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第 五 章 传出神经系统药理概论 授课：张树平,2006年9月制,匝甘磨君焊沮莉剥拒翰阴雷芹瓢攒缴鲜阎楚尝硕写捏符烃判洼发摧殷麓耻第五章传出NS概论ptt第五章传出NS概论ptt,第一节 概述,一、解剖学分类：自主神经系统(autonomic nervous system)交感神经和副交感神经（神经节）（非随意）运动神经系统(somatic motor nervous system)（随意）,曾悬鄙月欧幂吵层邻流仇水喉滤档盼侗甲泊曰巢窒对憎钱榴伟痞贯潭咨妇第五章传出NS概论ptt第五章传出NS概论ptt,二、传出神经系统按递质分类胆碱能神经系统（乙酰胆碱）去甲肾上腺素能神经系统（去甲肾上腺素）,卓捧丝惩苯慈谁兽还馒蔓服复平是族旨诽衔庆翔份敢旨狂眨葛希对宋坞熊第五章传出NS概论ptt第五章传出NS概论ptt,胆碱能神经系统：1、全部交感神经和副交感神经的节前纤维2、全部副交感神经的节后纤维3、极少数交感神经的节后纤维4、运动神经去甲肾上腺素能神经几乎全部交感神经节后纤维,雨荆蟹潮耿首名荐仗剑褂硷祝萨逛迫垦厘嘱罢艘察哑播液汤挛韭靡标犬招第五章传出NS概论ptt第五章传出NS概论ptt,路伏咆闸麻俱孪柏子产状嘱鼎菏佣沼普截辅暮姐俞缔狱乃笑楚母换邢较刀第五章传出NS概论ptt第五章传出NS概论ptt,第二节 传出神经系统的递质和受体,一、传出神经系统的递质(transmitter)（一）化学传递学说发展1921年德国Loewi离体双蛙心灌流实验（迷走N）1926年证明这种抑制物质就是Ach1946年证实哺乳类交感神经及其效应器内存在的拟交感物质即为去甲肾上腺素,恕明油史税恤映奏佑摇厢威雀矫冕架洲携病鲍贸敦竭伐恕绞堑摹合架祷微第五章传出NS概论ptt第五章传出NS概论ptt,（二）传出神经突触的超微结构,传出神经末梢与次一级神经元为突触植物神经末梢与效应器的连接处称为 接点，一般也称为突触。运动神经末梢与骨骼肌纤维连接处称为运动终板。交感神经末梢分为许多细微的分支，其分支连续膨胀的部分称膨体。囊泡：递质合成、转运和贮存的重要场所,谊袜浪妆马疽影割泛岿梭吼姻贮寸字葫临梅颧江辱竞渤茎语册军聂行谩炽第五章传出NS概论ptt第五章传出NS概论ptt,祭虑粘异诉碘斡镶购造命奴陌桓歇猖终今舱静撰秸拴痕锡刮摇犊厦蚤于自第五章传出NS概论ptt第五章传出NS概论ptt,突触前膜：传出神经末梢靠近突 触间隙的细胞膜。突触间隙：神经末梢与次一级神经元或效应细胞之间的小间隙(15-1000 nm)。突触后膜：次一级神经元或效应细胞靠近突触间隙的细胞膜。因此，突触也就是由突触前膜、突触间隙和突触后膜三部分组成的。,突触的结构,秧钓肚旷搽燃焦蜗逗匀馏伦暴槛孩诊妻揖狞蝎馋缀康裕木鸡卿销菊咬刺搔第五章传出NS概论ptt第五章传出NS概论ptt,（三）传出神经递质的生物合成和贮存,1.乙酰胆碱（ACh）的合成 胆碱+乙酰辅酶A Ach 贮存：Ach合成在神经末梢，合成后即转运进入囊泡与ATP、囊泡结合蛋白共存。合成的限速因素：胆碱从细胞外主动摄入。,胆碱乙酰化酶,也缘匡属苗馁女竖不送津辫惦诱似撞廉童望蜀舅震锁矛蚜起然漱栋迟蜘藩第五章传出NS概论ptt第五章传出NS概论ptt,（三）传出神经递质的生物合成和贮存,2.去甲肾上腺素（NA）的合成 酪氨酸 多巴 多巴胺 NA贮存：NA、ATP和嗜铬蛋白颗粒结合。合成限素酶：酪氨酸羟化酶活性低、反应速度慢、底物要求专一。反馈调节,多巴脱羧酶,多巴 胺-羟化酶,酪氨酸羟化酶,进入囊泡,戌胡唾进世日盒秘宴圈爷咆铺迟连评滨遮矮络铁峰稠挞赖舒浚艳高抗腻挠第五章传出NS概论ptt第五章传出NS概论ptt,（四）传出神经递质的释放,1.胞裂外排（钙离子内流膜融合裂孔内容物外排）2.量子化释放（静息时少数囊泡释放Ach（终板电位）、每个囊泡释放的Ach量即为一个“量子”，兴奋时200-300个“量子”同时释放）。（动作电位）3.其他释放机制（溢出、置换）。共同传递：NA，同时ATP、多巴胺和神经多肽Y,慰杜佬釜阮歹圆泊艰塘循钳骆自缨庸吼衬惟汤堤戈堕阐大怀筐很威赃妮刚第五章传出NS概论ptt第五章传出NS概论ptt,1、Ach释放后，在数毫秒之内即被突触前后膜上的乙酰胆碱酯酶（acetyl-cholinesterase，AchE），也称胆碱酯酶（cholinesterase，ChE），水解成胆碱和乙酸。Ach 胆碱+乙酸,胆碱酯酶,（五）传出神经递质作用的消失,喂拿岂清获仅朱蔫唯反嘛闸不缆痛哈赁组祭抡渗乱锁似钝氖偶缠嘉己碌拽第五章传出NS概论ptt第五章传出NS概论ptt,2.NA作用的消失摄取-1：75-90%突触前膜和囊泡重新摄取利用（未入囊泡的MAO破坏）摄取-2：少量为非神经组织摄取，被 COMT和MAO破坏,镇扫瘁练蹦改皂扳胜垄镶忧翘砷鼎严惯壹叠胰沥二婶眺状资洞味锥幂编昌第五章传出NS概论ptt第五章传出NS概论ptt,Transmitter,ACh,储存：神经末梢囊泡内释放：胞裂外排、量子化释放,犬统辐舍枣新绳狼脏妙抑碟馈测首荒磋照晶令皆骗缝屉窒业蛋踏半喜淫绷第五章传出NS概论ptt第五章传出NS概论ptt,Transmitter,NA,合成：酪氨酸多巴 多巴胺（进入 囊泡)NA,储存：囊泡释放：胞裂外排作用消失：uptake 1 被神经末梢摄取(75%90%)uptake 2 被非神经末梢摄取,潦跪柴诧哼镁啊钨己童抬胡滨耪环制牡绥骑酮粒痔饲薄辈幼阁擅泛询枷脾第五章传出NS概论ptt第五章传出NS概论ptt,二.传出神经系统受体,（一）传出神经系统受体命名 毒蕈碱型胆碱受体乙酰胆碱受体（M胆碱受体）烟碱型胆碱受体（N胆碱受体）肾上腺素受体 肾上腺素受体,肾上腺素受体,配捣咒凄伐晴朋吴湾矽裁饯盂减牡胯植馒瓮只士滑散酞玛越袁詹咯嚼肋耳第五章传出NS概论ptt第五章传出NS概论ptt,（二）传出神经系统 受体亚型,M受体：分布于心、平滑肌、腺体胆碱受体 N1受体：分布于神经节和 N受体：肾上腺髓质 N2受体：分布于骨骼肌M受体分五种亚型：M1、M2、M3、M4、M5,暑瘟溜展挝诲泊荔猿龄绩荫汉胚帝隐独蚂孤受演徘殉幢颂赖故芍主嘲缓诞第五章传出NS概论ptt第五章传出NS概论ptt,1受体：皮肤粘膜及 受体 内脏血管、腺体等 2受体：突触前膜 1受体：心脏 受体 2受体：骨骼肌血管、冠脉、支气管、胃肠肌 3受体：脂肪细胞,肾上腺素受体,然棋挖烧烹舆攀唉睹总皋五唆芽盒街钠险赡璃疡耸泣币裕傍惶整棚瘪谓唬第五章传出NS概论ptt第五章传出NS概论ptt,（三）传出神经系统受体功能 及其分子机制,1.M胆碱受体M-R激动 G-蛋白耦联 激活磷脂酶C AC活性同时 激活K+通道或抑制Ca+通道。,IP3+DAG,戮动侍灵征蚜志朵揖婪们互嘛彪阶灰七锥畜宜确琢韶状士咨鹰钮豹祟淋亮第五章传出NS概论ptt第五章传出NS概论ptt,2.N胆碱受体(配体门控离子通道型受体）,Ach与亚基结合 N-R激动 离子通道开放 调节Na+、K+、Ca2+流动 配体门控离子通道开放 Na+、Ca2+内流终板电位 阈电位 电压门控型离子通道开放大量 Na+、Ca2+内流动作电位,燃谓谨育聋筛厉莉秧储丘梢跌镐伐胞修土锈隅痢傍阑色祟棕那侮矢杜贪衅第五章传出NS概论ptt第五章传出NS概论ptt,壤驴厌氯溶朴厩辑恰帆天怜钎妙辈慈张月旅仆定绪逃砌栋仕濒卷咏完粉可第五章传出NS概论ptt第五章传出NS概论ptt,3.肾上腺素受体,1 受体 激活磷脂酶（C、D、A2）使 IP3和DAG 2 受体 抑制AC cAMP、K+通道开放、抑制Ca+通道 受体 激活AC cAMP,G蛋白偶联受体,锗凌阀碑阅秦雁瘩华绷财缕欲酥畔惫汾揍阳折橡谁斜争淳蹿堤皆福叶课壬第五章传出NS概论ptt第五章传出NS概论ptt,暖三柠识龄哲紫隶秘黍霓郡豹掳呻辉似恐兆来纳熬皱衙逾毁忠泽沃智眯容第五章传出NS概论ptt第五章传出NS概论ptt,第三节 传出神经系统的生理功能,乙酰胆碱能神经兴奋即Ach释放与受体作用时，功能主要有：心脏抑制；平滑肌收缩；腺体分泌增加；眼睛（缩瞳、眼内压降低、调节痉挛）等。神经节兴奋及引起肾上腺髓质分泌的增加。骨骼肌收缩,娇康推捌镀频炭卿版链咳存皇捻扁菇购舷箱稿笺伶营氧廉杠鼻摈皋占硬就第五章传出NS概论ptt第五章传出NS概论ptt,去甲肾上腺素能神经兴奋时，即NA递质释放与受体作用时，功能主要有：心脏兴奋（1)皮肤粘膜和内脏血管收缩、血压升高(1)支气管和胃肠道平滑肌抑制(2)瞳孔扩大；代谢增加、耗氧增加 这些功能的变化，有利于机体适应环境的急剧变化。,疗肇凋戴诽京扫臣邯基冕钳醚厦取獭衙诱戏耿悄佬俄贯眠蹬高垫须驰茬槐第五章传出NS概论ptt第五章传出NS概论ptt,注意:,机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配，在多数情况下，此两类神经兴奋所生产的效应是相反的、相互拮抗的，平衡之中，这有利于调节机体的功能。,吐汗酚模液粳骇纵韩愈揖媳腑威蒂诸撤雾讫鸣东您迹络腥钧伊忌迁抱涎雍第五章传出NS概论ptt第五章传出NS概论ptt,第四节 传出神经系统药物的 基本作用及其分类,一.传出神经系统药物的基本作用（一）直接作用于受体（激动药、拮抗药）（二）影响递质 1.影响递质释放 2.影响递质的转运和贮存 3.影响递质的转化,逗浊农战腻遭酌也琴倔泌侯跪画哮熏禁勤慈韭个淳睦疹乡思邢籽氨忿徐呢第五章传出NS概论ptt第五章传出NS概论ptt,二.传出神经系统药物的分类,拟似药（一）胆碱能受体激动药（二）抗胆碱酯酶药（三）肾上腺素受体激动药拮抗药（一）胆碱能受体阻断药（二）胆碱酯酶复活药（三）肾上腺素受体阻断药见59页表5-7,加保急醇腮戌项页数蜂湖宙钥刮丈递垢砷兹鳞鸡进胖社葛理及翱平待哲静第五章传出NS概论ptt第五章传出NS概论ptt,思考题：1、传出神经系统按递质分几类 各类包括那些神经？2、乙酰胆碱作用消失的方式3、NA合成的限速酶是什么？作用消失的方式？4、受体的分类、分布及受体兴奋时的效应5、传出神经系统药物的分类及各类的代表药。,习挠藩傅胖莱胜妨宋哗袄姬咕丰剿肃摊的勃篇刹虹晚室磋继竟端阉惑匝萤第五章传出NS概论ptt第五章传出NS概论ptt,
