消化系统的影响.ppt
,影响口服药物吸收的生理因素-消化系统的影响,第三小组主讲人:刘聪；制作人:张璐 于文君；组员:刘聪 于文君 张璐 王梦馨 唐儒状,一.胃肠液的成分与性质,1.药物的吸收，受到胃肠液pH的影响，吸收部位的pH值往往是许多药物能否从胃肠道吸收的关键因素之一。胃肠液的pH值会沿着消化道而逐渐上升。如胃中的酸性液体到达十二指肠后，受胰腺分泌的胰液中的碳酸根离子中和后，肠液的pH值升高,进食对胃肠液的pH值有较为复杂的影响。对于主动吸收的药物，胃肠液的pH变化对药物的吸收几乎没有影响。,2.胃肠液中含有酶类、胆酸盐、及黏蛋白等物质，对药物的吸收可产生不同影响。如胃蛋白酶、胰酶等能分解多肽及蛋白质物质，故多肽和蛋白质药物口服易分解而失效。胆汁中含有胆酸盐，能增加难溶性药物的溶解度，提高其吸收速度和程度。黏液中的黏蛋白可能与药物产生结合而影响吸收。,3.胃肠道粘膜表面覆盖的粘性多糖-蛋白质复合物（glycocalyx）非搅拌水层（unstirred water layers）：复合物表面的一层厚度约为400nm的不流动水层。溶媒牵引效应（solvent drag effect）：水分的吸收对药物的跨膜转运有促进的作用。,二.胃排空和胃空速率,胃排空：胃内容物从幽门排入十二指肠的过程。胃空速率(gastric emptying rate):单位时间内胃内容物的排出量，可以用来描述胃排空的快慢,胃蠕动的作用 使药物和食物充分混合 分散和搅拌,胃排空,胃空速率胃排空按照一级速率过程进行，可用胃空速率常数或胃空半衰期来表达，服从下式：lnVt=lnV0-Kem*t 其中Vt为 t 时间胃内容物的体积 V0为初始时胃内容物的体积 Kem为胃空速率常数当胃空速率增大时，药物吸收加快，但少数在特定部位吸收的药物，胃空速率大，吸收反而较差，如维生素B2,由该式可知，胃空速率与胃内容物的体积成正比。,影响胃空速率的因素食物的理化性质 胃内容物的黏度和渗透压食物的组成药物的影响其他因素,稀的软体食物比稠的或固体食物的胃排空快,黏度低，渗透压低，胃空速率通常较大黏度高，渗透压高，胃空速率通常较小服药时，引用大量水，也可促进胃排空,糖类排空时间较蛋白质短，蛋白质又较脂肪为短,服用某些药物如抗胆碱药、抗组胺药等都会使胃空速率下降,右侧卧比左侧卧胃排空快精神因素也对其有所影响,三.肠内运行,1.小肠的固有运动与药物吸收2.某些药物干扰其他药物的吸收3.结肠运动与药物吸收,1.小肠的固有运动,节律性分节运动,使之反复与吸收粘膜接触,蠕动运动,是内容物分段前进，到达一个新的肠段，再开始分节运动,粘膜与绒毛的运动,有利于药物的充分吸收,粘膜肌层收缩,肠环肌的舒张与收缩运动；在一段小肠内进行；20min左右；,肠的固有运动可促进固体制剂进一步崩解分散，使之与肠分泌液充分混合，增加了药物与肠表面上皮的接触面积，有利于难溶性药物的吸收,2.药物对肠道的运行速度的影响,增加部分药物的吸收,减少部分药物的吸收,阿托品，丙胺太林，减慢胃空速率与肠内容物的运行速率。,甲氧氯普胺，促进胃排空，增加长运行速率，减少药物在消化道内的滞留时间。,阻断胃肠道多巴胺受体，加速胃排空和促进肠内容向盲部推进,松弛胆碱能神经所支配的肠道平滑肌，降低胃肠道动力,3.结肠内的药物吸收,结构特征,运动形式,药物吸收,疾病与吸收,缺乏绒毛，水分比小肠少，内容物粘度大，多位半固体,“质量运动”-将内容物向下推进与混合吸收运动较慢，产生较大环形吸收，增大结肠表面积,PH范围是57只有少数药物在其中吸收，如茶碱，且药物的吸收速率取决于药物是否处于溶解状态,患痢疾时，内容物通过结肠时间段，液体吸收不完全而导致水样粪便,四.食物的影响,1.延缓或减少药物的吸收2.促进药物的吸收,改变胃空速率,消耗胃肠内水分,使胃肠黏液减少,固体制剂崩解，药物的溶出变慢,延缓吸收：最大血药浓度降低，达峰时间延长，对AUC和生物利用度无影响,减少吸收：使醉倒血药浓度降低，达峰时间增大。药物吸收的速度和程度降低,1.延缓或减少药物的吸收,空腹服用对乙酰氨基酚在20分钟内能达到最大血药浓度，早饭后服用需要2小时；而且禁食时的血药浓度峰值要比非禁食时高,脂肪类食物促进胆汁分泌，胆汁中胆酸离子的表面活性作用，增加难溶性药物的溶解度促进其吸收,食物降低胃排空，延长溶出较慢的药在胃内滞留增加药物胃吸收，减慢药物肠内吸收。,有部位特异性吸收的药物可因食物减慢胃空速率而增加吸收,进食后，组织器官的血流量增大，药物的生物利用度增加,服用灰黄霉素的同时进食高脂肪或高蛋白食物，前者血药浓度大大高于后者,维生素B2主要在十二指肠主动吸收，禁食后的服用维生素B2的肾排泄减少，表明其经十二指肠吸收变少。即食物减慢胃空速率，使药物缓慢通过十二指肠而吸收增加,2.促进药物的吸收,五.胃肠道代谢作用的影响,消化道黏膜内存在各种消化酶和肠道菌丛产生的酶，它们有利于食物的消化，也能使药物尚未被吸收就发生代谢反应而失去活性。肠道代谢的反应主要有水解反应、结合反应等。,药物首过代谢示意图,1.各类食物中，（）胃排空最快？A.糖 B.蛋白质 C.脂肪 D.均一样2.关于胃肠道吸收，下列哪些叙述是错误的？A.脂肪性食物能增加难溶药物的吸收B.一些通过主动转运吸收的物质，饱腹服用吸收量增加C.一般情况下，弱碱性药物在胃中容易吸收D.当胃空速率增加时，多数药物吸收加快E.脂溶性非离子型药物容易透过细胞膜3.下列各种因素中除（）外，均能加快胃的排空A.胃内容物渗透压降低 B.胃大部切除 C.胃内容物黏度降低D.阿司匹林 E.普萘洛尔,Quiz,C,A,D,4.下列关于胃排空和胃排空速率的描述错误的是？A.胃内容物从胃幽门排入十二指肠的过程成为胃排空B.胃空速率慢，药物在胃中停留时间延长，弱酸性药物的吸收会增加C.固体食物的胃空速率慢于流体食物D.胃排空速率越快，越有利于主动转运药物的吸收E.药物如抗胆碱药阿托品会减慢胃排空速率5.影响胃空速率的因素有哪些？A.胃内容物的黏度和渗透压B.食物的理化性质C.食物的组成D.止痛药E.精神因素,ABCDE,D,THE END,
