《中药毒性简介》PPT课件.ppt

1,中药毒性简介,中药房袁金猛,2,一、概 述,毒性中药：广义药三分毒 狭义产生毒性反应或损伤 毒性中药 以毒攻毒急性毒性确定毒性 LD50(g/kg),3,药典：中药有毒72(大毒10、有毒38、小毒24)删除含马兜铃酸成分，肾毒性，关木通、广防己、青木香1988医疗用毒性药品管理办法28种毒性中药 砒石（红砒、白砒）、砒霜、水银、生马线、生川乌、生草乌、生白附子、生附子、生半夏、生南星、生巴豆、斑蝥、红娘虫、青娘虫、生甘遂、生狼毒、生藤黄、生千金子、闹阳花、生天仙子、雪山一支蒿、红升丹、白降丹、蟾酥、洋金花、红粉、轻粉、雄黄,二、制毒原因中药毒副作用小的前提是 治疗剂量药典规定量 剂型-汤剂（水提取液）细辛不过钱-指的散剂或末 给药途径-口服中药毒性的改变 如板蓝根 注射剂-过敏性休克、荨麻疹 大剂量、久服-肾毒性 酊剂-细辛、草乌毒性大,5,二、制毒原因,炮制不当 朱砂 磁铁吸去铁屑,水飞 机械化加工 剂量过大服用时间过长 朱砂制剂7d制备服用方法不当 乌头碱成分 久煎 朱砂 药液或温开水冲服 同煎 朱砂挂衣入汤剂。铝 配伍不当 半夏甘遂汤 甘草 十八反 中西药配伍不当 朱砂+碘化物 溴化物,6,三、毒性中药的化学成分,中药毒性的出现与药物化学成分的含量与种类关系密切。生物碱类 中枢神经系统毒性乌头碱(川乌 草乌 附子)中枢及周围神经系统 先兴奋后麻痹各种神经末梢,刺激迷走神经中枢,甚至麻痹血管运动中枢、呼吸中枢,导致心源性休克、呼吸衰竭而死亡。番木鳖碱(马钱子)脊髓,大脑皮质 延脑等高级神经中枢 脊髓反射性的兴奋显著亢进,引起特殊的强直性痉挛,常因呼吸肌强直性收缩而引起窒息死亡。雷公藤碱(雷公藤)中枢神经系统 视丘,中脑,延脑,脊髓的病理改变,肝脏、肾脏、心脏可发生出血坏死,中毒剂量可引起肾小管细胞变性坏死,肾曲管上皮轻度脂肪变性,而稍小剂量的致死多以肾衰,7,三、毒性中药的化学成分,生物碱类 中枢神经系统毒性莨宕碱类(洋金花,曼陀罗,华山参,天仙子,罂粟)中枢及周围神经系统 东莨宕碱抑制大脑皮层和皮层使意识丧失，产生麻醉，兴奋延髓和脊髓，松弛支气管及胃肠平滑肌 阿托品解除血管痉挛，改善微循环及组织器官的血流灌注，散瞳，调节眼麻痹及抑制腺体分泌的作用 洋金花生物碱 剂量小 兴奋迷走神经中枢,心率；较大 阻滞心M胆碱受体，心率。较高浓度的莨菪类抗心律失常和非特异性的钙通道阻滞作用。麻黄碱(麻黄),肾上受体激动剂，兴奋大脑皮层及皮层下中枢,8,三、毒性中药的化学成分,含苷类 主要是对循环系统有毒性作用。商陆(商陆皂苷)交感神经刺激作用,促进胃肠道蠕动并刺激肠黏膜,引起腹痛腹泻,且有溶血作用,用量过大可引起惊厥,严重者血压下降,瞳孔散大,心脏抑制和麻痹而死亡。木鳖子(木鳖子皂苷)血压下降,心搏加快,严重者死亡。蟾酥(强心甾体)中毒症状出现时间多在3060 min后,首先有上腹部不适,继则恶心呕吐、口唇青紫、心悸,甚则昏迷、休克,多数病人有心动过缓伴心率不齐及不同程度的房室或窦房传导阻滞。,9,三、毒性中药的化学成分,含毒蛋白类 消化系统毒性巴豆(毒性球蛋白)溶解红血球使局部细胞坏死,内服使消化道腐蚀出血,并损坏肾脏而尿血。苍耳子(苍耳子毒蛋白)神经消化系统机能障碍,使毛细血管通透性增加。,10,三、毒性中药的化学成分,金属元素砷、汞、铅等矿物As细胞原浆毒,作用于机体酶系统,抑制酶蛋白的巯基便失去活性,阻碍细胞氧化和呼吸,而且损害神经细胞,使神经系统发生各种病变,如砒石、雄黄等。Hg原浆毒,汞化合物对人体具有强烈的刺激性和腐蚀性,并能抑制多种酶的活性,引起中枢神经和植物神经功能紊乱,如水银、轻粉、朱砂等。Pb亲和性毒物,作用于全身各个系统,主要损害神经、造血、消化和心血管系统,如铅粉、密陀僧等,11,毒性中药的化学成分,生物碱：川乌、草乌、附子、马钱子、洋金花、雷公藤、常山、喜树、长春花、华山参、天仙子、罂粟、麻黄毒性蛋白：巴豆、白扁豆、相思豆、蓖麻子、苍耳子、蕲蛇、全蝎等苷类与内酯类：大戟、芫花、苦株、马桑、莽草子、樟树油有毒金属元素：雄黄、朱砂、砒石、轻粉、升药、铅丹、黑锡丹强心苷：香加皮、罗布麻、杠柳、铃兰、万年青、羊角拗、夹竹桃、蟾酥皂苷：商陆、木鳌子、白头翁、川糠、皂夹、黄药子苷：苦杏仁、桃仁草酸钙针晶：半夏、天南星、白附子、虎掌南星脂肪油：巴豆、千金子、大风子、木鳖子挥发油：细辛、芫花、蜂房马兜铃酸：关木通等,12,四、毒性中药饮片,1、生马钱子马钱科植物马钱或云南马钱的干燥成熟种子。苦，寒，有毒。通络止痛，散结消肿。风湿顽痹麻木瘫痪，跌打损伤，痈疽肿痛；小儿麻痹后遗症，类风湿性关节痛。麻木瘫痪，重症肌无力等。内服，炮制后入丸散，0.30.6g(大剂量0.9g)。外用适量.孕妇禁毒性成分：番木鳖碱(士的宁)，510mg中毒，30mg致死。中毒症状：头痛、头晕、烦躁、肌肉抽筋感，咽下困难，呼吸加重，瞳孔缩小、胸闷、全身发紧，然后伸肌与屈肌同时作极度收缩、对听、视、味、感觉等过度敏感，继而惊厥，最后呼吸肌强直窒息死亡。中毒解救：绿豆、甘草煎汤服。,13,毒性中药饮片,14,四、毒性中药饮片,15,四、毒性中药饮片,16,五、减毒,炮制减毒 净制：斑蝥、青娘虫、蕲蛇水飞：矿物朱砂炒制：苍耳子煨制：水蛭煅制：干漆砂烫：马钱子水火共制：煮、蒸去油制霜：巴豆辅料：甘草、醋、豆腐配伍减毒 干姜、甘草生物碱,17,五、减毒炮制实例,化学结构改变 乌头 主要成分生物碱，毒性双酯型乌头碱苯甲酞单酪型乌头碱，乌头原碱类无毒 炮制水蒸煮 双脂型生物碱 水、热 亲水性氨基醇类乌头原碱 毒性 总生物碱含量无关，双酯型生物碱分解或水解程度，与炮制温度及加热时间有关，与辅料品种及用量无关。,18,五、减毒炮制实例,有毒成分含量降低 斑蝥：有毒物质为斑鳌素 米炒 斑蝥素在84开始升华，升华点为110，米炒130巴豆、千金子、大风子、木鳖子：制霜去油脂朱砂、雄黄：水飞 降低 Hg As203,19,五、减毒炮制实例,辅料解毒 半夏 毒性主要表现为对口腔、喉头和消化道猫膜的强刺激性上，严重的喉头水肿可致呼吸困难，甚至窒息死亡。刺激性毒性成分：特殊晶型的草酸钙针晶。复制法炮制 白矾溶液 石灰水 草酸钙针晶难溶于水，不耐酸碱;酸碱或加热作用导致针晶表面的 蛋白基质膜变质而脆裂，加剧晶型破坏,20,五、减毒炮制实例,辅料解毒 甘草 甘草甜素 水解生成葡萄糖醛酸+-COOH、-OH体内不易吸收的产物汾解物 尿排 肾上腺皮质激素样作用，肝解毒、肝药酶、垂体一肾上腺系统 甘草汁炮制远志、吴茱萸醋 京大戟、甘遂、芫花、商陆、狼毒，消毒，缓和,21,五、减毒炮制实例,破坏共存酶活性苦杏仁:主要成分苦杏仁苷，水解产物HCN 误服过量苦杏仁可产生氢氛酸中毒，使延脑等中枢先抑制后麻痹，并抑制细胞色素氧化酶的活性而引起组织窒息。炮制 苦杏仁酶和野樱酶 沸水 破坏 苦杏仁苷含量 煎剂生品 体内胃酸作用下缓慢分解，产生适量HCN，只起镇咳平喘作用而不至于引起中毒,22,六、毒性中药饮片临床应用,镇痛 川乌、草乌、马钱子、细辛 细辛：头痛、牙痛、胸痛、寒痹痛 细辛+川草乌：坐骨神经痛 癌症晚期痛 蟾蜍膏：癌症疼痛抗癌 蟾酥：肺、肝等多晚期癌症 92.7%斑蝥素：肝、食管、喉、肺、宫颈疑难杂症寒邪入侵,阻遏经络之顽痹温经散寒 制川乌+桂枝、细辛、羌活外用 熏洗、膏剂、酊剂：恶疮肿毒 鲜天南星：缠腰火丹、痄腮、疔疮疖痛 马钱子：醋糊 带状疱疹/侧面部神经麻痹 雷公藤：皮肤病,23,六、毒性中药饮片的合理应用,辨证论治,对症用药恰当配伍,合理组方 川乌、草乌、附子及其中成药,如小活络丹+氨基苷类药物增强其对听神经的毒性如法炮制,减毒增效 乌头类中药依法炮制前后毒性相差1000倍，镇痛作用却无明显变化控制剂量,掌握用法 附子含乌头碱,小剂量治疗作用,剂量过大或使用不当中毒。用药时间过长,如黄花夹竹桃含强心苷,长期使用会发生洋地黄样蓄积中毒考虑特殊生理、体质对药物的反应 如种族,性别,年龄,体质量及个体差异或同一个体在不同情况(如妊娠期、哺乳期),不同时间等。特异体质、老年人、婴幼儿、孕育期、及肝肾功能下降患者,24,谢谢！,