肿瘤的免疫逃逸.ppt

肿瘤的免疫逃逸,机体存在多种免疫监视机制,发挥其抗肿瘤作用,包括特异性和非特异性的、细胞和体液的免疫机制,而以 T细胞、NK细胞和 M细胞为主的细胞免疫发挥着更为重要的作用。但肿瘤仍能在体内发生并持续发展,原因是肿瘤具有逃避免疫监视的功能。搞清肿瘤免疫逃逸的机制,这对于研究肿瘤的发展规律及进一步提出肿瘤治疗方案具有非常重要的意义。,肿瘤的免疫逃逸的主要原因有：肿瘤细胞表面标志物表达的改变 肿瘤来源的可溶性免疫抑制因子 CD+CD25+调节性T细胞,细胞表面标志物的改变,该部分包括以下：多数肿瘤细胞表明的MHC类分子表达下降或者缺失。近几年，非经典的HLA-G分子被发现于多种肿瘤细胞表面。之前，它被发现于母胎界面的绒毛外细胞层，被认为有保护胎儿免受母体同种异体识别的作用，抑制母体免疫细胞。,肿瘤相抗原的变异。肿瘤细胞的基因突变频率较高，导致所表达的肿瘤抗原不断发生变异。新的基因突变如果不再被肿瘤特异性抗体或效应细胞所识别将获得一定的生长优势，,Fas系统在肿瘤的发生、发展中起重要的作用,是肿瘤免疫逃机制之一。Fas属于细胞凋亡信号受体，与其胞外配体FasL结合后诱导Fas所在细胞凋亡。在机体中Fas于各种组织中，以免疫系统的Fas的表达最丰富，而在人类肿瘤发展的过程中常伴有肿瘤细胞 Fas表达缺失或功能丧失，如结肠癌、黑素瘤、食管癌、肺癌、乳腺癌。而FasL不仅在免疫豁免器官，如睾丸和眼睛中表达,而且在多种肿瘤细胞中高度表达。所以肿瘤细胞既可以抵抗Fas介导的细胞凋亡，同时诱导表达 Fas的淋巴细胞的凋亡，使得肿瘤能够逃避免疫系统的攻击。,肿瘤细胞 B7分子的表达异常。B7家族成员及其相应受体分子是 T细胞活化过程中最重要的共刺激分子对。许多肿瘤（血细胞肿瘤除外）早期不表达B7等共刺激分子，无法活化CD8+T细胞。,肿瘤来源的可溶性免疫抑制因子，包括白细胞介素-10，血管内皮生长因子（VEGF）和转化生长因子（TGF-）等，以影响树突状细胞(DC)以及淋巴 T细胞的功能为主。例如，血管内皮生长因子（VEGF），大多数肿瘤细胞都可以产生 VEGF，它可以促进瘤体内新血管形成并且抑制 DC分化发育。,CD4+CD25+调节性T细胞，在正常人外周血CD4+T的 5%10%，其主要的作用机制是抑制 CD4 和 CD8 T细胞的活化与增殖，达到免疫的负调节作用。与正常人相比，许多肿瘤患者的外周血和肿瘤组织的CD4+CD25+调节性T细胞增多，因此使肿瘤获得免疫耐受。,总结,不同的肿瘤细胞逃避免疫机制各不相同,研究肿瘤的免疫逃逸机制对于研究肿瘤发生发展原理、提高机体免疫状态、逆转肿瘤的逃逸、设设计新的治疗策略具有极大的促进作用。,