细胞信号通路与癌症.ppt

细胞信号通路与癌症,东南大学病理学与病理生理学系,王辉2011.11.22,背景知识癌症发生中关键的信号通路信号通路与药物靶点相关举例,背景知识,肿瘤：指机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物。,肿瘤,良性肿瘤,恶性肿瘤（癌症）,细胞信号传导是：指细胞通过胞膜或胞内受体感受信息分子的刺激，经细胞内信号转导系统转换，从而影响细胞生物学功能的过程。,受体,细胞内核受体,细胞表面受体,配体,癌症发生中关键的信号通路,JAK-STAT信号通路 它主要由三个成分组成，即酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶JAK和转录因子STAT。,癌症发生中关键的信号通路,JAK-STAT信号通路,配体与受体结合导致受体二聚化,二聚化受体激活JAK,JAK将STAT磷酸化,STAT形成二聚体，暴露出入核信号,STAT进入核内，调节基因表达,JAK-STAT信号通路与肿瘤 JAK激酶、Src激酶及Abl激酶等基因的突变可导致STAT蛋白持续激活，从而是细胞发生恶性转化，如白血病。“STAT蛋白肿瘤检测指标”,癌症发生中关键的信号通路,Ras信号通路 与肿瘤相关的Ras通路最主要的有两条：1),Ras，PI(3)K，mTOR通路2),Ras，Raf，ERK通路,Ras信号通路与肿瘤 Ras突变、BRAF突变、EGFR过度表达。ERBB2扩增、PTEN缺失及PI3K扩增都可能导致肿瘤发生。,“Ras、Raf、PIK3CA和EGFR等肿瘤检测指标”,癌症发生中关键的信号通路,NF-kB信号通路,NF-kB信号通路与肿瘤 NF-kB的持续激活可激活其下游基因ICAM-1、VCAM-1、MMP-9及使VEGF过度表达来促进肿瘤生长。,癌症发生中关键的信号通路,经典Wnt信号通路 主要成员有：分泌蛋白Wnt家族，Frizzled，GBP-Frat，GSK3，APC，Axin，-catenin，TCF/LEF家族转录因子,Wnt信号通路与肿瘤 APC的突变、-catenin的突变与失调都可导致肿瘤的发生,“APC、-catenin可作为肿瘤检测指标”,癌症发生中关键的信号通路,BMP信号通路 BMP与BMPR结合-BMPR2-BMPR1-Smadd4-CoSamd-进入细胞核-靶基因,BMP信号通路与肿瘤 BMP的失活、Samd4和BMPR1A的突变都可能导致肿瘤特别是结肠癌。,“BMP、Samd4肿瘤检测标志”,癌症发生中关键的信号通路,Notch信号通路,癌症发生中关键的信号通路,此外还有Ca2+、NO、小G蛋白Rho信号通路等等,信号通路与药物靶点,已经获准面世的药物极其作用靶点,信号通路与药物靶点,靶向受体酪氨酸激酶信号途径抑制剂 如EGFR酪氨酸激酶抑制剂非受体酪氨酸激酶抑制剂如Src酪氨酸激酶抑制剂蛋白激酶C抑制剂细胞周期蛋白激酶抑制剂抗血管生成抑制剂,相关举例,以结直肠癌基因治疗为例 结直肠癌是消化道常见的肿瘤与结直肠癌发生有关的基因有:,抑癌基因：p53、APC、DCC、DPC4、Rb、p16等,癌基因：Ras、Creb-B2、c-myc、survivin,结直肠癌基因治疗的临床研究主要集中在：,免疫基因治疗,自杀基因治疗,针对癌基因和抑癌基因的治疗,抗肿瘤血管生成基因治疗,多药耐药基因应用,RNA技术应用,昨天及今天上午才把由孙大业、郭艳林等主编的细胞信号转导和由黄文林、朱孝峰主编的信号转导简单的看了一遍，然后网上收集了一些和细胞信号转导与肿瘤相关的资料，仓促之间制作的这个PPT，不足之处请老师指出！再次感谢老师给与我这个机会!,谢谢老师！,