抗高血压药课程.ppt
第25章 抗高血压药（Antihypertensive drugs）,第一节 概述1.高血压诊断标准：血压140/90mmHg。2.高血压病因：遗传因素、精神因素、环境因素和饮食因素等。涉及交感-肾上腺素系统，肾素-血管紧张素系统等。3.高血压的危害和对策：心、肾、血管、脑的并发症；对策：有效降压，防止或减轻重要器官的损害4.高血压治疗原则：综合措施，积极药物治疗。5.抗高血压药物分类：P244，分5大类。,1.利尿药物：常用双噻2.钙通道阻滞剂：扩血管类。3.RAAS系统抑制药物：ACEI、AT1R（-）、肾素活性（-）4.交感神经抑制药物：中枢降压药物可乐定、利美尼定 N1R（-）去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药物利血平 肾上腺素受体阻断剂 1R（-）、R（-），1和R（-）5.血管扩张剂：肼苯达嗪、硝普纳,抗高血压药物分类,第二节 常用药物一、利尿药1.为基础降压药，单用有效，但多合用。2.降压原理未完全明了。可能与排钠利尿有关。3.主要用噻嗪类利尿药 双氢氯噻嗪 宜小剂量给予：12.5mg-25mg；可与任何抗高血压药合用。4.注意低血钾。可致血脂和血糖增高。引哒帕胺：不明显影响血脂，高血压伴血脂升高者优。,二、钙拮抗剂,硝苯地平（nifedipine，心痛定）、尼群地平（nitredipine）、氨氯地平（amlodipine）和拉西地平（lacidipine）机理：主要阻断L-型钙通道,主要为二氢吡啶类钙通道阻滞剂。血管选择性作用较高。用于各种程度的高血压，兼有心绞痛、哮喘、糖尿病、肾和脑疾病、高血压者优。硝苯地平短效价廉、氨氯地平和拉西地平长效价贵、尼群地平中间,三、受体阻断剂,非选择性-blocker：普萘洛尔（propranolol）选择性1-blocker：阿替洛尔（atenolol）和美多洛尔（metoprolol，贝他洛克）对-和-受体均阻断：拉贝洛尔（labetalol）和卡维地洛（carvedilol）1.降压原理与受体阻断有关。包括：心脏，脑，肾脏，去甲肾上腺素能神经突触前膜，使心输出量下降，外周交感张力降低，肾素和NA释放减少。促进PGI生成。2.适合于交感张力增高、肾素水平增高者及伴冠心病、偏头痛、焦虑症的高血压病人。3.因首关效应不同，注意因人调整剂量。4.影响血脂，哮喘禁用。,四、血管紧张素I转化酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI）,卡托普利（captopril，开博通），依那普利（enalapril），喹那普利（quinapril），。【作用原理及特点】1.原理：抑制体内Ang II的生成，使其介导的作用减弱；阻遏缓激肽降解，使其介导的作用增强。2.作用与用途：降血压，阻止和逆转心血管损伤和组织重构，保护肾脏、增敏胰岛素受体。合并糖尿病及胰岛素抵抗、心衰、心梗者及肾性高血压优。3.不良反应：首剂低血压、咳嗽、血管神经性水肿、高钾、低血糖、肾功能损伤、杀胚作用、青霉胺反应。4.Captopril含-SH，新一代无、高效、长效、前体药物（赖诺普利除外）。,五、AT1受体阻断剂,氯沙坦（losartan），缬沙坦（valsartan），厄贝沙坦（irbesartan），坎地沙坦（candesartan），。【作用原理及特点】1.为AT1受体竞争性阻断剂，有效阻断Ang II-AT1R介导的作用，AT2R介导的作用保留并可能增强。但无ACEI所致缓激肽增强效应。长期用药可能存在AT1受体数目和对激动剂亲和力改变。2.坎地沙坦：用量小、强、长、谷峰比值高(80%)。,六、中枢性降压药,可乐定（clonidine）1.2受体和咪唑啉受体1（I1-R）激动剂。大剂量对1受体也有激动作用。2受体：蓝斑核和孤索核；外周神经突触前膜。咪唑啉受体1：延髓嘴端腹外侧区（rostral ventrolateral medulla）。2.广泛药理作用和应用：降压、镇静、镇痛、控制吗啡戒断症状和抑制胃肠分泌和运动。3.注意镇静、抑郁等不良反应；三环类丙咪嗪可以与其竞争拮抗降压作用利美尼定（rilmenidine）、莫索尼定（moxonidine）I1-R强、2R弱，降压弱，镇静弱；逆转心肌肥厚。,七、血管平滑肌扩张药,硝普钠（sodium nitroprusside）【特点】NO供体，扩张小动脉和小静脉，作用快、强而短暂。心脏负荷减轻显著。不稳定，宜临用前配制，避光静脉滴注。易出现反射性交感兴奋，增加肾素分泌。仅用于严重高血压急性控症、麻醉中控制性低血压、合并心衰者。可致血浆氰化物或硫氰化物升高。肼屈嗪（hydralazine）【特点】扩张小动脉，不适于合并冠心病、心绞痛的患者。可致红斑样狼疮样症状。,八、1受体阻断,哌唑嗪（prazosin），特拉唑嗪（terazosin），多沙唑嗪（doxazosin）【特点】阻断1受体，扩张血管，降低动脉阻力，降压确实可靠。基础降压药之一。肾素活性增加，反射性心率增加作用弱于扩血管药。对血脂代谢好首剂效应是主要缺点。,九、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞剂利血平（reserpine）【特点】老药，不可逆性抑制中枢和外周神经末梢内囊泡摄取和储存单胺递质（NA、Adr、DA和5-HT）。作用广泛（中枢和外周），慢、弱、久。目前仅在复方制剂中应用。,十、钾通道开放剂,米诺地尔（minoxidil）、吡那地尔（pinaxidil）、尼可地尔（nicorandil）机理：钾通道开放，促钾外流、细胞膜超极化，细胞钙内流减少，血管扩张。特点：冠状、胃肠、脑血管明显，皮肤和肾作用小。,十一、其他,PGI2合成药物：沙克太宁（cicletanine）。肾素抑制药物：雷米克林（remikiren）。ET转化酶抑制剂和ETR阻断剂：bosentan。,降压药物治疗原则,（1）个体化用药（2）联合用药 一般选用不同机制的药物联用（3）避免或减少不良反应（4）保护靶器官 逆转左室肥厚的药物：ACE-I（或AT1受体阻滞剂）、钙通道阻滞剂肯定有效，-阻滞剂、1-阻滞剂报道不一；血管扩张剂、利尿剂否。对肾脏有保护作用的药物：ACEI（或AT1受体阻断剂）、钙通道阻滞剂；-阻滞剂和利尿药作用不明显。（5）平稳降压和持之以恒原则,本章要求1.掌握受体阻断剂、钙拮抗剂、ACEI的药理作用、应用和不良反应；2.熟悉抗高血压药的分类；可乐定、哌唑嗪和硝普纳的药理作用、应用和不良反应；抗高血压药选药和应用原则。,ACEI的作用与血管紧张素和缓激肽关系,血管紧张素原 肾素(+)血管紧张素I ACEI 缓激肽降解失活(-)ACE 血管紧张素 缓激肽 AT1R AT2R B2R 醛固酮释放、血管收缩 部分对抗 AT1R 血管扩张、致痛、咳嗽儿茶酚胺释放及敏感性 的作用 改善心脏血管重构心血管肌细胞增殖肥大 ACEI的作用与血管紧张素和缓激肽关系,糜酶,ACEI的作用与血管紧张素和缓激肽关系（受体）,
