T淋巴细胞-医学免疫学-课件3.ppt
T淋巴细胞,适应性免疫细胞,T,B,一.免疫细胞的来源与分化,1.T细胞分化、成熟,T cell repertoire（1015-1018）MHC限制性、自身耐受,Figure 7-21 part 1 of 3,2.胸腺内的选择,阳性选择MHC限制性阴性选择自身耐受,Stemcell,pTgp33,CD4-CD8-,TCR-DN,pTCR,、,CD8+CD4+,Positive selection,MHC,CD8+CD4+SP,Negative selection,Self-T,CD8+CD4+SP,MHC I MHC II,二、T细胞的表面分子和作用,T cell repertoire10151018/个体功能：肽*Ag识别TCR MHC*MHC restriction,1.T细胞主要的表面分子,（1）TCR-CD3 TCR TCR1：TCR2：,CD3（）特点：胞质部份长，ITAM（免疫受体酪氨酸激活基序）*转导信号TCR-CD3第一信号,ITAM:2个YxxL/V保守序列：Y-酪氨酸，L亮氨酸，V缬氨酸Y磷酸化后可与带有SH2结构域的酪氨酸蛋白激酶（如ZAP-70）结合，转导TCR接受的抗原刺激信号,*TCR对抗原的识别,（2）CD4、CD8 co-receptor CD4MHC II CD8MHC I*CD4HIV受体,（3）协同刺激分子,CD28 B7（+）APC CTLA4 B7（）APC CD40LCD40（+）BICOSB7H2(+)APCCD2-CD48,LFA-1ICAM-1,ITIM:I/VxYxxL：I异亮氨酸Y磷酸化后可与蛋白酪氨酸磷酸酶（SHP-1）和肌醇5-磷酸酶（SHIP）结合，抑制T活化信号的转导,（4）丝裂原受体 PHAConA PWM（5）其它表面分子 CKR，FasL(CD95),2.T细胞亚群按表面标志，功能不同分为不同亚群按活化阶段分：,初始T：CD45RA、CD62L效应T：CD45RO、CD25、CD44记忆T：CD45RO、CD44,初始T：参与淋巴细胞再循环，存活短效应T：不参与再循环，向外周免疫组织迁移，介导免疫效应，存活短记忆T：向外周免疫组织迁移，介导免疫效应，存活长，参与再次免疫应答,T、T：根据TCR类型T：5%，大多为CD4-CD8-,识别CD1分子提呈的脂类或糖脂Ag,无MHC限制性，TCR缺乏多样性，分泌CK，免疫调节，抗感染T：识别MHC分子提呈的蛋白质Ag，有MHC限制性，介导细胞免疫和体液免疫,CD4+T、CD8+T：根据表面标志Th,CTL(Tc),Tr：根据效应功能,Treg:CD4+CD25+,Sakaguchi first reported in 19955%-10%in CD4,low expression of CD45RBrelated with CTLA-4、GITR(TNFRSF18)、TGF-and IL-10Foxp3(forkhead/winged helix transcription factor),Fontenot J.D et al.Nat.Immunol,2003,4(4):330-336Khattri R et al.Nat.Immunol,2003,4(4):337-342Hori S et al.Science 2003,299:1057-1061,自然调节性T细胞(nTreg)适应性调节性T细胞(iTreg),其他调节性T 细胞 CD8+Treg Th1 Th2 NK NK T T,四.T 淋巴细胞的功能,CD4+T Th1：IL-2、IFN-细胞免疫Th2：IL-4、-5、-6、-10体液免疫Treg:免疫调节Th17:介导炎症 Th3:TGF-免疫调节 Tr1:IL-10CD8+CTL Tc1 Tc2 TCL,CD4效应T细胞的功能,Th1,激活单核-吞噬细胞（M），介导炎症,（1）IL-2、IFN-、CD40L 活化M、Tc,（2）IL-3、GM-CSF 促进M产生,（3）IL-1、IL-6、TNF 活化M、介导炎症,2.Tc,特异杀伤靶细胞,靶,致敏Tc,靶,MHC-肽,肽-MHC,“APC”,*识别相、效应相,Ag特异性MHC限制性,机制,（1）细胞裂解穿孔素（perforin）（通道）（2）细胞凋亡粒酶（granzyme）TNFFasL,FasLFasDD,FADD,DDDED,Caspase8,DNA内切酶活化,核小体断裂,细胞凋亡Apoptosis,*Fas死亡分子,Treg的功能 nTreg:直接接触 TGF-,IL-10,IL-35 iTreg:Th3:TGF-,抑制Th1,B,CTL,NK Tr1:IL-10,抑制M,间接抑制Th1,
