精神科药物作用机理.ppt
精神科常用药物作用机理,沙区精神卫生中心李云,精神科用药的概念和分类,凡对中枢神经系统具有较高亲和力，并能直接影响机体知觉、记忆、思维、行为和情绪等心理过程的药物称为精神药物。可分为拟精神药物（致幻剂）和抗精神异常药物。1、抗精神病药2、抗抑郁药3、心境稳定剂4、镇静催眠药5、胆碱酯酶抑制剂,有关治疗和副反应的受体：,多巴胺受体：D1：可能改善认知D2：改善阳性症状D3：改善认知D4：尚未明确,有关治疗和副反应的受体：,组胺受体：H1：抗组胺作用（对中枢神经系统产生镇静、嗜睡等抑制作用。）,有关治疗和副反应的受体：,肾上腺素能受体：a1受体：镇静、抗焦虑、降低心肌收缩力、鼻塞、直立性低血压、性功能障碍a2受体：改善注意、抗焦虑、降血压,有关治疗和副反应的受体：,SRI受体:5-HT再摄取抑制作用NRI:受体：去甲肾上腺素再摄取,有关治疗和副反应的受体：,5-HT1a受体：调节激素水平，认知，焦虑和抑郁5-HT2a受体（激动）：增加谷氨酸释放，抑制多巴胺释放，在睡眠和幻觉方面有调节作用5-HT2c受体：调节多巴胺和去甲肾上腺素释放，在肥胖、情绪、认知方面有一定调节作用5-HT1d受体：抑制5-HT释放5-HT3受体：调节呕吐5-HT6受体：可能参与调节神经营养影子的释放，并调节长期记忆的形成5-HT7受体：与心律、睡眠和心境有关(帕利哌酮),有关治疗和副反应的受体：,5-HT2c：体重增加X受体：胰岛素抵抗和空腹血甘油三酯水平升高M1受体：便秘、视物模糊、口干、嗜睡M3受体：胰岛素调节受损H1受体：体重增加、嗜睡a1受体：眩晕、血压下降和嗜睡D2受体：阴性症状、认知症状、情感症状、锥体外系症状,抗精神病药,作用途径：通过阻断中脑-边缘-皮质DA通路D2受体,发挥抗精神病作用。1、中脑大脑皮质通路（前额叶功能底下、阴性）2、中脑边缘系统通路（阳性症状）3、结节漏斗系统通路（内分泌和代谢的改变）4、黑质纹状体通路（锥体外系的副反应）,抗精神病药：,一代：作用于D2、H1、M1、a1二代：多了抗5-HT2a三代：阿立哌唑多了D2受体部分阻断、部分激动（黑质纹状体、结节漏斗）5HT2A拮抗5HT1A激动,抗抑郁药,MAOIs（吗氯贝胺等）TCAs：阿米替林、氯米帕明等（提高5-HT、NE，三抗a1，M，H1，神经末稍）SSRIs：氟西汀、舍曲林、氟伏沙明、艾司西酞普兰、帕罗西汀（增加5-HT，抑制GABA,NE神经元脱抑制兴奋，突触前膜）NaSSAs：米氮平（增加NE能，特异性激动5-HT1a）SARIs：曲唑酮（褪黑激素受体激动、5HT拮抗剂）SNRIs：文拉法辛（低剂量时仅有5-ht再摄取阻滞，中高剂量时有5-ht和ne再摄取阻滞）、度洛西汀,心境障碍单胺假说,NE和5-HT与心境障碍关系最为密切1、情感障碍共通特征：5-HT缺乏2、心境障碍是脑内调节情感区域的NE能和Ach神经活动出现相对不平衡引起。抑郁状态是中枢胆碱能活动占优，躁狂是肾上腺素能占优（相互对抗）3、抗抑郁药物影响神经递质和在改善症状时间上有差异，导致研究的方向转到受体上。公认B2受体功能下调有关。,与心境障碍相关的受体：,肾上腺素受体：a1受体：阻断时，镇静、抗焦虑、降低心肌收缩力、鼻塞、直立性低血压、性功能障碍。激动时，激动中脑-边缘DA通路，冲动攻击行为，收缩脑血管，头昏、思睡a2受体：阻断时，改善注意、抗焦虑、降血压，促进NE、5-HT脱抑制释放。激动时，减少NE释放，激动延髓B受体NE：激动心脏B1受体，血管a1受体,与心境障碍相关的受体：,5-HT1a受体：调节激素水平，认知，焦虑和抑郁5-HT1b受体：自身受体控制5-HT释放5-HT1d受体：自身受体控制5-HT释放5-HT2a受体：阻断时，强化5-HT1a受体，激动时，抑制DA释放，引起快感缺失，自杀风险（帕罗艾司舍曲氟西西酞氟伏）5-HT3受体：激动时头痛、心率减慢、胃肠反应5-HT6受体：可能参与调节神经营养影子的释放，并调节长期记忆的形成5-HT7受体：与心律、睡眠和心境有关,心境稳定剂,传统（公认）的MS：锂盐、丙戊酸盐、卡马西平候选的MS：拉莫三嗪、加巴喷丁、托吡酯、第二代抗精神病药物（奥氮平、利培酮、奎硫平、齐拉西酮、阿立哌唑）美国FDA批准用于双相障碍的药物：碳酸锂、丙戊酸盐、奥氮平、利培酮、奎硫平、阿立哌唑和拉莫三嗪托吡酯和加巴喷丁的疗效有待于进一步研究证实,机制：,躁狂：5-HT低下，B受体-腺苷酸环化酶系统亢进，磷酸酯酶C系统亢进双向II：5-HT低下，Ach升高，细胞内Ca离子水平升高抑郁：5-HT、NE低下，Ach升高，细胞内Ca离子水平降低，磷酸酯酶C系统亢进,锂盐：,强化5-HT抑制B受体-腺苷酸环化酶系统（增加血浆游离Ca，甲状旁腺）阻断Ach后效应抑制磷酸酯酶C系统降低细胞内Ca离子浓度（类异搏定）置换K（细胞内低钾）置换Na（血浆钠升高，水钠储留）,卡马西平,阻断Na通道，抑制儿茶酚胺释放，抑制B受体-腺苷酸环化酶系统增加5-TH能增加GABA能,丙戊酸盐,保护神经元抑制B受体-腺苷酸环化酶系统抑制磷酸酯酶C系统增加5-HT能增加r-GABA能阻断Na通道降低葡萄糖代谢（进一步降低大脑葡萄糖代谢）,卡马西平与锂盐,1971年卡马西平用于治疗双相障碍可用于治疗急性躁狂发作适用于碳酸锂治疗无效、或快速循环发作、或混合性发作患者可与碳酸锂合用，但剂量适当减小没有证据表明卡马西平对双相抑郁有治疗作用不足之处常见眩晕感、头痛、思睡、共济失调少见皮疹，但严重抑制造血系统：白细胞、血小板减少、再障贫血肝酶的诱导剂，与其他药合用时会降低后者的血药浓度,镇静催眠药,苯二氮卓类5-HT1a受体激动剂：丁螺环酮选择性a1亚单位苯二氮卓受体激动剂：唑吡坦、扎莱普隆、佐匹克隆,苯二氮卓：,苯二氮卓能增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应，还有增强GABA与GABAA受体相结合的作用,苯二氮卓类作用机制,BZ,BZ,BZ,+,+,+,边缘系统BZ受体,脑皮质BZ受体,中脑网状结构BZ受体,抗焦虑和镇静作用,抗惊厥作用,中枢性肌肉松驰作用,常用苯二氮卓类的药代动力学,5-HT1a受体激动剂,丁螺环酮激动5-HT1a受体通过5-HT1a受体，抑制5-HT2a受体，增加NE能和轻微增加DA能,选择性a1亚单位苯二氮卓受体激动剂,成瘾率：BZDs佐匹克隆唑吡坦扎莱普隆,胆碱酯酶抑制剂,谷氨酸受体拮抗剂（美金刚）胆碱酯酶抑制剂（安理申、诗乐普）促脑代谢（茴拉西坦、吡拉西坦、二氢麦角碱）,机制：,1、增加胆碱酯酶：胆碱酯酶抑制剂，增加突轴间隙胆碱酯酶改善认知2、减少B淀粉样蛋白,不良反应,拟胆碱不良反应其他,谢谢,
