8、食物与药物的相互作用.ppt

食物与药物的相互作用,一、食物药物相互作用（FDI）的概念及其研究意义,本 节 内 容 提 要,第一节 概论,二、FDI的分类,第一节 概论,本 节 内 容 提 要,第一节 概论,本 节 内 容 提 要,第一节 概论,本 节 内 容 提 要,4、根据临床药理作用进行分类,5、特殊食品与药物的相互作用,第一节 概论,本 节 内 容 提 要,2、药物代谢的两相反应,5、影响胃肠的吸收作用,4、食物药物的直接理化反应,6、影响药物的生物利用度,3、药物代谢的首过效应,1、肝药酶与药物代谢反应,三、FDI的机制,第一节 概论,本 节 内 容 提 要,社区卫生服务体系基本建设情况,机体自身因素,药物膳食特性,四、影响FDI的因素,第一节 概论,本 节 内 容 提 要,1、掌握：食物与药物相互作用；药物代谢首过效应的概念；根据食物药物相互作用的机制分类；参与和涉及I相反应和相反应的酶类和营养物质 机体影响FDI的因素。,教 学 基 本 要 求,第一节 概论,2、熟悉：食物与药物作用的辩证关系；特殊食品与药物的相互作用；首过效应的作用机制和意义。,第一节 概论,教 学 基 本 要 求,3、了解：食物与药物作用的分类方法；食物药物在体内的吸收、代谢及特殊反应中的作用分类。,第一节 概论,教 学 基 本 要 求,1、食物药物相互作用（FDI）:药物与食物在体内发生的另外新增加的作用，即改变药物动力学特性或药物功效学特性或是影响机体营养的作用，称为食物药物相互作用（FDI）。全面辩证地评价FDI，包括对机体不利的影响，也包括对机体有利的影响，研究掌握这些作用的症状、机制及其防治方法，对于改善病人的营养状况与合理用药有重要指导意义和应用价值。,一、食物药物相互作用的概念及分类,第一节 概论,2、全面辩证地分析评价FDI,（1）对机体产生不利的作用 使药物的功效降低、毒性或不良反应增加；抑或对饮食的摄入、食物及营养素的消化、吸收、合成利用、代谢、排泄等产生不良影响，或者产生特殊的不良作用，如酪胺反应、脸红反应、双硫仑样反应和低血糖反应等。,第一节 概论,2、全面辩证地分析评价FDI,（2）对机体产生有利的作用 使药效增加，毒性或不良反应减少；或者使食欲增加，食物营养素吸收增加。,第一节 概论,1.食物与药物的协同作用 食物与药物合用后使药物或食物成分的作用增加。例如食用大豆及其制品时，其中的植物雌激素成分可与雌激素药产生增加药效的协同作用。,二、根据食物药物相互作用的机制分类,第一节 概论,2.食物与药物拮抗作用 即食物成分与药品的生物活性相反时，产生减弱药品的药效或降低食物成分的营养功能。如水杨酸类药与食物中维生素K，在凝血过程中发生的拮抗作用。食物中的维生素D与治疗高血压、心绞痛的维拉帕米、硝苯地平等药品的拮抗作用。,二、根据食物药物相互作用的机制分类,第一节 概论,钙离子拮抗剂 钙离子通道阻滞剂,3.增加或减少毒性及不良反应的作用 某些食物与药物合用时，产生增加或减少药品毒性或药品不良反应的作用。驱虫药鹤草酚与植物油合用，因该药溶于植物油而增加吸收，可使鹤草酚的毒性明显增加。,二、根据食物药物相互作用的机制分类,第一节 概论,饮用葡萄柚汁可以明显抑制肝脏和肠壁CYP450 3A4的成分，从而增加非洛地平（Felodipine）、尼莫地平（Nimodipine）等抗高血压药的不良反应，造成低血压。维生素B2可以减少硼酸的毒性，因为硼酸与B2的核糖侧链结合后由尿排出体外。另外，维生素E可以减少体内过多活性氧的毒性，因此早产儿用氧气治疗发生呼吸困难时，可用维生素E保护。,第一节 概论,1.食物药物在消化吸收过程中的相互作用 包括食物及其成份对药物吸收的影响，药物对食物摄入以及食物成分吸收的影响。,三、根据食物药物在体内的吸收、代谢及特殊反应中 的作用分类,2.食物药物在代谢过程中的相互作用 包括食物及其成分对药物代谢的影响，药物对营养代谢的影响。,第一节 概论,3.食物药物对生物学功能的相互作用 包括对肠道内功能的影响，协同及拮抗功能的影响，对营养相关功能的影响。,三、根据食物药物在体内的吸收、代谢及特殊反应中 的作用分类,4.食物成分与药物的特殊临床反应 例如酪胺反应、脸发红反应和低血糖反应等。,第一节 概论,1、酒类的不良影响 增加镇痛药丁丙诺啡、布托啡诺及类固醇消炎药甲氯芬酸钠的中枢神经系统抑制增加镇痛药对乙酰氨基酚肝脏毒性风险增加镇痛药阿司匹林的胃肠刺激，导致胃肠道出血使抗生素药物出现恶心、呕吐、头痛、出汗、心动过速等不良反应,四、特殊食品与药物的相互作用,第一节 概论,2.茶类的不良影响茶中的单宁酸与铁结合，影响铁吸收茶水影响制酸铝制剂的生物有效性饮茶可对抗受体阻滞剂治疗心绞痛和高血压饮茶可降低双嘧达莫扩张冠脉血管作用,四、特殊食品与药物的相互作用,3、烟草对任何药物都会产生不良影响,四、特殊食品与药物的相互作用,尼古丁肝脏代谢酶系统药物代谢变化 药物浓度下降药物作用下降,尼古丁抗利尿激素释放代谢产物排出下降 药物中毒,吸烟 VC、B6、B12消耗升高,第一节 概论,4.葡萄柚汁 降低药物的首过效应。,四、特殊食品与药物的相互作用,第一节 概 论,第一节 概 论,五、FDI的作用机制,参与药物代谢反应，主要是肝脏微粒体混合动能酶系统，称为肝药酶，其中最主要的是细胞色素P450.,1、肝药酶,第一节 概 论,五、FDI的作用机制,系指药物在体内生物转化的两个过程。,2、药物的两相反应,第一节 概论,五、FDI的作用机制,（1）I相反应 包括氧化、还原或水解反应。,参与的酶和营养物质包括：肝药酶、细胞色素P450系统、蛋白质、烟酸、维生素B2、泛酸、维生素E、铁、铜、锌、镁和磷脂酰胆碱等,第一节 概 论,五、FDI的作用机制,（1）相反应 即结合反应,涉及的酶和营养物质 葡萄糖醛酸转化酶、醇脱氢酶、单胺氧化酶、氧化硫还原酶、羧酸酯酶及酰胺酶、转磺基酶、谷胱甘肽S-转移酶、甲基转移酶、乙酰转移酶、硫氰酸酶及氰化物结合酶等。必须有脂肪酸、叶酸、维生素B12和硫辛酸等物质的参与。,第一节 概 论,五、FDI的作用机制,（1）定义：首过效应也称首过清除或首过代谢。是指从胃肠道吸收的药物入门静脉，到达全身血循环前首先要经过肝脏的灭活代谢，使进入体循环的有效药物量减少的作用。,3、药物代谢的首过效应,第一节 概 论,五、FDI的作用机制,（2）作用机制和临床意义 首过效应高时，可利用的有效药物量明显少，反之则可利用的有效药物则多。很明显，经过首过效应后的有效药物的数量，取决于肝脏对该药物代谢能力，换言之即取决于肝药酶与药物之间的作用。如果某些食物的成分可以改变肝药酶的活性，则可影响有效药物量，改变药物的生物利用度。,3、药物代谢的首过效应,第一节 概 论,五、FDI的作用机制,4、食物药物的理化反应,5、影响胃肠道的吸收,6、影响药物的生物利用度,第一节 概 论,五、FDI的作用机制,影响FDI的因素,1.机体自身因素,2、药物膳食因素：理化特性、药物剂型、给药剂量、给药时间、给药途径、膳食数量及其组成成分、投入药物与食物的间隔时间,3、环境因素及时间药理学因素,第一节 概 论,六、影响FDI作用的因素,第一节 概论,六、影响FDI作用的因素,第二节 饮食对药物作用的影响,本 节 内 容 提 要,第二节 饮食对药物作用的影响,本 节 内 容 提 要,第二节 饮食对药物作用的影响,本 节 内 容 提 要,本 节 内 容 提 要,第二节 饮食对药物作用的影响,教 学 基 本 要 求,1、掌握：葡萄柚汁对药物代谢的影响及其机制，以及受影响的常见药物；饮食增加药物毒副作用，以及常见的临床特殊反应。,第二节 饮食对药物作用的影响,教 学 基 本 要 求,2、熟悉：酪胺反应（tyramine reaction）；脸发红反应（flush reaction）；双硫仑反应（disulfiram reaction）；低血糖反应（hypoflycemia reaction）；饮食减轻药物的毒副作用。,第二节 饮食对药物作用的影响,教 学 基 本 要 求,3、了解：饮食增加或抑制药物的吸收，食物成分与药物形成不溶性化合物。,第二节 饮食对药物作用的影响,1、饮食增加药物的溶解性，促进药物吸收：高脂饮食脂溶性药物溶解性升高药物吸收增加2、饮食减慢药物胃排空速度，增加吸收：双氢克尿噻、安体疏通、氯丙嗪等,一、饮食增加药物的吸收,第二节 饮食对药物作用的影响,3、饮食成分促进药物吸收：膳食脂肪、膳食纤维、糖类、维生素E等。,一、饮食增加药物的吸收,第二节 饮食对药物作用的影响,（一）营养素及食物成分抑制药物作用 1、饮食蛋白质抑制左旋多巴，普萘洛尔生物利用度下降。2、VB6 左旋多巴 多巴胺 药效下降。,二、饮食抑制药物的吸收利用,第二节 饮食对药物作用的影响,（一）营养素及食物成分抑制药物作用3、含VK食物与抗凝药同食药效下降。4、膳食纤维影响药物吸收药物生物利用度下降药效下 降，干扰补充铁、锌、钙的作用。,二、饮食抑制药物的吸收利用,第二节 饮食对药物作用的影响,（二）食物成分与药物形成不溶性化合物 奶中钙与四环素及其衍生物结合成不溶于水的钙盐。,二、饮食抑制药物的吸收利用,第二节 饮食对药物作用的影响,（三）饮食阻碍药物吸收 如阿司匹林、青霉素、土霉素、四环素、异烟肼、阿莫西林等。,二、饮食抑制药物的吸收利用,第二节 饮食对药物作用的影响,（一）营养素影响药物代谢 1、蛋白质、维生素和矿物质不足肝药酶合成下降酶活性下降药物代谢受干扰药效下降。2、高蛋白低碳水化合物加速肝脏药物代谢。,三、饮食对药物代谢的影响,第二节 饮食对药物作用的影响,3.低蛋白高碳水化合物肝脏药物代谢下降。4.VE缺乏药酶系统有效成分合成下降。,（一）营养素影响药物代谢,第二节 饮食对药物作用的影响,5、锌、镁缺乏细胞色素P450下降。6、饮食脂肪酸含量和饱和程度抑制肝微粒体混合功能氧化酶系统改变肠道菌群影响药物代谢。,第二节 饮食对药物作用的影响,（一）营养素影响药物代谢,（二）葡萄柚汁对药物代谢的影响 葡萄柚汁对药物代谢的影响的机制：,三、饮食对药物代谢的影响,葡萄柚汁抑制细胞色素CYP3A4酶活性抑制药物转运蛋白（P-糖蛋白）和OATP的活性底物药物的代谢减少排泄增加生物利用度药物易蓄积增加效用和不良反应,第二节 饮食对药物作用的影响,（一）增加药物毒副作用，产生特殊的临床反应。1、酪胺反应（tyramine reaction）在服用单胺氧化酶抑制剂类药物同时，食用富含酪胺的食物（奶酪、扁豆及红葡萄酒等），产生头痛、恶心、呕吐、胸闷、不安、心悸和血压升高等症状，严重时可发生血压剧增和脑血管破裂的现象，称为酪胺反应。,四、饮食对药物不良反应的影响,第二节 饮食对药物作用的影响,（1）酪胺反应的机制：,（一）增加药物毒副作用，产生特殊的临床反应。,酪胺能够刺激交感神经系统，产生血压升高作用。由于单胺氧化酶抑制剂类药的作用，酪胺在体内脱氨基代谢受到抑制，致酪胺在体内积聚，造成中枢神经系统去甲肾上腺素和儿茶酚胺水平迅速上升，从而造成急性高血压或高肾上腺素能危象。,第二节 饮食对药物作用的影响,（2）常见的导致酪胺反应的单胺氧化酶抑制剂：,（一）增加药物毒副作用，产生特殊的临床反应。,利奈唑酮胺（Linezolid）、呋喃唑酮（Furazolidone）异烟肼（Isoniazid）、奋乃静（Perphenazine）、吗氯贝胺（Moclobemide）等。,第二节 饮食对药物作用的影响,（一）增加药物毒副作用，产生特殊的临床反应。,第二节 饮食对药物作用的影响,2、面红反应 服用某些中枢抑制剂药同时，又摄入酒精，出现颜面发红，同时伴有头痛及呼吸困难症状的现象称为脸发红反应。脸发红反应严重时可以引起意识丧失。,（一）增加药物毒副作用，产生特殊的临床反应。,第二节 饮食对药物作用的影响,（1）脸发红反应的机制：,2、脸发红反应,酒精与药物的中枢镇静作用相互加强，而导致中枢过度抑制的表现。发生脸发红反应的常见药物有镇静催眠药、镇痛药、麻醉药和抗组胺药等。,第二节 饮食对药物作用的影响,（2）发生脸发红反应的常见药物：,镇静催眠药镇痛药麻醉药抗组胺药等。,第二节 饮食对药物作用的影响,3、双硫仑反应 某些抑制乙醛脱氢酶或乙醇氧化酶的药物（以双硫仑为代表）与酒精同时摄入，发生面色潮红、头痛心悸、出汗、恶心、呕吐、胸腹疼痛不适以及低血压等现象称双硫仑反应。,（一）增加药物毒副作用，产生特殊的临床反应。,第二节 饮食对药物作用的影响,（1）双硫仑反应的机制：,（一）增加药物毒副作用，产生特殊的临床反应。,摄入抑制乙醛脱氢酶或乙醇氧化酶的药与酒后，乙醛脱氢酶或乙醇氧化酶被药物抑制，使乙醇代谢中间产物乙醛的代谢或是乙醇代谢受阻，导致乙醛或乙醇在体内积蓄，引起前述多种不良反应。,第二节 饮食对药物作用的影响,（2）引起双硫仑反应的常见药物：,（一）增加药物毒副作用，产生特殊的临床反应。,灭滴灵（甲硝唑）、痢特灵（呋喃唑酮）灰黄霉素、酮康唑、头孢哌酮、头孢唑啉（先锋霉素）硝呋拉太、丙卡巴肼、妥拉唑啉、藿香正气水、氢化可的松、拉氧头孢钠以及磺酰脲类口服降糖药。,第二节 饮食对药物作用的影响,4、低血糖反应降糖药与酒精合用时，出现虚弱、神志模糊、意识丧失、激动等低血糖现象称为低血糖反应。,（一）增加药物毒副作用，产生特殊的临床反应。,第二节 饮食对药物作用的影响,（1）低血糖反应的机制：,（一）增加药物毒副作用，产生特殊的临床反应,酒精能刺激体内胰岛素分泌，而且降糖药与酒精都有抑制糖异生作用，两者协同作用，则可引起严重的低血糖反应和神经系统的异常。,第二节 饮食对药物作用的影响,第二节 饮食对药物作用的影响,5、锂反应：6、n-3脂肪酸反应 7、钠盐反应,（一）增加药物毒副作用，产生特殊的临床反应,第二节 饮食对药物作用的影响,（二）饮食减轻药物的毒副作用。1、食物降低药物毒性。2、食物减少药物副作用。,四、饮食对药物不良反应的影响,第二节 饮食对药物作用的影响,第三节 药物对营养作用的影响,本节内容提要,第三节 药物对营养作用的影响,第三节 药物对营养作用的影响,教 学 基 本 要 求,1、熟悉：增加食欲的药物；降低食欲的药物,第三节 药物对营养作用的影响,教 学 基 本 要 求,3、了解：用药对食物及营养素吸收的影响；用药对营养代谢的影响及其机制。,第三节 药物对营养作用的影响,（一）可以增加食欲的药物 1、作用与消化系统的某些药物：胃仙U、复方铝酸铋片、甘草锌、双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌三联活菌等。,一、用药对摄食的影响,第三节 药物对营养作用的影响,（一）可以增加食欲的药物 2、人生长激素 3、糖皮质激素：泼尼松、地塞米松等。,一、用药对摄食的影响,第三节 药物对营养作用的影响,（一）可以增加食欲的药物 4、雄激素及同化激素：美雄酮、苯丙酸诺龙、羟基烯龙 5、抗组胺药：赛庚啶、苯噻啶、奥沙米特、司奎那定,一、用药对摄食的影响,第三节 药物对营养作用的影响,（一）可以增加食欲的药物 6、抗精神病和抗抑郁症药：氯丙嗪、氯米帕明。7、抗肿瘤激素类药：甲羟孕酮、地甲孕酮。,一、用药对摄食的影响,第三节 药物对营养作用的影响,（二）许多降低食欲的药物,一、用药对摄食的影响,食欲下降,产生胃肠道不良反应,抑制中枢和周围神经系统,第三节 药物对营养作用的影响,（二）许多降低食欲的药物 1、精神兴奋药：哌甲酯 2、口服降糖药：苯乙双胍（降糖灵）、二甲双胍（甲福明）、甲苯磺丁脲（D-860）、格列吡嗪（吡磺还己脲）,一、用药对摄食的影响,第三节 药物对营养作用的影响,（二）许多降低食欲的药物 3、强心苷类药：洋地黄 4、头孢菌素 5、四环素类药 6、大环内酯类：地红霉素、罗红霉素,一、用药对摄食的影响,第三节 药物对营养作用的影响,（二）许多降低食欲的药物 7、黏菌素 8、磺胺类药 9、甲氧苄啶 10、硝基呋喃类：呋喃唑酮（痢特灵）,一、用药对摄食的影响,第三节 药物对营养作用的影响,（二）许多降低食欲的药物11、喹诺酮类药：吡哌酸、氟罗沙、加替沙星、帕珠沙星12、硝咪唑类药：替硝唑、奥硝唑等13、抗结核病药：异烟肼、乙硫异烟胺、对氨基水杨酸钠等,一、用药对摄食的影响,第三节 药物对营养作用的影响,（二）许多降低食欲的药物14、抗真菌药：两性霉素B、特比、灰黄霉素等15、抗病毒药：阿糖腺苷、更昔洛韦、奥司他韦等16、抗疟疾药：氯喹、羟氯喹、甲氯喹,一、用药对摄食的影响,第三节 药物对营养作用的影响,（二）许多降低食欲的药物 17、解热镇痛药：阿司匹林、阿西美辛、对乙酰胺基酚（扑热息痛，百服宁）、吲哚美辛（消炎痛）、噻洛芬酸、甲氯芬那酸、舒林酸、托美订、萘普生（消病灵）、安乃近、布洛芬、保泰松等,一、用药对摄食的影响,第三节 药物对营养作用的影响,（二）许多降低食欲的药物18、抗癫痫药：乙琥胺、丙戊酸钠、丙戊酰胺等19、抗震颤麻痹药：左旋多巴、卡比多巴、溴隐亭20、抗肿瘤药：氮芥、卡莫司订、美法仑、苯丁酸氮芥21、减肥药：西布曲明、如奥利司他,一、用药对摄食的影响,第三节 药物对营养作用的影响,一、用药对摄食的影响,（三）引起味觉改变和减少进食快感的药物,1、引起味觉及气味改变:青霉胺 氨苄西林,2、引起饱胀感:氯贝丁酯 泻药甲基纤维素 羧甲纤维素,第三节 药物对营养作用的影响,二、用药影响食物及营养素的吸收,2、减少营养素吸收的药物：泼尼松地塞米松新霉素口服避孕药,1、增加食物及营养素吸收的药物：西咪替丁,第三节 药物对营养作用的影响,1、影响营养素代谢的药物 苯巴比妥（Phenobarbital）婴儿缺乏维生素K；抗惊厥药 维生素D与叶酸缺乏；,三、用药对营养代谢的影响,第三节 药物对营养作用的影响,2、减少营养素的合成和利用米诺环素（Minocycline）、多西环素（Doxycycline）肠道 菌群抑制 维生素K合成下降 维生素K缺乏；地塞米松、强的松 蛋白质合成减少；口服避孕药 影响烟酸和蛋白质合成；,三、用药对营养代谢的影响,第三节 药物对营养作用的影响,3、增加营养素排泄的药物 利尿剂 K、Mg、Zn、VB1排出增加；华法林（Warfarin）、双香豆素（Dicoumarol）、醋香豆素（Acenocoumarol）拮抗VK VK缺乏；液体石蜡 溶解VA、VD、VK、胡萝卜素 从粪中排出 这些维生素缺乏；,三、用药对营养代谢的影响,第三节 药物对营养作用的影响,第四节 食物与药物不利作用的预防,医务人员要充分重视和主动告知食物药物作用的不利影响,医院应大力宣传食物药物相互作用对患者的危害,患者用药时应主动咨询食物药物不利作用,思考题,1、如何辩证全面地分析评价FDI？,2、为什么大部分的药物都在饭后服用？,3、服药期间为何要忌酒？,4、从与药物作用的角度，论述戒 烟的必要性？,5、从葡萄柚汁与药物的作用，阐述首过效应对药物代谢的影响,思考题,6、引起双硫仑反应的机制及常见药物有哪些？,7、引起酪胺反应的机制及常见药物有哪些？,8、药物降低食欲的机制及常见药物种类有哪些？,9、如何预防和避免临床食物药物不利作用？,