APC与抗原提呈.ppt
第十一章 抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈 p108,一、抗原提呈细胞（antigen presenting cell，APC）（一）概述 l、概念：能摄取、加工、处理抗原并将抗原信 息提呈给TL的细胞。,2、种类：专职性APC(professional APC)能组成性表达MHC-II类分子和T细胞活化的共刺激分子，抗原递呈能力强。单核-巨噬细胞 树突状细胞（并指状细胞、朗格汉斯细胞）BL 非专职性APC(non-professional APC)正常情况下不表达MHC II类分子，亦无抗原提呈能力；而只表达分子；但在炎症中或受到某些因子刺激后，诱导性表达MHC-II类分子及共刺激分子，抗原递呈能力弱。包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等。,（二）树突状细胞（dendritic cells，DC）1、来源、分布 DC来源于骨髓的多能干细胞，DC广泛分布于除脑组织外的全身各组织器官。分类：根据来源：髓系DC 淋巴系DC根据分化成熟：未成熟的DC（摄取加工能力强）成熟的DC（提呈能力强）根据分布：淋巴样组织中的DC：滤泡DC、并指状DC和胸腺DC 非淋巴样组织DC：朗格汉斯细胞和间质细胞 体液中的DC：隐蔽细胞和血液DC,滤泡样树突状细胞的扫描电镜图（树突上的串珠样结构为捕获的抗原抗体复合物）,郎格汉斯细胞(Langerhans cells),上皮组织中的LC（1，普通光镜）捕捉外来抗原后即进入引流淋巴结的T细胞区，成为IDC（2，扫描电镜照片）。,2、表面标志*细胞膜表面高表达MHC-II类分子*成熟DC高表达：CD80CD86CD40（共刺激分子）*其他：结合病原微生物的受体（甘露糖受体）补体受体、Fc受体、黏附分子等,骨髓DC前体,血流,非淋巴组织,分化,非成熟DC,定居,上皮组织、胃肠道、生殖道和泌尿管道、气道以及实质脏器的间质,细胞因子和抗原刺激下,具有很强的摄取、处理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱,DC细胞成熟并迁移进入局部淋巴结,摄取、处理和加工抗原的能力变弱，但提呈抗原能力逐渐增强,3、DC的发育,组织中未成熟DC强吞噬和吞饮作用处理抗原能力强低水平的MHC缺乏共刺激分子递呈抗原能力弱,淋巴组织中成熟DC不再有吞噬能力表达共刺激分子(B7）高表达MHC和黏附分子抗原递呈能力强,4、DC的生物学功能1 抗原的提呈与免疫激活作用抗原肽、抗原肽、等共刺激分子唯一活化初始的2 免疫调节分泌细胞因子调节免疫3 免疫耐受的维持与诱导非成熟参与外周免疫耐受胸腺阴性选择，参与中枢免疫耐受,（三）单核-巨噬细胞 1、单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布,骨 髓,血 液,组 织,多能干细胞,髓样干细胞,单核母细胞,前单核细胞,单核细胞,单核细胞,巨噬细胞 结缔组织：组织细胞 肺：肺泡巨噬细胞 肝：枯否细胞 脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞 浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞 神经组织：小胶质细胞 骨：破骨细胞 关节：滑膜A型细胞,2、单核吞噬细胞系统生物学特征 1）表面标志 MHC-I/II类抗原、粘附分子（LFA-1,ICAM-1)、共刺激分子(B7,CD40)、FcR、补体受体(CR1/3/4)、LPS受体(CD14)、CKR等 2）分泌功能：产生溶酶体酶、髓过氧化物酶、活性氧等 分泌细胞因子、补体、凝血因子等 产生前列腺素、白三烯、ACTH、内啡肽等,3、单核吞噬细胞系统的主要生物学功能*吞噬作用：吞噬颗粒抗原、受体（FcR和C3bR)介导的内吞、吞饮；*杀伤：氧依赖和非依赖机制杀伤和消化病原体；*抗肿瘤：直接杀伤、ADCC、激发抗瘤免疫；*参与免疫应答：-加工和递呈抗原，提供第二活化信号；-参与Th1细胞介导的细胞免疫的效应阶段。,吞 噬 作 用,巨噬细胞伸出伪足捕获入侵的大肠杆菌,巨噬细胞对吞噬的细菌进行处理的示意图,抗原递呈作用,（四）B淋巴细胞,可通过BCR途径和非特异性胞饮摄取抗原*B细胞能持续表达MHC-II类分子*B细胞借助BCR与抗原分子表面 特异性表位结合，将抗原 摄入细 胞，处理提呈抗原。尤其是抗原浓度较低时（0.001g/ml)，B细 胞能浓集并高效摄取、提呈抗原。,二、抗原的处理和提呈 抗原处理：APC摄取抗原并将其处理成抗原肽。抗原提呈：抗原肽-MHC复合物被T细胞识别，活化T细胞。外源性抗原 来源于细胞外的 抗原内源性抗原 细胞内合成的 抗原,（一）MHC-II类分子途径 外源性抗原被APC摄取、加工、处理为抗原肽，与MHC-II类分子形成抗原肽/MHC-II类分子复合物，表达于APC表面，供CD4+T细胞识别的过程。,Pinocytosis,Phagocytosis,Membrane Ig receptor mediated,Complement receptor mediated phagocytosis,Fc receptor mediated phagocytosis,opsonization,1、摄取 APC通过内化作用（吞噬、胞饮、受体介导）将抗原摄入 细胞内。,2、抗原的处理、提呈,参与II类分子的组装和折叠；封闭II类分子的肽结合槽 阻止II类分子与胞浆中内源性抗原结合 引导组装后的MHC-II类分子转运至小室,Ii 的作用,CLIP：class II-associated invariant chain peptide(II类相关恒定链肽段),MHC-II类分子途 径,外源性抗原 新合成的MHC-II类分子（内质网中）内体 溶酶体 通过高尔基体，以分泌小 泡的形式与吞噬溶酶体融吞噬溶酶体 蛋白酶作用降解成1318AA小肽+MHC-II类分子抗原结合槽 抗原肽/MHC II类分子复合物 转运至APC表面,供CD4+T细胞识别,吞噬、内吞、吞饮,（二）MHC-I类分子途径,内源性抗原被APC加工、处理为抗原肽，与MHC-I类分子形成抗原肽/MHC-I类分子复合物，表达于APC表面，供CD8+T细胞识别的过程。,MHC-I类分子途径,内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原)胞质内被蛋白酶体酶解 抗原肽（含8-13个AA）经TAP转运至内质网 形成抗原肽/MHC-I类分子复合物 转运至APC表面 递呈给CD8+T细胞识别,
