四苯乙胺类含量测定.ppt
四、苯乙胺类含量测定,测定方法：非水滴定法溴量法,比色法提取酸碱滴定法荧光分光光度法高效液相色谱法衍生化气相色谱法,（二）溴量法 适用于：盐酸去氧肾上腺素及其注射液、重酒石酸间羟胺,重酒石酸间羟胺,（比较司可巴比妥钠P107）,原理：苯酚结构，酸性溶液中酚羟基邻对位活泼氢与溴定量地发生溴代反应，用碘量法滴定剩余的溴。根据消耗硫代硫酸钠的量来计算。,反应式：,（定量过量）,（以去氧肾上腺素为例）,Br2+2KI 2KBr+I2I2+2Na2S2O3 2NaI+Na2S4O6,(剩余的）,测定方法：取本品0.1g，至碘量瓶 加水20 ml 精密加溴液50 ml 加盐酸5ml（产生溴）立即密塞（以防溴气损失），放置，振摇 加碘化钾10ml 用硫代硫酸钠滴定 近终点加淀粉指示液（以防过多的碘与淀粉络合，灵敏度不高）滴定至蓝色消失。结果用空白作对照，1ml溴滴定液（0.1mol/l）相当于C9H12NO2 HCl 3.395mg。,溴滴定液（0.1 mol/L）的配制：取溴酸钾3.0 g与溴化钾15 g，加水适量使溶解成1000 ml，摇匀。,KBrO3+5KBr+HCl 3Br2,计算：剩余滴定法（回滴定法）,T：滴定度Vo：空白试验消耗滴定液的体积V：样品测定消耗滴定液的体积F：滴定液浓度矫正因子,滴定度T如何计算？,CBr=CNa2S2O3=0.1 mol/l1mlBr=1mlNa2S2O3,C9H12NO2 HCl：Br=a:b=1mol:6mol,T=a/b CBr M=1/6*0.1*203.67=3.395(mg/ml),（三）比色法,原理：酚羟基与亚铁离子络合芳伯氨基重氮化-偶合反应,适用盐酸异丙肾上腺素注射液、盐酸多巴胺注射液盐酸克仑特罗栓,盐酸多巴胺,（盐酸克仑特罗）,（以盐酸克仑特罗栓为例）,反应式：,+NaCl+H2O,与亚硝酸钠的重氮化反应：,与N-(1-萘基）-乙二胺的偶合反应：,（有色）,测定方法：,对照法定量,0.5%氨基磺酸铵,？,对照：A0=CoL样品：A=CL C=ACo/Ao,结果用空白作对照,偶合剂N-（1-萘基）-乙二胺遇亚硝酸也能显色，干扰比色测定，所以在重氮化后，应加氨基磺酸铵将剩余的亚硝酸分解除去，再加偶合试剂N-（1-萘基）-乙二胺。,2HNO2+2H2NSO3NH4 2N2+（NH4）2SO4+H2SO4+H2O,重氮-偶合反应,与普鲁卡因重氮-偶合方法（P142）有何区别？：,显色剂,酸性 N-（1-萘基）-乙二胺,碱性 萘酚,中性？,显色剂,N-（1-萘基）-乙二胺,萘酚,酸碱性,酸性,碱性,应用,比色定量,定性鉴别,练习,在酸性条件下进行重氮化-偶合比色测定时最常用的偶合试剂是：,A.萘酚B.变色酸C.N-（1-萘基）-乙二胺 D.对二甲氨基苯甲醛E.香草醛,（四）提取酸碱滴定法适用于：硫酸苯丙胺及其制剂,盐类可溶解于水，不溶于有机溶剂,游离碱不溶于水，易溶于有机溶剂,依据性质：,（碱性）,（五）荧光分光光度法（自学）,HPLC固定相,固定相,固定液,载体,十八烷基氯硅烷,硅胶,键合方式,属于非极性键合相,离子对法,将反离子加入到流动相中，与呈解离状态的药物作用，生成脂溶性的离子对化合物（注意不是成盐），从而增加了被测物在非极性固定相中的溶解度，使分配系数增加，改善分离效果。,分析碱性或带正电荷物质，用带负电荷的磺酸盐作离子对试剂,去甲肾上腺素（+）,分析酸性或带负电荷物质，用带正电荷的季铵盐作离子对试剂,磺酸染料（-）,庚烷基磺酸钠（-）,四甲基铵（+）,控制PH很重要：使得被测物能很好解离，与反离子形成离子对,电化学检测器（EChD),应用最广的是安培检测器检测原理：利用组分的氧化还原反应产生的变 化进行检测,被测物要有氧化还原性,GC固定相,根据“相似性”原理PEG-20M适用于极性药物分析（柱温25 280）,衍生化法,目的：增加被测组的热稳定性和挥发性，增加 被测物对检测器的灵敏度和选择性。,方法：,硅烷化,烷基化,酰化,有-NH2和-OH的药物,如：酚氟拉明、利多卡因、心得平等,检测器FID,优点：灵敏度高 响应快 应用最广,缺点：对内源性杂质有响应，需经萃取纯化后再分析,第三节 芳氧丙醇胺类药物,有双键,无双键,高锰酸钾液 颜色消失，产生棕色沉淀,215nm252nm,硫氰酸铬5滴淡红色沉淀,275nm,三 盐酸卡替洛尔中有关物质的检查,薄层高低浓度对比法：检查方法 取本品0.2g，加甲醇10ml溶解，作为供试溶液，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，量取1ml，置10ml量瓶中，作为对照液。（二者差500倍）吸取两液，显斑点。供试品杂质斑点不得更深。限量为0.2%。,（供试品自身对照法P54）,薄层展开图,药品斑点,杂质斑点,（限量为0.2%，供试品杂质斑点不得更深）,四 含量测定,原料药,非水滴定法,制剂,分光光度法,下面以盐酸卡替洛尔为例：,（片剂、滴眼液等）,（一）盐酸卡替洛尔原料药含量非水滴定法,方法：取本品0.5g，加冰醋酸30ml溶解，加热溶解，放冷。加醋酐70 ml，照电位滴定法用高氯酸滴定。1ml高氯酸(0.1)相当于32.88mg。,利用氨基的碱性，在酸液中碱性增加，结 果明显,（二）盐酸卡替洛尔滴眼液含量分光光度方法,方法：取本品适量，加水定量稀释16ug/ml含量，UV法，252nm，取对照液同法测定，计算，即得。,标准对照法,药学0201 金娟 3011871023,谢谢！,
