前列地尔-脏器保护ICU.ppt

,前列地尔,多脏器保护,&,曼新妥,哈药集团生物工程有限公司,DDS 现代药物新概念,Drug Delivery System药物运载系统,荧光标记的曼新妥,病变血管壁,静脉内给99mTc 标记脂微球，用-摄像机研究脂微球分布,对慢性动脉硬化（ASO）患者给99mTc 标记脂微球时可见99mTc 标记脂微球的聚集。一般多从动脉硬化严重的主动脉开始，到腹主动脉、髂总动脉、股动脉，甚至小腿动脉的一部分。,载体：脂微球,所载药物：前列地尔,0.2m,脂微球示意图,贝格斯特隆Sune K.Bergstrm,萨米埃尔松Bengt I.Samuelsson,万恩John R.Vane,前列地尔是人体自身分泌的生理活性极强的物质。瑞典科学家 Bergstrom 等对前列地尔进行了分离和结构确定。发现其具有非常独特和广泛的药理作用。,1982年三位科学家获得了诺贝尔奖,前列地尔,传 统 制 剂,前列地尔经历了三代剂型演变,前列地尔剂型演变,脂 微 球,脂微球与红细胞体积比:,药理作用,靶向扩张病变血管,1、靶向扩张病变及痉挛血管，增加缺血区供血，防止盗血。2、在正常血管分布少，不影响全身的血压。Y.Mizushima,T.Hamano,et.Distribution of Lipid Microspheres Incorporating Prostaglandin E1 to Vascular Lesions.Prostaglandins Leukotricnes and Essential Fatty Acids(1990)41.269-272,药理作用,1、靶向抑制血小板聚集，溶解白血栓，防止血栓形成。2、不降低血小板计数。3、不影响全身的凝血机制。,抑制血小板聚集，改善微循环障碍,Carlson LA;Irion E;Oro LEffect of infusion of prostaglandin E,on the aggregation of bloog plateletin man Life Sci 7,85-90/1968,药理作用,保护细胞膜，稳定溶酶体膜。,Schror K;Hecker G Potent inhibition of superoxide anion generation by PGE1 and analogue OP-1206 in human PMNs-unrelated to its antiplatelet PGI2-like activity VASA(suppl)17,11-6/1987,1、抗脂质过氧化：降低MDA水平，提高还原型谷光甘肽含量。2、改善细胞膜流动性。3、升高细胞内cAMP：cAMP可抑制磷酸脂酶A2活性，从而稳定质膜，防止细胞坏死。,药理作用,防止组织细胞缺血再灌注损伤,抑制PMN的活化与迁徙；抑制“呼吸爆裂”；增加SOD及CAT的含量；降低LPO及ET。,Hecker G;Ney P;Schror K Cytotoxic enzyme release and oxygen,药理作用,显著降低炎性细胞因子，抑制全身性炎症状态（），减轻多器官功能损害。,细胞膜受体结合,抑制巨噬细胞释放,抑制T淋巴细胞释放，,升高细胞CAMP,激活腺苷酸环化酶,前列地尔注射液,哈药集团生物工程有限公司,曼新妥,、显著降低肺动脉高压患者的肺动脉压力（SPAP），明显提高运动能力(MET)，对血压无影响。,肺动脉压力（SPAP）,治疗前,治疗2周后,p0.01,运动能力(MET),Effect of Lipo-Prostaglandin E1 on Pulmonary Hemodynamics and Clinical Outcomes in Patiens With Pulmonary Arterial Hypertension 美国CHEST 2005 AUG 128:714-719,临床报道（1）,前列地尔组（n=27）,前列地尔对急性呼吸窘迫综合征患者右心室功能的影响 中国急救医学 2002，Vol 22.No 3 上海第二军医大学长征医院急救科,2、可降低ARDS患者肺血管阻力，改善患者的右心室功能，提高患者的氧输送及氧利用，降低死亡率。,对ARDS患者的血流动力学的作用,n=30,与对照组比较：p0.05,p0.01,临床报道（2）,凯时组,对照组,凯时组,对照组,明显提高PaO2,明显提高SaO2,治疗前,治疗后72h,治疗前,治疗后72h,74例急性肺损伤患者的临床研究 中华急诊医学杂志 2002 vol.11,No.5 浙江大学医学院附属第二医院急诊科,3、显著缩短急性肺损伤患者脱机及住ICU时间，明显改善动脉氧分压（PaO2）、血氧饱和度(SaO2),缩短 肺损伤患者脱机时间4天,缩短肺损伤患者 ICU时间一半,天,天,临床报道（3）,4、减轻心肌组织缺血再灌注损伤,注:与对照组比较,*P0.05,*P0.01,前列地尔对体外循环心瓣膜替换术患者术中的心肌保护作用中国协和医科大学阜外心血管病医院 体外循环科,临床报道（4）,1,3,前列腺素-E1对栓塞性肺动脉高压动物的作用（上海第二医科大学新华医院呼吸科杨玲、林建海）,脂质体携带前列腺素E1抗心肌缺血再灌注损伤（浙江大学医学院附属第一医院心内科 叶萍仙 朱建华）,小剂量脂质体PGE1对急性肺损伤犬心脏功能的改善作用（复旦大学呼吸研究所 复旦大学中山医院肺科 外科监护室苏枭、王玲等）,中国呼吸与危重监护杂志2004年9月第3卷第5期,中国呼吸与危重监护杂志 2002年11月第1卷第4期,中国药理学通报2001年6月第17卷第3期,动物实验（1）,论著,2,P224急性呼吸窘迫综合征毛宝龄、钱桂生等著 人民卫生出版社,P85、86心血管药理学陈修、陈维洲等著 人民卫生出版社,Lipo-PGE1可降低肺动脉压、增加心输出量，提高肺顺应性，减少呼吸机依赖。,PGE1使肺血管扩张、肺循环阻力下降其扩冠脉的作用是硝酸甘油的5倍。,药物降低肺动脉压力可选用前列地尔,新生儿持续肺动脉高压诊疗常规中华儿科杂志 2002年7月第40卷第7期,“曼新妥可明显降低肺动脉压，改善动脉氧分压、动脉血氧饱和度及氧合指数；,改善患者的右心室功能，提高患者的氧输送及氧利用，提高肺顺应性，并减少呼吸机依赖，缩短住ICU时间，降低死亡率,扩张冠状动脉，增强心肌收缩力，防止心肌缺血再灌注损伤，抑制血小板功能降低心肌梗死面积。,结论,哈药集团生物工程有限公司,前列地尔注射液,曼新妥,（肝肾综合征）,Lipo PGE1治疗肝肾综合征的临床研究中日友好医院学报 2003年第17卷第1期，中南大学湘雅医院传染科,1、明显增加肝肾综合征患者尿量，减少腹水降低浮肿，显著减少BUN,Cr。,对照组,LP组,2,传染病学P39页 北京医科大学出版社出版 主编：斯崇文等,内科学本硕连读教材 P497页 人民卫生出版社出版 主编：王吉耀,肝肾综合征的防治，可用Lipo-PGE1,Lipo-PGE1可用于肝肾综合征的治疗。,2,（肝肾综合征）,（急性肾衰）,1、改善肾脏微循环，明显降低急性肾功能衰竭患者的BUN，Scr,前列地尔微球载体治疗急性肾功能衰竭临床观察 中国急救医学,April 2002,Vol 22,No.4 上海长征医院急救科,31.7,9.7,治疗前,治疗后,743.9,243.9,治疗前,治疗后,前列地尔微球载体治疗急性肾功能衰竭临床观察 中国急救医学 April 2002,Vol 22,No.4 上海长征医院急救科,2、改善肾脏微循环，显著提高急性肾功能衰竭患者的治愈率和好转率,（急性肾衰）,3、在肾脏手术时能明显增加尿量，提高肌酐清除率。,Lipo-PGE1预防急性排斥反应并改善肾移植受体早期移植功能的前瞻性试验 第9届亚太肾病会议 2003年2月 浙江大学医学院附属第一医院 肾脏学中心,（肾移植）,3.58,2.82,49.5,39.8,哈药集团生物工程有限公司,中国急性胰腺炎诊治指南：“推荐应用改善胰腺和其他器官微循环的药物如前列地尔”,907,7310,797,5910,前列地尔组,对照组,1、改善胰腺微循环，增加胰背动脉和肠系膜上动脉血流量,前列腺素E1脂微球载体制剂对重症急性胰腺炎的治疗作用 中华急诊医学杂志 2006年5月第15卷第5期,2、缩短血清淀粉酶恢复正常的时间，更明显降低血CRP水平。,前列腺素E1脂微球载体制剂对重症急性胰腺炎的治疗作用 中华急诊医学杂志 2006年5月第15卷第5期,3、早期改善APACHE-评分和SIRS评分，第14天CT评分改善更明显。,前列腺素E1脂微球载体制剂对重症急性胰腺炎的治疗作用 中华急诊医学杂志 2006年5月第15卷第5期,区域动脉灌注奥曲肽与前列腺素E1对急性坏死性胰腺炎治疗作用的研究 中华肝胆外科杂志 2000 Vol.6 No.6,腹痛缓解时间（天）,4、更早地缓解腹痛。,哈药集团生物工程有限公司,曼新妥,前列地尔,前列地尔注射液治疗多发伤后肝功能损害的疗效评价 中华急诊医学杂志2003年11月第12卷第11期 762-763浙江大学医学院附属第二医院急诊科,1、在治疗多发伤后肝功能损害治疗中能明显改善谷丙转氨酶（ALT），总胆红素（TBIL），凝血酶原时间（PT）。显效率明显优于对照组。,注：与治疗前比较 P0.05,前列地尔注射液治疗多发伤后肝功能损害的疗效评价 中华急诊医学杂志2003年11月第12卷第11期 762-763浙江大学医学院附属第二医院急诊科,Lipo-PGE1对移植肝脏血流的影响 中华器官移植杂志2004年1月第25卷第1期 广州中山大学附属第一医院器官移植中心,2、在肝脏手术中能明显提高肝动脉的峰值速度（HAV），增加肝脏供血。,注：LP组与对照组比较p0.05,p 0.01,安全性,前列地尔是人体自身分泌的一种生理活性物质。动物急性中毒实验：静注给予犬最大药物容量（50ml/kg）未见急性中毒反应。国内外临床数百万患者使用后，未见严重副反应。,数据来源：日本、北京、上海、广州等共25家医院关于前列地尔的文献报道；,麻醉科推荐用法：术前20ug+10mL生理盐水，静推，或手术结束前20ug+10mL生理盐水，静推。,使用方法,ICU推荐用法：20ug+10mL生理盐水，Bid静推。,曼新妥在ICU综述,对于心肺的保护：急性心衰、心梗、不稳定心绞痛.肾脏的保护：肝肾综合征、肾衰 肝脏的保护；急性重症肝炎、肝腹水 胰腺的保护：急性胰腺炎,谢 谢！,