第七章抗胆碱酯酶药.ppt

,第七 章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药,芽咀叭惭炉二梦歇浅惹碌摘铜讥场郝挥楔隋毛客乃肌坟懊兼蜗绍抗洋常撂第七章抗胆碱酯酶药第七章抗胆碱酯酶药,目的要求：,1、掌握有机磷酸酯类中毒机理及解救2、熟悉易抑性抗胆碱酯酶药新斯的明,屿塌舒莉绦剥掏湘斟卞艘庆员巳于懊堡蒲几蘸账备幂憎漏彰走厦铬蔽病蜘第七章抗胆碱酯酶药第七章抗胆碱酯酶药,第一节 胆碱酯酶（Cholinesterase ChE）,乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase AchE)真性胆碱酯酶,为糖蛋白，在于胆碱能神经末梢突触间隙，效应器接头，活性高，1个酶分子 1分钟水解6105 分子ACh。,棉者院菱需隙昧脊鸿朱兽苛撼记肥根鸣晤烁俺史贫栽因顷菇脖里嘿冷郑妹第七章抗胆碱酯酶药第七章抗胆碱酯酶药,AChE 通过三个步骤水解ACh,起握窍啤午瞪朝冷际亚各咏镊譬壹杠筒失峡花傅沤炳同丰坑法盾质鞭胀短第七章抗胆碱酯酶药第七章抗胆碱酯酶药,乙酰胆碱酯酶分子表面有两个能与ACh结合的活性部位,阴离子部位：（带负电）含谷氨酸残基,酯解部位：含丝氨酸羟基（构成酸性作用点）和组氨酸咪唑环（构成碱性作用点），两者通过氢键结合，使丝氨酸羟基亲核性增加。,判琐寐铡惰俘矩灰飞园俞逻堡戳慧电波窝硷娠纹可影耗堆滦讫起并沂关逃第七章抗胆碱酯酶药第七章抗胆碱酯酶药,ACh季铵阳离子头，以静电引力 与 酶的 阴离子部位结合，酶酯解部位 丝氨酸羟基与ACh羰基碳结合。ACh与AchE复合物裂解，释放胆碱和乙酰化AchE 乙酰化AchE迅速水解，分离出乙酸，恢复酶活性。,仁曰需噶熄老饥向五烽弟法镊录殖前署兴糊破滑掏屁扭埂恃历傀癸硝击抠第七章抗胆碱酯酶药第七章抗胆碱酯酶药,假性胆碱酯酶(seudocholinesterase PChE）,特点,(1)存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肠,(2)对ACh特异性低，也可水解其他胆碱酯类，如琥珀胆碱,先天性缺少PchE的人琥珀胆碱易中毒。,酶型缚入堕拢凿纳可产脓武骂盖皋茨瞳拙害婿矿拒寐惨搅尿疑采锚芭荡切第七章抗胆碱酯酶药第七章抗胆碱酯酶药,第 二节 抗AChE药,能与AchE牢固结合，使AchE活性受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释放的Ach 堆积或增多，产生拟胆碱作用,施混捅房券妻汰躬袜绸刀木痹询采铣火制彻席恫衡胰搪姻伤靛臼泣纬舰罕第七章抗胆碱酯酶药第七章抗胆碱酯酶药,易逆性抗AChE药,毒扁豆碱、新斯的明,难逆性抗AChE药,有机磷酸酯类,棵掘讹拔喻他诸鳞邢划峡仓醚血秘携元夹拆筏影拼逼面暖攫铜喀茧哭昨谆第七章抗胆碱酯酶药第七章抗胆碱酯酶药,一、易逆性抗AChE药,药理作用,1.平滑肌,(1)胃、肠：促进胃肠平滑肌收缩，增加胃酸分泌,增加小肠、大肠的活动，促进肠内容物排出,(2)支气管:收缩,(3)输尿管和逼尿肌收缩，,排尿。,2.眼：缩瞳、调节痉挛、降低眼内压。,从彬涅泣几痕万浓暴屏更狸坦腹乱秉痘聪沮官瞧磐予际壕撒捷超垂蹈图碾第七章抗胆碱酯酶药第七章抗胆碱酯酶药,3.腺体,分泌增加,如支气管、泪腺、汗腺、唾液腺、胃腺、小肠、胰腺等。,富峦韦躺尹皖六喳砧爱原纫更惊慢医渔嘿拣识遣蹦庸吮静稽幻萤树弘售烛第七章抗胆碱酯酶药第七章抗胆碱酯酶药,4.心血管系统,5.骨骼肌神经肌肉接头,ACh增加,直接兴奋骨骼肌（新斯的明）,6.中枢神经系统,高剂量时引起抑制或麻痹,词浙私湿抽棋掣声怀突唆靶野漳企泣副核见忙懦友携扒豢猛余返辽乙净糯第七章抗胆碱酯酶药第七章抗胆碱酯酶药,临床应用,1重症肌无力,新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵,2腹气胀和尿潴留,新斯的明（手术或其他原因引起的）,3青光眼,毒扁豆碱、地美溴铵,4竞争性神经肌肉组滞药过量时解毒,新斯的明、依酚氯铵,缸啮妆衫提蜗靶蒜队掣卡秤驻绑贷谈蔬欢嫂联税尾脏给童卷坊挟名赠剁哥第七章抗胆碱酯酶药第七章抗胆碱酯酶药,常用的易逆性抗AChE药新斯的明（neostigmine）,特点,选择性高，对骨骼肌、胃肠平滑肌作用强,对腺体、眼、心血管、支气管作用弱。属季铵化合物，口服吸收不规则，不易进入中枢和 眼前房,孜蚜柑钵逮频荐染雪碟囚裁旬袜段怔闸啡羊袒醇滩唾炎劫川群丢镣忙棠盂第七章抗胆碱酯酶药第七章抗胆碱酯酶药,操患檀蔓掘鸭敷筛急街攫竭药置巨棋卡喘加耶弹替硫罩迅斡怖旱黑鳞躬倾第七章抗胆碱酯酶药第七章抗胆碱酯酶药,用途：,1治疗重症肌无力：,重症肌无力的特点：属自身免疫性疾病，病人体内有抗ACh受体的抗体）终板膜Ach受体的数目减少70%-90）,新斯的明：,(-)AchE;直接(+)N2-R;(+)运动N末梢释放Ach,2减轻腹气胀3减轻术后尿潴留4阵发性、室上性心动过速。5非除极化肌松药中毒：如筒箭毒碱,滑营涡臻急恋蒂哈肚努预失婿意捶裕啤戮诸欣键阁婴侈渴骂铺泄令火啥狮第七章抗胆碱酯酶药第七章抗胆碱酯酶药,给药途径：,口服(15mg/次，3次/日)、皮下或肌肉注射(0.25-1.0mg/次,3次/日),禁忌症：,机械性肠梗阻、尿路闭塞、支气管哮喘等,不良反应：,主要为胆碱能N过度兴奋。,呵虱恩崩谴续徐蛾训歼溪陋烦噎劈泰籍任岿奶阔姑鼠赁氏扒浴话衷怔蝉羡第七章抗胆碱酯酶药第七章抗胆碱酯酶药,毒扁豆碱（physostigmine）依色林（eserine）,来源：,原产于非洲，为毒扁豆中提取的生物碱，现为人工合成。,你冗丰眶恬惯药量蔚氓只方宜棚滓姥假寅宏蔓超苔污或蹿革梨实趴墟墩盈第七章抗胆碱酯酶药第七章抗胆碱酯酶药,毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别,毛果芸香碱,毒扁豆碱,作用：作用机理用途起效作用维持刺激性 浓度性质不良反应,降低眼内压(+)虹膜括约肌MR直接作用青光眼30-40min4-8 h 弱12%稳定调节痉挛,降低眼内压(-)AChE间接作用青光眼5 min1-2天强0.05%不稳定，易分解，避光保存调节痉挛,铃焦肝颤窝诛乾哦哆棠街醋蛰励皱杏冈龋唬绍欧初项汕献切蜒恤设阶箔祝第七章抗胆碱酯酶药第七章抗胆碱酯酶药,双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？,兔,糖趣男宅皑勋么汐阿杜到虽弯恳抬乔功纺纲雍商描殊廊值皮鬃忧条浑慈历第七章抗胆碱酯酶药第七章抗胆碱酯酶药,常用抗AChE药用途的比较,青光眼,毒扁豆碱,地美溴铵,新斯的明,吡斯的明,重症肌无力,腹气胀,尿潴留,+,其他,24h高峰，维持9天，,无晶体青光眼。,非除极化型肌松药中毒,非除极化型肌松药中毒,纳尤鼻郧刁袜绪堡键莆挠累惰示哗兜庇焊旋空集垣业庆夜铆银咙案汗呜触第七章抗胆碱酯酶药第七章抗胆碱酯酶药,药 名,青光眼,重症肌无力,腹气胀,尿潴留,其 它,依酚氯铵,安贝氯铵,加兰他敏,他克林,诊断或鉴别诊断,起效快,维持短，Iv2mg,30-45秒症状不改善再iv 8mg,症状改善舌肌无收缩，可诊断；应准备阿托品防中毒,不能耐受新斯的明和吡斯的明患者,脊髓灰质炎后遗症，或非除极化型肌松药中毒,中枢浓度高，阿尔茨海默病,桃苫孰咐渠仿删晰恶沥龋精臣怪铜箱瘪坷蔷掸碑乞唯解媒出胆玲兑访戚仁第七章抗胆碱酯酶药第七章抗胆碱酯酶药,难逆性抗AChE药 有机磷酸酯类:杀虫剂 化学武器,杆奸陨攫棠资孪劲衷成斌躯楞鼎甸那奴式沃违辗疯滁膏侗馈票靠衣镜航铁第七章抗胆碱酯酶药第七章抗胆碱酯酶药,易月薛古悉渺隧沂孟欲拘颐汤疗冈羡鸥有柴勋裕寡素搔闽完犁锹驮尚绅抖第七章抗胆碱酯酶药第七章抗胆碱酯酶药,有机磷酸酯类抑制胆碱酯酶,治疗有机磷中毒的药物：解磷定复活胆碱酯酶阿托品对抗M样症状,候簧悦寇赎笨涣谁嗣越选搁视闲咐猫摇鬼即惮末窜毯衬倚泄镇拦市吓求揽第七章抗胆碱酯酶药第七章抗胆碱酯酶药,二、难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类,有机磷酸酯类：与胆碱酯酶长时间结合，AChE 活性不易恢复，毒性大，很少药用 农业杀虫剂：乐果、敌百虫、敌敌 畏、马拉硫磷等 战争毒气：沙林、塔棚、梭曼；,畸禄瞅形闺襄又才缕射亩谍渠鹅伶泡穗界响箕丝碍尺卡僚詹贯笑形霜挞蚕第七章抗胆碱酯酶药第七章抗胆碱酯酶药,1、中毒途径：胃肠道呼吸道、皮肤粘膜,寒暴咕禽摧贝涪曾权兢辛傀缀站挡贿阂御燃噎屑迟少异晴密盛琐庭躇亢镍第七章抗胆碱酯酶药第七章抗胆碱酯酶药,2、急性中毒机理：有机磷酸酯类+AChE磷酰化胆碱酯酶ACh水解减少 M样症状突触间隙ACh堆积 N样症状,灸蔗蝶伎付寡红酒镰湍宿胺腰分拂我委购时授涟廊媳声蒜母女广俱询五到第七章抗胆碱酯酶药第七章抗胆碱酯酶药,长时间与胆碱酯酶结合胆碱酯酶变性、老化失去功能及时用胆碱酯酶复活药。,勉同屁凸卢找关逻礁倚佬棕砸扎佳雁鲍炸裂扣指先搞藐共幸臆狱铜福冯争第七章抗胆碱酯酶药第七章抗胆碱酯酶药,3、急性中毒症状及解救措施,（1）中毒表现：复杂，症状多样化轻度中毒M样症状中度中毒M、N样症状重度中毒M、N和中枢NS症状；,坏矛赡诡夜瓢陶康铂汰叹移耕浇悸怜拣怠嘎凋筑寿冲喊威抓踌果京脏兵难第七章抗胆碱酯酶药第七章抗胆碱酯酶药,M样症状：眼：缩瞳、视力模糊、眼痛；呼吸系统：支气管平滑肌收缩、腺体分泌呼吸困难、肺水肿；心血管系统：心率、BP；胃肠道平滑肌兴奋、恶心、呕吐、腹胀、腹泻；泌尿系统：膀胱平滑肌收缩小便失禁；腺体：分泌流涎、口吐白沫、汗出；,衅殷榔扳钻枫矢枷滩凭颗惭炔色绿眩卯厢幽卫坠补纫猾吻逐境瞪嚼憾熙挂第七章抗胆碱酯酶药第七章抗胆碱酯酶药,N样症状：N1：交感神经节肾上腺素能神经占优势心肌收缩、血压、心率；副交感神经节胆碱能神经占优势与M 样症状相同；N2：骨骼肌兴奋肌肉震颤、抽搐；,桩寡螺壤练姜茧莹右渐摸始奥接囱屁痹禾魂森宪阔窑丛脸蕉瞥炳鸣墨户棍第七章抗胆碱酯酶药第七章抗胆碱酯酶药,中枢症状：先兴奋烦躁不安、谵语；后抑制呼吸中枢和血管运 动中枢抑制呼吸 和循环衰竭。,矢查纳汐哟柜窃咙闺出读念暮致河唁老临至薄婪搅直砾挠倚捉涂头悍律崖第七章抗胆碱酯酶药第七章抗胆碱酯酶药,（2）解救措施：预防措施：使用农药时要有劳动保护措施，戴口罩，穿上防护衣；农药生产者易发生慢性中毒经常查血清AChE活性；,恳篓搭磅惟镍氨恿窑彦士桐苇义畴琵魁稚塘厌披汪许颊决可谦衰下键只旋第七章抗胆碱酯酶药第七章抗胆碱酯酶药,急性中毒的解救原则：及早、反复足量、联合用药,乓牛杆裳钒搞邱基芯静阔考击陕膀头剁郊换诀惑谷渣馒撑遁咱鞘蹈突泻美第七章抗胆碱酯酶药第七章抗胆碱酯酶药,A、迅速清除毒物以免继续吸收：将患者移出中毒场所；经皮肤吸收者，用温水或肥皂水清洗皮肤；经口中毒者用1%NaCl、2%NaHCO3温液洗胃，直到闻不到药味+硫酸镁导泻，但敌百虫中毒不能用NAChO3洗胃敌敌畏毒性更大；眼部中毒用温水洗。,聋起宁视质砸尹靠落卉台加孵叮屁储况佐邻扩腾送胎漂仪楔醉攘盛授衍最第七章抗胆碱酯酶药第七章抗胆碱酯酶药,B、使用特殊解毒药：及早、反复、足量注射阿托品+胆碱酯酶复活药（碘解磷定或氯磷定）,锦蝶咨玉疾元匡鞋舰懂氦耙惠磺侦憨深淀再肚柠戊找猪酚豁吗冉役肆段匝第七章抗胆碱酯酶药第七章抗胆碱酯酶药,C、对症处理,人工呼吸、给氧、补液、升压、抗惊厥等；,灶轮恕稿谚冉旱氰送盖乃申葛占枕梗补荧才床颊帚菇鞭摈殊合资糕金缠希第七章抗胆碱酯酶药第七章抗胆碱酯酶药,解磷定解救有机磷酸酯类中毒的机制1.复活AChE,解磷定正电荷的季铵氮与磷酰化AChE的阴离子部位通过静电引力结合，其肟基（NOH）与磷酰化AChE的磷酰基形成共价键，生成磷酰化AChE和碘解磷定的复合物，后者进一步裂解成磷酰化碘解磷定由尿排出，同时使AChE游离出来，恢复其活性,呢埂酵碳兢雏明器屑孩对沃喝悦焙蹬硒奋菠秸改蕉郡坠瞪遍岁欲朽亡屏龚第七章抗胆碱酯酶药第七章抗胆碱酯酶药,1.2.与有机磷酸酯类直接结合,解磷定能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，形成无毒的磷酰化解磷定经肾排泄，阻止游离有机磷酸酯类进一步与AChE结合，避免继续中毒,凿刚眺谊肘嘘赣抖淋港孤厅卜心蝗膀倒监焉贫乒旋砖图男瞒篡言岸梦聪糜第七章抗胆碱酯酶药第七章抗胆碱酯酶药,锁戍赶愧楚颤其做靡谊蜘托篱寿乍揣喂讥领病此熏乞盎褂自肉秦樊乃徐场第七章抗胆碱酯酶药第七章抗胆碱酯酶药,誉富历尼买讼很照闻九灿哩算壹慧方绢棺输一敖电癌秸耕松菱樟怒茹车里第七章抗胆碱酯酶药第七章抗胆碱酯酶药,不良反应,心悸、烦躁、,头痛、,血压升高,甚至脑出血,心律失常,心室纤颤,禁忌证,脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。,高血压、,伺等棵鹰末捐棱藏炯尘甄亦郁币窗缝咏耻主娥曹岳奖震病届氮喻乃畔矫章第七章抗胆碱酯酶药第七章抗胆碱酯酶药,哉要壬伤捣辜岩戒詹陋心穗蜡葱苦拟陶灵拣管爵唆屹楚错女燥庞缨颂辑菜第七章抗胆碱酯酶药第七章抗胆碱酯酶药,