CYP2C19临床检测意义.ppt
,CYP2C19临床检测意义,CYP2C19是CYP450酶第二亚家族中的重要成员，是人体重要的药物代谢酶，在肝脏中有很多表达。CYP2C19基因座位于染色体区10q24.2上，都由9个外显子构成。CYP2C19具有很多SNP位点，最常见的是CYP2C19*2(681G A)和CYP2C19*3(636G A)。CYP2C19*2会导致转录蛋白的剪切突变失活，而CYP2C19*3能构成一个终止子，破坏转录蛋白的活性。据统计，CYP2C19*2和CYP2C19*3两个突变位点能解释几乎100%的东亚人和85%的高加索人种的相关弱代谢遗传缺陷。不同人种在CYP2C19的底物的代谢能力有很大差异；25%高加索人是弱代谢者，而1323%的亚洲人是弱代谢者。这是由于在亚洲人口中CYP2C19*2和CYP2C19*3等位基因的高频率造成的。,CYP2C19基因检测,CYP2C19基因检测,临床上主要经由CYP2C19代谢的药物,【1】强代谢者与弱代谢者血药浓度显著差异，强代谢者常规推荐剂量可能效果不佳，此时应考虑增加剂量；弱代谢者常规剂量可能出现毒副作用，此时应考虑减少剂量；给予常规剂量后，若强代谢者出现毒副作用或弱代谢者疗效不佳，均应考虑换药，中等代谢者应考虑常规剂量，根据疗效小幅增，减剂量。【2】药物本身有效，代谢产物也有效，需考虑二者在疗效，半衰期，副作用方面的差异，综合确定强代谢者、中等代谢者或弱代谢者的给药剂量，只有差别不大时，才可忽略代谢速率的影响，按常规剂量，按照小幅增，减剂量。【3】药物本身无效，代谢产物有效，给予常规剂量时，强代谢者可能出现毒副作用，应考虑减少剂量；弱代谢者疗效可能不佳，应考虑增加剂量；中等代谢者应考虑常规剂量，根据疗效小幅增，减剂量。【4】药物强代谢者与弱代谢者血药浓度有明显差异，针对强代谢者，中等代谢者或弱代谢者应考虑在常规起始用量的基础上，小幅增（强代谢者），小幅减（弱代谢者）起始用量，尤其对于治疗窗窄的药物。,临床上主要经由CYP2C19代谢的药物（用药建议）,CYP2C19与质子泵抑制剂临床疗效相关性,医保药乙类适应症：因胃酸分泌异常导致的疾病，如十二指肠溃疡，胃溃疡，反流性食管炎，Zollinger-Ellison综合征等。,（奥美拉唑，兰索拉唑，泮托拉唑）强代谢与弱代谢者血药浓度显著差异。1.给予常规推荐剂量，强代谢者可能效果不佳，此时应考虑增加剂量；2.给予常规推荐剂量，弱代谢者可能出现毒副作用，此时应考虑减少剂量；3.中间代谢者，应考虑常规剂量，根据疗效小幅增，减剂量；给予常规剂量后，若强代谢者出现毒副作用或弱代谢者疗效不佳，均应考虑换药。,CYP2C19与抗抑郁药（氟西汀）临床疗效相关性,医保药乙类适应症：主要适用于中度及重度抑郁症。,（氟西汀）药物本身有效，代谢产物也有效。需考虑二者在疗效，半衰期，副作用方面的差异，综合确定强代谢者、中代谢者或弱代谢者的给药剂量，只有差别不大时，才可忽略代谢速率的影响，按常规剂量，按照小幅增，减剂量。,医保药乙类适用症：抑郁性精神障碍,（西酞普兰）强代谢与弱代谢者血药浓度显著差异。1.给予常规推荐剂量，强代谢者可能效果不佳，此时应考虑增加剂量；2.给予常规推荐剂量，弱代谢者可能出现毒副作用，此时应考虑减少剂量；3.中间代谢者，应考虑常规剂量，根据疗效小幅增，减剂量；4.给予常规剂量后，若强代谢者出现毒副作用或弱代谢者疗效不佳，均应考虑换药。,CYP2C19与抗抑郁药（西普肽兰）临床疗效相关性,（丙戊酸）药物强代谢者与弱代谢者的血药浓度有明显差异。针对强代谢者，中代谢者或弱代谢者，应考虑在常规起始用量的基础上，小幅增（强代谢者），减（弱代谢者）起始用量，尤其对于治疗窗窄的药物。,医保药乙类适用症：可用于各种类型的癫痫，特别是大发作和肌阵挛性癫痫，发热惊厥、顽固性呃逆、偏头痛、尤其是无先兆的偏头痛、急性躁狂，大剂量时对恐慌、焦虑等或戒断综合征有效。,CYP2C19与抗癫痫药（丙戊酸）临床疗效相关性,医保药乙类适应症：念珠菌病 曲霉菌病 免疫缺陷病,（伏立康唑）强代谢与弱代谢者血药浓度显著差异。1.给予常规推荐剂量，强代谢者可能效果不佳，此时应考虑增加剂量；2.给予常规推荐剂量，弱代谢者可能出现毒副作用，此时应考虑减少剂量；3.中间代谢者，应考虑常规剂量，根据疗效小幅增，减剂量；4.给予常规剂量后，若强代谢者出现毒副作用或弱代谢者疗效不佳，均应考虑换药。,CYP2C19与抗真菌药（伏立康唑）临床疗效相关性,医保药乙类 目前临床使用最广泛的抗血小板药。适用于：急性冠状动脉综合征、冠状动脉支架手术（冠心病、心肌梗死、高血压）等。尤其针对冠状动脉介入（PCI）手术，也被称为心脏支架手术的患者，术后至少1年要服用氯吡格雷，否则可能会因为支架内血栓形成，危及生命。,（氯吡格雷）药物本身无效，CYP2C19代谢产物有效1.给予常规剂量时，强代谢者可能出现毒副作用，应考虑减少剂量；2.弱代谢者疗效可能不佳，应考虑增加剂量；3.中等代谢者应考虑常规剂量，根据疗效小幅增，减剂量。,CYP2C19与氯吡格雷临床疗效相关性,
