3）PAE较长2、给药途径广（口服、注射均可）3、生物利用度较高，通透性较好4、不良反应较小,抗菌作用（第三代）,1、抑菌谱广 G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、淋球强；绿脓（环丙、氧氟）G+菌：金葡、链球敏感 分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕）支原体、衣原体、立克次体敏感,2、机制：（1）抑制细菌DNA回旋酶，,细菌直径 12 MDNA分子长度 1000 M后者需要高度扭转、形成超螺旋结构装配在菌体内（回旋酶）,3、耐药性：存在交叉耐药，有增长趋势,临床应用,敏感菌感染：1.呼吸道感染、胃肠道感染（伤寒、副伤寒、细菌性肠炎、菌）、泌尿生殖道感染、淋病、皮肤软组织感染等显效2.骨髓炎、关节感染,不良反应,1、胃肠道反应2、中枢神经系统 兴奋症状：可逆，可能是药物 阻断了GABA的A受体所致3、过敏反应 光敏性皮炎（尤为皮肤蓄积者，如洛美沙星、司帕沙星）4、其他 可能引起骨关节病（动物实验），可致关节 痛，儿童大剂量应用显示缺乏例证。孕妇、乳母 避免用,药物相互作用,1、抑制茶碱类、华法林、咖啡因的代谢，避免合用2、与非甾体抗炎药合用CNS兴奋、惊厥的发生率3、H 2受体阻断药及Mg2+、Al3+、Ca2+、Fe2+降低其生 物利用度，避免同服,常用药物特点,诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸）第一个含“F”喹诺酮类F为3545%，血浓度较低主用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道皮肤软组织、眼科感染，疗效一般,环丙沙星（Ciprofloxacin）,F较高，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低。抗菌作用：对G-杆菌最强：如大肠、痢疾、流感、绿脓等，对 产酶淋球、耐药金葡有效，伤寒及TB杆菌有效应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤 软组织感染，第二线治疗伤寒及抗TB药,氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸）,F比诺氟沙星高分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可 达有效浓度，尿液浓度高（与左氧氟沙星并列首位）抗菌作用：比诺氟沙星强（一般菌）应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉、眼科感染等 治疗伤寒及抗TB杆菌第二线药,左氧氟沙星（Levofloxacin，可乐必妥）1、为氧氟沙星的左旋异构体2、抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星（消 旋体）的2倍3、不良反应少,洛美沙星（Lomefloxacin）,特点：1、生物利用度高（90100%）2、抗菌活性同氧氟沙星 3、t1/2长，存在PAE，1次/d 4、光敏反应发生率较高,氟罗沙星（Fleroxacin，多氟沙星）,特点：1、抗菌谱广：除一般敏感菌外，对厌氧 菌，支、衣原体强 2、体内抗菌活性强，（氧氟、环丙）3、生物利用度高（近100%）4、t1/2长，1次/d应用：似氧氟，去TB，加厌氧菌，支、衣原体 感染,司帕沙星（Sparfloxacin，司氟沙星）,特点：1、抗菌活性及抗菌谱（1）对G+菌作用强（葡萄球、链球环丙），（2）对支原体、衣原体强；TB分支杆菌有效 2、t1/2长，1次/d 3、应用（1）敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌（2）支原体、衣原体感染（3）第二线抗TB药 4、不良反应 光敏性皮炎,磺 胺 类 药,优点：1、抗菌谱较广 2、某些感染有显效：流脑（SD）伤寒（SMZ+TMP）3、使用方便（口服制剂），稳定性强,缺点：1、不良反应较多：肾损害，过敏 2、抗菌活性不高，易耐药且存在交叉 耐药性,抗菌谱较广（多数G+、G-菌）,敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、鼠疫杆菌（链霉素首选）次敏：G-杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎、布鲁、流感、伤寒（SMZ）、绿脓（SML、SD-Ag）沙眼衣原体无效：G+杆菌；立克次体、螺旋体、支原体,选择性：SD脑膜炎球菌 SMZ伤寒 SML、SD-Ag绿脓,作用原理 抑制二氢叶酸合成酶 抑制核酸、蛋白质合成,解释（根据作用原理）,（1）酶提高识别力与磺胺亲和力（2）细菌改变代谢途径：自身制造PABA，增加酶量，利用外源叶酸等,1、抗菌谱广？,2、毒性低？,3、首剂加倍？,4、耐药性（交叉）？,多数细菌有PABA途径,人体靠外源叶酸，不能自己合成,亲和力低5000-25000倍,同一机制,分 类,1、用于全身感染的磺胺（易吸收）短效（t1/2 10 h）：中效（t1/2 10-24 h）：长效（t1/224 h）：2、用于肠道感染的磺胺（难吸收）3、外用磺胺,磺胺异噁唑（SIZ）,4次/d,2次/d,磺胺嘧啶（SD）,磺胺甲噁唑（SMZ）,磺胺多辛（SDM）1次/3-7d,柳氮磺吡啶（SASP）,磺胺米隆（SML）磺胺醋酰（SA）磺胺嘧啶银（SD-Ag）,临 床 应 用,1、流脑 首选SD，PNG 次选氯霉素、第二、三代头孢菌素2、呼吸道感染 选用中、短效 如SD，SMZ+TMP3、尿路感染 SIZ，SMZ+TMP,4、肠道感染 溃疡性结肠炎SASP 肠炎、菌痢SMZ+TMP 伤寒SMZ+TMP5、外用（1）创面感染（化脓、绿脓）、烧伤 SML，SD-Ag（后者强、刺激性小、兼有收敛作用）（2）眼部感染 SA,不良反应,1、肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾，致结晶尿、血尿、管型尿，以SD 多见（1）多饮水：大于1.5L/d 尿量、药浓（2）碱化尿液（NaHCO3）；预防结晶尿（3）老年、肾功能不全慎用2、过敏反应：皮疹、固定型药疹、药热等，注意用药史,3、造血系统：粒细胞，血小板，再障，缺G-6-PD可致溶血性贫血4、消化系统：恶心、呕吐，饭后服减轻5、神经系统：头晕、乏力,甲氧苄啶（trimethoprin,TMP）1968,特点：1、抗菌谱：与磺胺相似，较广 2、机制：抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺 合用协同增效（SD+TMP，SMZ+TMP）,3、应用：与磺胺合用，不单用（1）呼吸道（2）流脑（3）泌尿道（4）伤寒 4、不良反应：（1）大剂量、长疗程：可致叶酸缺乏症可逆 性血细胞减少，巨幼红细胞贫血（2）动物实验可致畸（鼠）、孕妇禁用,硝基呋喃类（抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒性大）,呋喃妥因（呋喃坦啶）尿药浓度高，用于尿路感染呋喃唑酮（痢特灵）难吸收（仅5%），用于肠炎、菌痢、溃疡病呋喃西林（furacillin）内服毒性大，仅外用。烧 伤湿敷创面，中耳炎、鼻炎小檗碱：痢疾、伤寒、消化性溃疡,谢谢,
