药物检测基础知识.ppt

药物检测技术,药学教研室 毛姗E-mail：,绪论,（一）药物检测技术课程的性质和任务（二）药物检测技术及其应用概况（三）药物检测技术课程的主要内容与学习目标（四）药物质量检测工作的职业要求,学习目标,掌握药物检测技术课程的性质和任务掌握药物检测技术及其应用概况掌握药物检测技术课程的主要内容与学习目标掌握药物质量检测工作的职业要求,一、药物检测技术课程的性质和任务,知识回顾:什么是药物?有何特点?案例一 2001年广西半宙集团第三制药厂“梅花K”事件 该事件涉及全国25个地市，仅湖南株洲一处就有58人住院，“梅花K”经调查黄柏胶囊未经任何药管系统批准便已上市，患者在服用之后造成一系列消化系统的不良反应。,案例二 2006年安徽华源生物药业有限公司“欣弗事件”“克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液”（欣弗）事件涉及10个省份，81例。患者在使用该药后出现严重的不良反应（过敏反应），并出现数例死亡病例报告。总经理裘祖贻自杀。,1.药物检测技术的定义：主要是采用物理学、化学、物理化学或生物化学的方法和技术，全面研究合成药物及其制剂的质量和质量控制方法等问题，即研究与检测药物的性状、鉴别药物的真伪、检查药物的纯度和安全性，以及测定药物组分的含量。,2.药物检测技术课程的性质：是一门在基础化学、仪器分析、药物化学等而成学习的基础上进行学习的综合应用性学科。是一门“方法科学”，为全方位、全过程的控制药品质量提供了依据，成为药品质量控制环节的一个重要组成部分，也是药学专业的一门专业课程。,药品质量的全面控制,保证用药的安全、合理、有效,研制,质量研究,使用,贮藏,生产,体内分析,质量考察,质量控制,分析检验,生物学药理学,化学、物理学物理化学,微生物学,3.药物检测的对象：化学结构已经明确的合成药物及其制剂合成药物的原料、中间产物和副产物各种制剂的附加剂和赋形剂药物的降解产物和体内代谢产物,药物检测工作任务：按照相应的质量标准及药品质量管理有关规定对其进行质量检测和质量控制，为建立全方位全过程的药品质量控制体系提供技术支持，确保药品质量安全。,二、药物检测技术及其应用概况,（一）常用的药品检测技术,常规检测技术（基本化学操作技术和一般检测仪器技术）,现代检测技术（精密分析仪器技术和现代计算机分析技术）,（二）药物质量检测工作,利用常规的方法和技术，对药品生产原辅料、中间产物及制药成品按规定的质量技术指标和检测方法进行检测。,运用现代分析方法和技术，对药品生产工艺流程中物料及药物体内代谢情况进行质量检测。,静态常规检测,动态的在线质量监控,三、药物检测技术课程的主要内容与学习目标,（一）主要内容1.与课程相适应的工作岗位,工厂,2.药品检验岗位的职业能力、知识、技能分析,药品检验岗位,职业能力,知识,技能,药品标准药检程序质量评价管理能力,分析仪器操作与维护,药品标准理解运用药品鉴别检查含量测定有关计算具体药物分析,仪器结构和原理、操作方法、仪器维护、安全知识,取样及样品预处理、实验条件试剂配制药检技术及异常处理,设备操作维护、异常处理、仪器校正,二、课程教学设计,药检岗位职业能力,药品质量标准药检工作流程样品预处理鉴别 检查 含测计算质量评价常用药物检验,药品质量标准查阅、理解、运用常见分析仪器操作、管理称量及试剂配制记录与检验报告,理论知识,操作技能,3.课程内容,符合岗位需求,（二）学习目标,知识目标,知识目标 1熟悉药物分析的基础知识2掌握药典常用分析方法的基本原理。3掌握药典常用分析方法的应用、常用药物 分析、制剂分析的基本知识。,能力目标1掌握滴定操作的基本技能。2学会常用药物分析、制剂分析的操 作技术和有关计算。能正确记录、书写检验报告，并能根据药品质量 标准对药品质量进行准确评价。3能正确使用常用分析仪器。,素质目标1初步具备独立发现、分析和解决问题的能力。培养 团队精神、合作精神、创新精神。2拥有生产安全意识、责任意识、法律意识，具备科 学严谨的工作态度和实事求是的工作作风。3树立药品质量第一观念，加强职业道德意识、遵守 规则和诚信意识的培养。具有良好的药学工作者应有的尊重他人、无私奉献、爱护仪器与设备的行为规范。,四、药物质量检测工作的职业要求,必须树立质量第一、质量为本的工作意识，遵守医药企业的相关管理制度，有效履行工作职责。要具备良好的沟通与合作能力，高效高质地开展工作。必须掌握药物质量检测的基本知识与技术，能按照企业有关药品质量的管理规定，及时有效的完成药物检验工任务。,要有与时俱进、精益求精的工作态度，不断更新知识和提高业务水平。要有科学严谨、实事求是、客观公正的工作作风，能实事求是的报告检测结果，不弄虚作假。要具备果断处理异常质量问题的能力，能及时制止质量事故的发生，有效保证药品质量。,第一章 药物检测基础知识,药物质量检测是一个广义的概念，它不仅包含制药成品即原料药及其制剂的质量检测，也包含研制或生产用的原辅料、包装材料、中间产物以及制药用水等的质量检测。,通常将原辅料、包装材料、中间产物、工艺用水以及原料药及其制剂等的检测统称为药物质量检测，将原料药及其制剂的质量检测称为药品质量检测。,药物质量检测是指依据相应的质量标准，借助于一定的检测手段，对药物进行鉴别、含量测定以及进行有效性、均一性、纯度要求与安全性检查，并将结果与规定的质量标准比较，最终判断被检测药物是否符合质量标准的一种质量控制活动。,质量标准,检测手段,药物鉴别含量测定有效性均一性纯度安全性,与标准对比,第一节 药品质量标准第二节 药物质量检测工作程序,知识目标,熟悉药品质量标准的分类掌握中国药典的主要内容掌握药品质量标准正文内容掌握药品检验工作程序能够正确查阅中国药典,第一节 药品质量标准,国家药品质量标准,药品质量标准的主要内容,中国药典,常见外国药典,一、国家药品质量标准,药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所做的技术规定，是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的法定依据。为控制药品的质量，在药品质量标准中规定有检验的项目，检验的方法，以及限度和要求。检验时应按照规定的项目、方法和要求进行检验，符合质量标准的药品才是合格的药品。,药品标准,国家,其他,中华人民共和国药典,局（部）颁药品标准,临床研究用药品质量标准,暂行或试行药品标准,企业标准,(一)中华人民共和国药典 简称中国药典，英文缩写Ch.P药典是国家监督管理药品质量的法定技术标准。是用于药品生产和管理的法典，由SFDA药典委员会编纂，经国务院批准后，SFDA颁布执行。具有全国性的法律约束力。正确写法：中国药典2010年版,Ch.P中收载的是疗效确切、被广泛应用，能批量生产，质量水平较高并有合理的质量控制手段的药品。Ch.P已经出版了1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010年版共九版。现行版为2010年版。,（二）中华人民共和国食品药品监督管理局标准简称为局颁标准由药典委员会制定和修订，由SFDA颁布实施。共16册。,局颁标准收载的药品：1.FDA批准的新药 2.疗效确切，但需进一步改进的新药 3.上版药典收载，而新版未收载的疗效确切，国内仍生产、使用，需统一标准的品种。4.原来的地方标准收载的，医疗常用、疗效较好、生产地较多，需要统一标准的品种。,（三）其他药品标准1.地方标准各省、自治区、直辖市药品监督管理部门颁布的药品标准。已于2002年12月1日起取消。各省、自治区、直辖市药品监督管理部门制定的中药炮制规范和中药材标准，仍具有法律效力。,2.临床研究用药品质量标准 为了保证临床用药安全和使临床的结论可靠，由新药研制单位根据药品临床前研究结果制订的一个临时性的质量标准，该标准经药品监督管理部门批准后，即为临床研究用的药品质量标准。临床研究用药品标准仅在临床试验期间有效，并且仅供研制单位与临床试验单位使用。,3.暂行或试行药品标准 新药经临床试验或使用后，报试生产时所制订的药品质量标准称“暂行药品标准”。该标准执行两年后，如果药品质量稳定，则药品转为正式生产，此时药品标准称为“试行药品标准”。若该标准执行两年后，药品的质量仍很稳定，则“试行药品标准”将经国家食品药品监督管理局批准列入局颁药品标准。,4.企业标准 由药品生产企业自己制订并用于控制相应的药品质量的标准，称为企业标准或企业内部标准。企业标准仅在本厂或本系统的管理中有约束力，属于非法定标准。,企业标准一般有两种情况：1.因为分析检验方法尚不够成熟，但能达到某种程度的质量控制；2.高于法定标准的要求，主要是增加了检验项目或提高了限度标准。,二、药品质量标准的主要内容,（一）名称（二）性状（三）鉴别（四）检查（五）含量测定（六）类别（七）规格（八）贮藏,（一）名称包括中文名、英文名和化学名。1.中文名称（eg.阿司匹林）是按照“中国药品通用名称”推荐的名称以及命名原则命名的。药典收载的中文药品名称均为法定名称。命名应符合以下两个要求：,1.药品名称应科学、明确、简短；词干已确定的译名要尽量采用，使同类药品应体现系统性。2.药品的命名应尽量避免采用给患者以暗示的有关药理学、解剖学、生理学、病理学以及治疗学的药品名称，并不得用代号命名。,2.英文名称（Aspirin）主要采用世界卫生组织编订的国际非专利药名（INN）,中文名称一般与英文名称对应(音对应、意对应)。,3.化学名称（2-乙酰氧基苯甲酸）有机药物的化学名称是根据中国化学学会编写的有机化学命名原则命名，母体的选定与国际纯粹与应用化学联合会(IUPAC)的命名系统一致。化学名称是根据中国化学学会编写的、科学出版社出版的化学命名原则（1984年），并参考国际理论和应用化学联合会公布的有机化学命名原则命名。,（二）性状药品的性状是药品质量标准的重要表征之一。性状项下记述了药品的形态、臭、味、溶解度及物理常数等等。,外观,1.外观 指药物的形态、晶型、色泽及臭味等性质。eg.阿司匹林：本品为白色结晶或结晶性粉末。无臭或微带醋酸臭，味微酸。遇湿气即缓缓水解。,2.溶解度 药典采用极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶等来描述药品在不同溶剂中的溶解性能。eg.阿司匹林：本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶；在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，单同时分解。,3.物理常数 物理常数是鉴定药品质量的重要指标。药典收载的物理常数包括相对密度、熔点、凝点、比旋度、折光度、黏度、酸度、皂化度、羟值、碘值、吸收系数等。,（三）鉴别是指用规定的试验方法来辨别药物的真伪。所用鉴别方法具有一定的专属性、再现性和灵敏度，操作简便、快速。用于鉴别试验的条目一般仅2-4条，以能证明供试品的真实性为度。,eg.阿司匹林的鉴别:1.取本品月0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。2.取本品约0.5g，加碳酸钠试液10ml，煮沸2分钟后放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气。3.本品的红外吸收图谱应与对照图谱（光谱集5图）一致。,（四）检查 药品质量标准的检查项下，主要包括有效性、均一性、纯度要求和安全性四个方面的内容。,1.有效性 是指检查与药物疗效有关，但在鉴别、纯度检查和含量测定中不能控制的项目。,2.均一性：是指制剂含量和均匀性，溶出度或释放度的均一性，装量差异及生物利用度的均一性。主要是检查生产出来的同一批号药品的质量，如含量均匀度、溶出度、释放度、重量差异等。,3.安全性 是指检查对药物中存在的某些痕量的、对生物体产生特殊生理作用，严重影响用药安全的杂质检查，如热源检查、毒性试验、刺激性试验、过敏试验、升压或降压物质检查等。4.纯度要求 是指对各类杂质的检查，亦称纯度检查。（阿司匹林：游离水杨酸）,（五）含量测定 是指用规定的方法测定药物中有效成分的含量。常用的方法有化学分析和仪器分析（含量测定）、生物测定法（效价测定）等。药品的含量是评价药品质量、保证药品疗效的重要方面。含量测定必须在鉴别无误、杂质检查合格的基础上进行。,（六）类别药品的类别是指按药品的主要作用、主要用途或学科划分的类型。不排除在临床实践的基础上作其他类别药物使用。eg.安乃近片：解热镇痛药,（七）规格即制剂的规格，系指每一支、片或其他每一单位制剂中含有主药的重量（或效价）或含量（%）或装量。对于列有处方或标有浓度的制剂，也可同时规定装量规格。,（八）贮藏 主要规定了药品的贮藏条件。药品是否需要低温贮藏，药品在一定条件下贮藏多长时间仍有效，即有效期的确定，是根据药物的稳定性，对药品包装和贮藏的基本要求，以避免或减缓药品在正常贮藏期内的变质。通常通过药品稳定性试验来确定。eg.阿司匹林：密封，在干燥处保存,贮藏项下的规定用以下术语表示：避光 用不透光的容器包装；密闭 将容器密闭以防止尘土及异物进入；密封 将容器密封以防止风化、吸潮、挥发或异物进入；熔封或严封 将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染；阴凉处 不超过20；凉暗处 避光并不超过20；冷处 210；常温 1030（未规定贮藏温度一般指常温）。,三、中国药典,中国药典包括凡例、正文、附录、索引四个部分。中国药典的配套资料有中药彩色图集、中药薄层彩色图集、临床用药须知、中国药品通用名称、药品红外光谱集等。,（一）凡例凡例是解释和使用中国药典正确进行质量检定的基本原则，它把正文品种、附录及质量检定有关的共性问题加以规定，有关规定具有法律约束力。,1.内容（共九项三十八条）,总则、正文、附录、名称及编排项目及要求检测方法和限度标准品和对照品,计量精确度试药、试液、指示液动物试验说明书、包装、标签,2.凡例中常用的一些常用规定（1）项目与要求药典二部正文品种质量标准的项目主要有性状、鉴别、检查、含量测定、类别、规格和贮藏等。,溶解度,极易溶解：系指溶质1g（ml）能在溶剂不到1ml中溶解。易容：系指溶质1g（ml）能在溶剂1不到10ml中溶解。溶解：系指溶质1g（ml）能在溶剂10不到30ml中溶解。略溶：系指溶质1g（ml）能在溶剂30不到100ml中溶解。微溶：系指溶质1g（ml）能在溶剂100不到1000ml中溶解。极微溶解：系指溶质1g（ml）能在溶剂1000不到10000ml中溶解。几乎不溶或不溶：系指溶质1g（ml）在溶剂10000ml中不能完全溶解。,（2）检验方法和限度“凡例”规定：药典正文所收载的所有品种，均应按规定的方法进行检验；如采用其他方法，应将该方法与规定的方法做比较，根据试验结果掌握使用。但在仲裁时，仍以药典规定方法为准。,标准品：用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质。按效价单位（或g）计，以国际标准品进行标定。,（3）,对照品：除另有规定外，均按干燥品（或无水物）进行计算后使用。,标准品和对照品,定义：系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。,说明：标准品和对照品（不包括色谱用的内标物质）均由国务院药品监督管理部门制定的单位制备、标定和供应。,（4）计量,中国药典试验用的计量仪器均应符合国务院质量技术监督部门的规定。（长度、体积、压力、黏度、波数、密度、放射性活度等的单位）。,1.称重或量取,2.精密称定,3.称定,4.精密量取,9.温度,8.空白试验,7.按干燥品计算,6.恒重,（5）精确度,5.“约”,以阿拉伯数码表示，其精确度可根据数值的有效位数来确定。,称取重量应准确至所取重量的千分之一。,称取重量应准确至所取重量的百分之一。,量取体积的准确度应符合国标中对该体积移液管的要求,所取量不超过规定量的10%,供试品经连续两次干燥或炽灼后重量差异在0.3mg以下的重量。,取未经干燥的供试品进行试验，测得干燥失重，再在计算时从取用量中扣除。,不加供试品或以等量溶剂替代供试品，按同法操作所得的结果。,未注明者，指在室温下进行。一般为252。,（6）试液、试药、指示剂,药典正文部分为所收载的具体药物或制剂的质量标准,是药典的主要内容。,（二）正文,正文品种第一部分：不同药品、制剂的质量标准。,正文品种第二部分：药用辅料的质量标准。,说明,（三）附录,制剂通则,通用检测方法,指导原则,正文品种进行相同项目的检测时所采用的统一设备、程序、方法及限度。包括：一般鉴别试验、分光光度法、色谱法、物理常数测定法、特殊药物或基团测定法、一般杂质检查法、制剂的常规或特殊检查法、生物检定法、生物检定统计法、放射性药品检定法,中文索引（汉语拼音）,(四)索引,英文索引,作用：便于快速查阅有关内容。,（一）英国药典（BP）（二）美国药典（USP/NF）（三）日本药局方（JP）（四）欧洲药典（Ph.Eur）,四、常用的国外药典简介,（一）BP2012年版,由英国药典委员会编制，包括凡例、正文、附录、索引等内容。配套书籍有马丁德尔药典、英国国家处方集（BNF）、药物分离与鉴定（IID）以及英国草药典（BHP）。由三卷组成,两卷为英国药典,一卷为兽药典。,（二）USP35-NF30,由美国药典委员会编制，由凡例、正文、附录、索引等内容组成。配套书籍有美国采用药名(USAN)、美国药典药品信息（USP DI）、药典论坛（PF）以及药品信息评论（DI Review）。NF收载了USP尚未收入的新药和新制剂。,（三）JP（16）,由日本药局方编辑委员会编纂，厚生省颁布执行。共两部。第一部收载原料药及其基础制剂；第二部主要收载生药、家庭药制剂和制剂原料。,（四）Eur.Ph（E.P.）(第七版),由欧洲药品质量委员会编辑出版，有英文和法文两种法定文本。基本组成有凡例、通用分析方法、容器和材料、试剂、正文和索引等。,第一节 药品质量标准第二节 药物质量检测工作程序,样品审查,取样,检验,记录报告,收到样品后，对样品进行全面检查（名称、批号、规格、数量、包装情况、样品来源、检验目的等）并确定检验依据（质量标准）。,从大量样品中取出能代表整体的少量样品。原则是科学、均匀、合理。,鉴别、检查、含量测定。,原始记录应完整、真实、字迹清晰，一般不得涂改；检验报告是对药品质量做出的评价，结论必须明确、有依据，文字简洁、意思全面、字迹清晰、无缺页、损角。,涂改方式：划两条细线，在右上角写正确数字，并盖章。,张杰,2,张杰,05,张杰,3,小结,药品质量标准的分类中国药典的主要内容药品质量标准正文内容药品检验工作程序正确查阅中国药典,谢谢大家！,