QIU62软膏和软胶囊.ppt

第二节 软胶囊剂,一、软胶囊剂生产概况,软胶囊剂系将油类液体、混悬液、糊状物或粉粒定量压注并包封于胶膜内，形成大小、形状各异的密封软胶囊。其优点如下：（1）外表整洁、美观，与片剂相比，有崩解速度快、生物利用度高、易于吞服、便于储存和携带等；（2）可以掩盖药物的不适味道；（3）可制成速效、缓释、肠溶、胃溶等软胶囊剂；（4）含油量高、不易制成片剂或丸剂的药物可制成软胶囊剂，或主药的剂量小、难溶于水、在消化道内不容易吸收的药物，可将其溶于适宜的油中再制成软胶囊剂；,（5）对光敏感及不稳定的药物，可填装于不透光的胶囊中，提高其稳定性；（6）由于完全密封，其内容物不易被破坏，具有防伪功能；（7）可制成保健品、化妆品等。缺点如下：（1）药物的水溶液或稀醇溶液能使明胶溶解，不能制成软胶囊剂；（2）软胶囊剂一般不适用于婴幼儿及消化道有溃疡的患者；（3）遇高温、热易分解。,1.软胶囊剂的原料,明胶是生产软胶囊剂的主要原料，是由大型哺乳动物的皮、骨或键加工出的胶原，经水解后浸出的一种复杂的蛋白质。明胶的理化性质随胶原的来源、提取工艺、提取时间、pH值、热的降解和电解质含量等条件的不同而异。动物胶一般分骨胶、皮胶，统称明胶，明胶按其用途又分为食用明胶、医用明胶、照相材料明胶和工业明胶。后者在工业上用作粘合剂。,（1）明胶的制法,制备明胶的方法有碱法和酸法两种，即将动物皮或骨胶原用稀碱液或稀酸液浸渍后，再用热水提取其胶质。工艺过程包括：浸灰洗涤、提取、过滤、去离子、蒸发、冷冻、干燥、粉碎及检验等工序。粗原料的熬制（在提取锅中的化学处理）是使胶原转变为它的水解产物的主要过程。明胶的色泽取决于粗原料种类及其质量，也取决于其后的提取物。明胶质量的优劣一般包括冻力、粘度、pH、灰分和铁含量、氯化物、还原剂、颗粒大小、色泽、澄明度、臭味、溶解度和水分等。,（2）明胶的理化性质,明胶的分子量约为 17500450000。明胶分子的肽键，可继续水解断裂，而使其分子量降低，明胶的粘度、冻力等特性即逐渐消失，最后可完全水解而成各种-氨基酸。明胶是两性化合物，在等电点时带数量相等的正负电荷。外观及稳定性：明胶应为淡黄至黄色、半透明、微带光泽的粉粒或薄片，无臭；在干燥空气中较稳定，但在潮湿时，易被细菌分解而变质，一般含水量不得超过16。溶解性：明胶在冷水中不溶解，久浸后吸水膨胀软化，其重量可增加 510倍；在40水中溶解，呈胶体状态且有较大粘度，冷却后即凝成胶冻。浓的无机盐溶液可使明胶从溶液中盐析，凝结后的明胶不能再恢复其原来的性质。,明胶的分子量愈大，粘度亦愈大，若溶液的浓度增大，温度降低时，粘度亦随之增大。氯化物对明胶凝冻点、粘度和冻力影响很大，对胶囊的透明性和引湿性有较大影响，一般需在0.1以下。明胶的冻力（胶冻强度）指明胶溶液冷却凝成胶冻后的硬度。当在10左右保持18h，上等明胶的冻力应为250350（勃鲁母强度）。冻力愈大，胶冻愈坚韧和富有弹性，胶囊亦具有较坚固的拉力和弹性，若厚薄均匀，则不易变形。明胶愈纯、分子量愈大、含水解产物愈少则其冻力愈高。一般胶液浓度为20时，其冻力与浓度平方成正比。酸法明胶与碱法明胶混合时可增加其冻力，以甘油代替水分可使胶冻的硬度增加，并可降低胶壳的吸湿性。,（3）明胶液制备,首先用蒸馏水将明胶溶解，加入甘油，在真空溶解罐中搅拌，待完全均匀溶解后开动真空，除去明胶溶液中的气泡，边加热边蒸除明胶溶液中的水分，直至达到所规定的粘度。配制中，加入的甘油量与软胶囊成品软硬程度有关。加入甘油量多，成品较柔软；反之，就会变得坚硬。软硬程度与胶囊皮膜的水分有关，必须控制皮膜的水分。,2.软胶囊的制法,目前，软胶囊的制法可分为压制法和滴制法，其中压制法制成的软胶囊称为有缝软胶囊，滴制法制成的软胶囊称为无缝软胶囊。成套的软胶囊剂生产设备包括明胶液配制设备、药液配制设备、软胶囊压（滴）制设备、软胶囊干燥设备、回收设备等。压制法软胶囊制造设备又可分为滚模式和平板模式两种。滚模式软胶囊压制机普遍使用，英国、意大利、中国等均有生产。,平板模式软胶囊压制机是利用往复冲压平模，在连续生产中自动对胶皮完成灌装液体、混悬物、颗粒，并冲切成软胶囊的机器。其生产能力比滚模式机器提高 50。生产厂家有美国的Banner公司及Norton公司。软胶囊的制造需在洁净条件下进行。产品质量与环境有关，一般温度为2124；相对湿度为 30%40%。,二、滚模式软胶囊机,软胶囊的形状有圆柱形、球形、橄榄形、管形、栓形、鱼形等。软胶囊的装量为该软胶囊的名义装量，以量滴为单位，一量滴等于0.0616115ml。,工作原理,是由主机两侧的胶皮轮和明胶盒共同制备的胶皮相对进入滚模夹缝处，通过供料泵经导管药液注入楔形喷体内，借助供料泵的压力将药液及胶皮压入两滚模的凹槽中，由于滚模的连续转动，使两条胶皮呈两个半定义型将药液包封于胶膜内，剩余的胶皮被切断分离成网状俗称胶网。工作原理见下图。,滚模式软胶囊机原理图,滚模式软胶囊机的成套设备由软胶囊压制主机、输送机、干燥机、电控柜、明胶桶和料桶等部分组成。其中关键设备是主机。1.软胶囊压制主机 主机包括机座、机身、机头、供料系、油滚、下丸器、明胶盒、润滑系等。如下图所示。,滚模式软胶囊压制机外形图,1.供料系；2.机头；3.下丸器；4.明胶盒；5.油滚；6.机身；7.机座,机头是主机的核心,由机身传来的动力通过机头内部的齿轮系再分配给供料泵、滚模及下丸器等，驱动这些部件协调运动。两个滚模分别装在机头的左右滚模轴上，右滚模轴只能转动，左滚模轴既可转动又可横向水平运动。当滚模间装入胶皮后，可旋紧滚模的侧向加压旋钮，将胶皮均匀地压紧于两滚模之间。机头后部装有滚模“对线”调整机构，用来调整右滚模转动，使左右滚模上的凹槽一一对准。,供料系包括料斗、供料泵、进料管、回料管、供料板组合等。,供料泵是供料系的核心，见下图。供料泵中“本体”左右两端各五根柱塞往复运动，一端的五根柱塞可将料斗中的料液吸入“本体”，另一端的五根柱塞可将料液打出“本体”。再通过供料泵上部供料板两侧的各五根导管送入供料板组合，经供料板组合中的分流板分配后，部分或全部料液从楔形喷体喷出，其余料液沿回料管返回料斗 料斗内装有滤网，以便对料液进行过滤。料斗上部设置了电动搅拌机构，以防料液分层或沉淀。,2,3,4,喷体内有两个圆柱孔，孔内装有电加热管，调节电加热管的温度，以便加热喷体进而可加热其外侧的胶皮，以保证液压胶囊时能可靠粘合。喷体上装有传感器，温度控制仪可显示喷体的温度。,6-26 喷体,明胶盒的用途是将胶液分别均匀涂敷在两个旋转的胶皮轮上而形成胶皮。每个明胶盒上装有两个电加热管和一个温度传感器，温度控制在60左右。转动明胶盒两边的调整螺钉则可调节胶皮的厚度和均匀度。,油滚位于机身左右两侧，用来输送胶皮，并给胶皮表面涂一层液态石蜡。,图6-23,2.输送机,输送机用来输送软胶囊。它由机架、电机、链轮链条、传送带和调整机构等组成。调整机构用来张紧不锈钢丝编制的传送带，传送带向左运动时可将压制合格的胶囊送入干燥机内，向右运动时则将废胶囊送入废胶囊箱中。,3.干燥机 干燥机用来将合格的软胶囊进行干燥和定型。由用不锈钢丝制成的转笼、电机、支撑板等组成。转笼正转时胶囊留在笼内滚动，反转时胶囊可以从一个转笼自动进入下一个转笼。端部鼓风机，通过风道向各个转笼输送净化风。,转笼式软胶囊干燥机,4.明胶桶,明胶桶系用不锈钢（316）焊接而成的三层容器，桶内盛装制备好的明胶液，夹层中盛软化水并装有加热器和温度传感器，外层为保温层。打开底部球阀，胶液可自动流入明胶盒。5.料桶 料桶用来贮存制备好的料液，用不锈钢（316）焊接而成。打开底部球阀，料液可自动流进料斗内。,滚模式软胶囊机总体布置图,1.风机；2.干燥机；3.电控柜；4.链带输送机；5.主机；6.药液桶；7.明胶桶；8.剩胶桶；9.废囊桶,三、滴制式软胶囊机,滴制式软胶囊机是将明胶液与油状药液通过喷嘴滴出，使明胶液包裹药液后滴入不相混溶的冷却液中，凝成丸状无缝软胶囊的机器。滴制式软胶囊机主要由3部分组成。滴制部分。将油状药液及熔融明胶通过喷嘴制成软胶囊。由贮槽、计量、喷嘴等组成。冷却部分。由冷却液循环系统、制冷系统组成。干燥部分。典型的滴制式软胶囊机流程见下图。,滴制软胶囊流程图,1.明胶贮槽；2.电热器；3.分散装置；4.冷却柱；5.滤槽；6.冷却液槽；7.泵；8.药液贮槽,1.明胶液和药液的计量,明胶液和药液的计量可采用泵打法。另外，脉冲切割法是近年发展的新技术，可使滴出的胶丸质量有所提高。泵打法计量可采用柱塞泵或三柱塞泵。柱塞泵如下图所示。,柱塞泵图1.柱塞；2.泵体；3.排出阀；4.弹簧；5.出口,泵体 2中有柱塞 1可作垂直往复运动，当上行超过药液进口时，将药液吸入，当柱塞下行时，将药液通过排出阀3，由出口管5喷出。,目前使用的柱塞泵的另一种型式见右图。此泵系采用动力机械的喷油泵结构，其优点是喷出量可微调，因此滴出的药液剂量更为准确。,柱塞泵图1.弹簧座；2.弹簧；3.泵体；4.柱塞；5.齿杆；6.出油阀；7.出油阀弹簧；,三柱塞泵见下图,泵体中有三个柱塞，主要起吸入与压出作用的为中间柱塞，其余两个相当于吸入与排出阀的作用，通过调节推动柱塞运动的凸轮方位来调节三个柱塞运动的先后顺序，即可由泵的出口喷出一定量的液滴。,三柱塞泵图1.柱塞；2.泵体,2.滴制原理,滴制法生产软胶囊，明胶液与油状药液分别由计量装置压出，将药液包裹到明液膜中以形成球形软胶囊，这两种液体应分别通过喷嘴套管的内外侧在严格同心条件下先后有序地喷出，而不至产生偏心、破损、拖尾等不合格品。,喷嘴的结构图,药液由侧面进入喷嘴由套管中心喷出，明胶由上部进入喷嘴，通过二个通道，在套管的外侧喷出。两种液体喷出的顺序从时间上看，明胶喷出时间较长，而药液喷出过程位于明胶喷出过程的中间时段，依靠明胶的表面张力将药滴完整地包裹。,软胶囊滴制部分,明胶与药液分别由柱塞泵3喷出，明胶由上部进入喷嘴4，药液经缓冲管6由侧边进入喷嘴，形成的滴丸滴入稳定流动的低温液体石蜡内，滴丸经冷却固化，即可得到成形的软胶囊。,软胶囊的滴制部分 1.凸轮；2.连杆；3.柱塞泵；4.喷嘴；5.视钟；6.缓冲管,明胶,药液,点击进入下一节,