BPH合并OAB症状的诊治.ppt

BPH合并OAB症状的诊治,下尿路症状(LUTS)的分类,尿流变细尿流分叉尿流间断尿踌躇排尿费力尿滴沥,排尿后滴沥尿不尽,尿急症尿频夜尿 尿失禁,BPH 合并OAB发生率高,Lee JY et al.BJU Int 2004;94:817-20 J.Starkman et al,J Urol,2008,179(3),1018-1023,47%的膀胱出口梗阻患者同时合并有OAB；高达约 50%的膀胱出口梗阻合并OAB 的患者在 BOO 解除后OAB 症状仍然存在。,患者比例%,BOO越严重，OAB发生率越高,Tomas Knutson,et al.BPH with Coexisting Overactive Bladder Dysfunction-An EverydayUrological Dilemma.Neurourology and Urodynamics,2001,20:237247.,OAB发生率（%）,随着梗阻的加重，OAB的发生率增高,Peters TJ,et al.J Urol 1997;157:885-9,储尿期症状更困扰BPH患者,在男性OAB/储尿期LUTS患者中，抗胆碱能药物没有合理应用,在过去12个月中，诊断为OAB的男性，只有25%接受抗胆碱能药物治疗储尿期LUTS的男性，只有6%-7%处方过抗胆碱能药物,Adapted from Morant SV et al.Int J Clin Pract 2008;62:688694,2000,2006,(n=2547),(n=13,486),(n=4089),(n=30,933),a1-AR阻滞剂和抗胆碱能药物联合治疗能更全面地缓解症状,逼尿肌过度活动症状：尿急、尿频、夜尿,膀胱出口梗阻症状：排尿踌躇、尿流中断、尿流变细,一半以上BPH患者合并OAB,如何缓解OAB症状？,如何缓解BOO症状？,1-AR阻滞剂,抗胆碱能药物,BPH,OAB,1-AR阻滞剂能缓解79%的BOO症状但仅能缓解35%的BOO+OAB症状,没有改善,得到改善,患者比例%,Lee JY et al.BJU Int 2004;94:817-20,1-AR阻滞剂对BOO症状和BOO+OAB症状的治疗效果观察,单用1-AR阻滞剂3个月症状无改善者加用M受体拮抗剂能进一步缓解症状,37.5%,73%,没有改善,得到改善,Lee JY et al.BJU Int 2004;94:817-20,患者比例%,患者主观感受显示联合治疗(1-AR 阻滞剂+M受体拮抗剂)更有益,N=215,N=210,N=209,N=217,12 周 RCT研究：男性，40 岁,IPSS 12,排尿日记提示OAB,Qmax 5 ml/s;PVR 200 ml,安慰剂,1-AR 阻滞剂,联合治疗,M受体拮抗剂,*P 0.03(与其他各组相比),*,加用抗胆碱能药物是否会增加尿潴留的风险？,联合用药是否有根据？,急性尿潴留(AUR)？,抗胆碱能药物有抑制逼尿肌收缩的效应,Kaplan SA et al.Int J Clin Pract.2011 Jan 7.doi:10.1111/j.1742-1241.2010.02611.x.,在患者PVR较小时，抗胆碱能药物并不增加残余尿量,残余尿（ml）,Yang Yong et al.Chin Med J 2007;120(5):372:370-374,朝阳医院门诊中纳入的191例BPH伴发LUTS的患者，经过1周a受体阻滞剂治疗后，仍有69例患者存在尿急，尿频等OAB症状，加用抗胆碱能药物后，IPSS评分显著改善，且残余尿没有显著改变,（n=36）,（n=33）,P=0.584,P=0.016,在患者PVR较小时，联合抗胆碱能药物并不增加AUR的发生,MacDiarmid SA et al.Mayo Clin Proc 2008;83(9):1002-10;Kaplan SA et al.J Urol 2009;182:2825-30;Chapple C et al.Eur Urol 2009;56:534-43,*AUR发生率(%)(需导尿率(%),Yang Yong et al.Chin Med J 2007;120(5):372:370-374,N=220,N=216,N=215,N=225,Kaplan SA et al.JAMA 2006;296:2319-28,与安慰剂相比，联合治疗并没有显著增加AUR的发生,联合治疗前应进行残余尿评估,残余尿PVR50ml 时患者BPH并发症（如急性尿潴留）发生的风险小PVR40%功能性膀胱容积时可以应用联合治疗,William I.Jaffe,MD*and Alexis E.Te,MD.Current Urology Reports 2005,6:410418,2010 EAU Guideline,有越来越多的证据表明:对于有梗阻存在的男性患者的OAB症状，1-AR阻滞剂与抗胆碱能药物联合使用治疗是安全的（B级推荐）。,Treatment of non-neurogenic male LUTS.European Association of Urology,2010,评估加用索利那新对于单用坦索罗辛治疗后仍有OAB症状的BPH患者的疗效及耐受性,ASSIST 研究设计,入选标准24小时内尿急次数2 次24小时内排尿次数8 次Qmax5ml/秒，PVR50ml 排除标准多尿症（尿量3000 ml/天）尿道狭窄，膀胱颈狭窄前列腺癌或其他癌症除LUTS外其他影响排尿的疾病导入期4周前使用过其它抗胆碱能药物或LUTS药物影响尿路功能的手术研究人员判定不适用抗胆碱能药物或1受体拮抗剂治疗的患者,Solifenacin Succinate Seventh Periodical Report on the Safety,September,2010.,ASSIST 研究设计,Solifenacin Succinate Seventh Periodical Report on the Safety,September,2010.,访视 512 周或提前中止,筛选,导入期，单盲,访视 1-2 周,治疗期，双盲,访视 2基线0 周,访视 34 周,访视 48 周,TAM 0.2 mg/天(6 周),TAM 0.2mg/天+PBO(2 周),TAM 0.2mg/天+PBO(n=215),TAM 0.2 mg/天+SOL 2.5mg/天(n=210),TAM 0.2mg/天+SOL 5mg/天(n=213),随机化,坦索罗辛治疗8 Weeks,多中心，随机、双盲、安慰剂对照研究,TAM：坦索罗辛 PBO：安慰剂 SOL：索利那新,TAM+PBO(n=209),TAM+SOL 2.5mg(n=210),TAM+SOL 5mg(n=208),*:p0.05(vs 安慰剂,ANCOVA),-3,-2,-1,0,-1.93,-2.18,-2.36,*,尿急次数/24 h(主要终点),平均次数改变/24 h,ASSIST 研究结果,加用索利那新5mg联合治疗可显著减少尿急、尿频次数,Solifenacin Succinate Seventh Periodical Report on the Safety,September,2010.,TAM：坦索罗辛 PBO：安慰剂 SOL：索利那新,-0.22,*:p0.05,*:p0.01,*:p0.001(vs 安慰剂,ANCOVA),总评分,尿频,夜尿评分,尿急评分,尿失禁评分,8.1,8.2,8.3,1.0,1.0,1.0,2.0,2.0,1.9,4.1,4.1,4.1,1.0,1.0,1.2,-5,-4,-3,-2,-1,0,-2.3,-3.1,-3.2,-0.1,-0.2,-0.3,-0.2,-0.3,-0.4,-1.5,-1.9,-1.9,-0.5,-0.7,-0.7,TAM+SOL 5mg(n=213),TAM+PBO(n=212),TAM+SOL 2.5mg(n=210),*,*,*,*,*,*,*,*,治疗前(平均),评分改变,Solifenacin Succinate Seventh Periodical Report on the Safety,September,2010.,TAM：坦索罗辛 PBO：安慰剂 SOL：索利那新,ASSIST 研究结果,加用索利那新治疗可显著改善患者OABSS评分,Solifenacin Succinate Seventh Periodical Report on the Safety,September,2010.,加用索利那新治疗不会影响Qmax,TAM：坦索罗辛 PBO：安慰剂 SOL：索利那新 EOT：试验结束,0,10,20,(mL/s),Qmax,TAM+PBO(n=212),基线*,EOT,基线,基线,TAM+SOL 2.5mg(n=210),TAM+SOL 5mg(n=213),EOT,EOT,平均值*:n=214,12.9,13.1,13.5,12.8,14.5,13.5,(mL),TAM+PBO(n=212),EOT,基线,基线,TAM+SOL 2.5mg(n=210),TAM+SOL 5mg(n=213),0,10,20,30,40,50,18.47,24.,18.8,32.0,16.9,39.4,PVR50ml,EOT,EOT,平均值*:n=214,(mL),0,10,20,30,40,50,18.5,24.3,18.8,32.0,16.9,39.4,基线,*,Solifenacin Succinate Seventh Periodical Report on the Safety,September,2010.,加用索利那新不会显著增加PVR,TAM：坦索罗辛 PBO：安慰剂 SOL：索利那新 EOT：试验结束,Solifenacin Succinate Seventh Periodical Report on the Safety,September,2010.,TAM：坦索罗辛 PBO：安慰剂 SOL：索利那新,ASSIST研究 不良事件,安全性分析结果显示，加用索利那新治疗口干、便秘、视力模糊等不良反应轻微，尿潴留风险小,*可能摄入酒精,坦索罗辛+索利那新5mg 组4例尿潴留的患者,坦索罗辛+安慰剂组和坦索罗辛+索利那新2.5mg组没有发生尿潴留,发生尿潴留患者的背景资料,Solifenacin Succinate Seventh Periodical Report on the Safety,September,2010.,发生尿潴留的患者，存在高龄（70岁），前列腺体积大（30ml），PSA水平高（1.4 ng/ml），Qmax小（12mL/s）等危险因素,急性尿潴留的危险因素,年龄既往尿潴留发生LUTS慢性炎症PSA水平前列腺体积残余尿量低Qmax,Kaplan SA,et al.J Urol 2008;180(1):47-54.,因此在男性LUTS的联合应用时要充分考虑以上因素，从而合理安全用药,二种观点开始时合用使用a1-AR阻滞剂后1-4周合用,何时使用抗胆碱能药物？,筛选,导入期坦索罗辛0.4mg/天,随机化1：1,2周随访,访视1,4周,访视2,访视3,访视4,访视5,访视6,每天口服：坦索罗辛0.4mg安慰剂每天口服：坦索罗辛0.4mg索利那新5mg,基线,第4周,第8周,第12周或过早退出,第14周,Kaplan SA et al.J.Urol 182,2825-2830,2009,评估索利那新对于服用坦索罗辛后仍有尿急、尿频 BPH患者的疗效及耐受性,VICTOR 研究治疗方案,筛选,导入期,a1-AR阻滞剂 n=36,a1-AR阻滞剂,1周,6周,a1-AR阻滞剂联合抗胆碱能药物 n=33,仍有LUTS症状 包括尿急、尿频、尿失禁随机分组,研究终点,yang yong et al.Chin Med J 2007;120(5):370:370-374,n=191,国内研究的联合用药治疗方案,北京朝阳医院门诊中BPH合并OAB症状的患者，应用a1-AR阻滞剂联合抗胆碱能药物治疗的疗效和耐受性评估,小结,对BOO合并OAB的患者联合应用a1-AR阻滞剂和抗胆碱能药物的安全性和疗效是确定的加用抗胆碱药物不会增加尿潴留风险针对个体差异全面考量、会降低AUR的风险可以在治疗开始时或使用a1-AR阻滞剂1-4周后合用抗胆碱能药物,谢谢！,