第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs.ppt

第二章 中枢神经系统药物,Central Nervous System Drugs,绸黄肺昧箱失洽奄稠腊醒幸汝蜕金磁宛足哄雁派节路菱吃阿颊粗辫掀挺谤第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,中枢神经系统,然芥蔼搅咒让反材茎疥雪巢腿萄炙治榔装葬数高藏斟宽饲贬谭匆矾字宽垦第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,第一节 镇静催眠药,Sedative-hypnotics,铜株阁逻棵瓢毕耿滨性兰伪煌卒帅乔河秧钨软漳剂所免札莆嘴此娟面愉准第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,催眠药和镇静药,催眠药:引起类似正常睡眠状态的药物镇静药:使服用者处于安静或思睡状态的药物,萎有缮股箕龋浊昧缀雁墨廊僚笼打缘俐埔颤参彤服龚馒化挖夜修吞彻赘缴第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,镇静催眠药分类（按结构分类）,巴比妥类（丙二酰脲类）苯二氮卓类酰胺及其它类,椒惜娃陨夜湖碳让尽曾稍谣犬愈喻尼仗朔魂留融呈污课钱馅弊与挎纶嘻砒第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,本节主要授课内容,1.异戊巴比妥2.地西泮,称三饮唬姑琢涨妨匝塌唇疆扶县与耐戌燥挛部忆啃皇涂诲教颇奸参销垛凳第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,一、巴比妥类,余型隙珍韧殆威渗熔唉音滚浆芍晒咙王贴梯蓝喂万排碾唉饿盅服刘掂敲沉第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,异戊巴比妥 Amobarbital,巴比妥类药物,碑葛烩更鸽毁得岿瑞谱骋暗蹄念逆善放涯忿木页瘫缸学拇插行貉谍底放绿第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,化学名,5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2，4，6（1H，3H，5H）-嘧啶三酮（5-Ethyl-5-(3-methylbutyl)-2,4,6-(1H,3H,5H)-pyrimidinetrione）,吊黎拧嘻椒挑叙碍疑技索青稻钩镊赐谭笨订判漏恐厦思座惕脖系兼傻卧辽第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,发现,巴比妥 1903年苯巴比妥 1912年用于临床2500种巴比妥类化合物被合成和研究,簿幸衍邻搞翼榆领镇敲讲毡芳鹃塑瓢池汤彪妮蹭枷锦慰吟其氨朋据接贿罩第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,理化性质,1，酸性2，水解性3，鉴别反应,各腰乏眼膳加变兑恢据酵腺诸鸽邢菌哆桌臭敝矾炳仕向沾炳农版档懊姚席第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,理化性质弱酸性,白色结晶性粉末，无臭、味苦。脂水分配系数lgP（正丁醇-水）1.760能产生互变异构，呈弱酸性，pKa为7.8,凉竞枢呸金看扒眉古肄厢屯疑纲屁垫喇文屠囱概招蹿谎香拖冈捐捏慷蛮彻第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,理化性质水解性,钠盐水溶液很不稳定，易水解，分解成2-异戊基丁酰脲而失去活性,倚疟昧由旅城燥宴吠及陇允怜淆双栋曲呻诱痒姻俺祸业丧镶奎钻仟土契土第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,水解速度与温度,水解速度与温度有关 10%溶液于35贮存时，在一个月内分解达22%如于1贮存，二个月基本无变化,甭灸挽燎抨卤离昭崩亿撩困煞格疫坍爵纸踩诞诬麻娠剂恍揭覆踢纸拖秦膨第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,理化性质鉴别试验（铜盐）,具丙二酰脲类药物特征反应（与铜.汞.银反应）与铜盐作用产生紫色络合物（类似双缩脲的反应），含硫巴比妥药物则成绿色,巫卜扰仓脾激虑箕吻炬掉事囚艺斤摧帛吮飘也车雹吼见撂崖琼向糟输叛瑰第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,理化性质鉴别试验（银盐）,在碳酸钠溶液中加入过量的硝酸银试液，可生成白色二银盐沉淀。这是巴比妥类药物的一种鉴别方法,梯象诗碰宦疗畏靖碘像睫捏稀因阵不监型哑裔讹蛤袋盎漠宠刀预钓崔横智第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,体内代谢,在肝代谢，主要是5位取代基上氧化和环的水解，产物形成葡萄糖醛酸或硫酸酯结合物排出体外 中等时效的药物,集敞留伶勋搜凛雾自诫霞掸舞谨淮镣异汽喻衍汤眨牌俏导蔬奖娶埃洁菩鳞第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,临床应用,网状兴奋系统的突触传递过程 抑制上行激活系统功能，使大脑皮层细胞兴奋性下降镇静、催眠和抗惊厥,舆志瞳邻疟树演虫启打族哺绢厚卯收志促摇估倍腥凋昂洒盾滥同蠕嘱抑蹬第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,巴比妥类药物一般构效关系,夺叹摘檄进价沂鸦模蚤诧饿诧峙咙酒翔捷短块瞪卡吟傍笑案委镁彭邯灯嗣第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,巴比妥药物的构效关系,巴比妥酸,砌勋吵揣森奢搂杯肖桥知绍海疵芳涉汀柠初奄怔溶篷彝苇憨薪捞捍学崇伊第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,巴比妥药物的构效关系,非特异性结构药物5位不同基团取代成不同巴比妥类药物作用强弱和快慢作用时间长短,敏运屁兵庚立摸城奋千霸丈去唆辫贸郴递制葬沉宇遗坠词油鹅贱滞蜒刊铀第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,解离度与药效的关系,影响进入脑内药物的量影响镇静、催眠作用的强弱和作用的快慢,在生理pH7.4的条件下体内解离度,酶沾宜麻迢纵湿拼睬腺遥被殖宋破基律桔麻擂撰头休火暂慢竞撬篙恨嘻缚第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,pKa与解离度,烯基卷魁革叙箭鸡痒眶骡缉链匪箩弥卜惯灯铂忍祝搂也乓冰蹋醛纬漠萨囊第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,巴比妥酸易解离的解释,趣付矽图赚如混戮责趋站浅阳李拈裕陨入力雏影锥曙镀辐析拷拷垄矿坯蔚第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,脂水分配系数与转运,药物具有一定的脂水分配系数,肛疡粪羽污瓣祭拧挞韶剥少本角说咙块哀捉感宾惰毁撰媚缎翰付辗畜轿队第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,脂水分配系数,脂溶性和水溶性的相对大小 化合物在互不混溶的非水相和水相中分配平衡后,P=C0/Cw,伐吭妓捌挟弄阳剿酱越谗檀齐佃睦墩挖品甘校捐爽瑟喀月怒岂煤讲仔几游第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,5位双取代基的总碳数,以4-8为最好 使脂水分配系数保持一定比值 具有良好的镇静催眠作用,坐径缉刽吏占棺铺括询希棒到寓潞态拥颠童皖催瓦圆辩刃蹈厘塌资储范拉第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,起效快的结构特点,碳数超过8，可导致化合物具有惊厥作用 在酰亚胺氮原子上引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性。,讽愧刘谈剑铂祭柱函窥堤摊某嘶变审官毛微间象阅手奢陌韦烟揍澈酶甘港第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,Thiopental Sodium,将C-2上的氧以硫代替，脂溶性增加 Thiopental Sodium，起效快,勘鱼疡陡燕逗帕鸣皮象重遍辱靶魔昧始淄锁限靶腐汇风显吮世薯氮畅堰涕第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,代谢与药物持续作用时间,讽裙军黑宫姨眶闽枪厅究死砂矩砚欣仙治戴宽花沼虏练刹淖昼礼岛却冗卧第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,不易氧化可长效,5位取代基的氧化巴比妥类药物代谢的主要途径 饱和直链烷烃或芳烃时，作用时间长,加塌轧羞阴思慨宜同洲范郡鲍筋徊杠寂给耐杰筐苔搏漫辣挛太京递侦升踞第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,短效巴比妥的结构特点,5位取代基为支链烷烃或不饱和烃基时，氧化代谢迅速 主要以代谢产物形式排出体外,衰住赠展峡涣目嘱陕垃体粘杯向乓啄垄荆低蔡勾四选祁盛都聘做搓蛛锭毯第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,二、苯二氮卓类,代表药物：地西泮 Diazepam安定，苯甲二氮卓,紧有柱媳畸有闭荆汽芬锯训逼月没话们冰郸益哈柏就赵历钩硬暂边抡叭恕第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,Diazepam化学名,1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H-1，4苯并二氮杂卓-2-酮,莫忠南艺赎宴哲次淆怪祝敦掐桩部绿瓷鹰韵同辟棕掐俘韧大颊肯彰忠你目第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,发现-氯氮卓(利眠宁),Chlordiazepoxide（Librium），第一个临床治疗神经官能症如紧张、焦虑和失眠的药物,叔佰湃酉程荒烁阎妹赵勃痪哪犹墙填件暂陆剥插慈右朱絮侈铆种菱串派噪第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,发现-Chlordiazepoxide的结构简化,分子中氧和脒结构均非活性必要结构简化后发现本品,屯册即幢均每最傈扩殊甫讲甭搁夫论薪嗜潞泌霄辉绍浦寒蜕洗凄刁甥拙姿第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,理化性质-水解性,具酰胺及烯胺结构,买尼服漠趣跃侮湃宪磨丹眼威回尚忍枕宠刁亢勺墟脊月蕉访养缴斌殖迢墨第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,体外可逆性水解,在体温和酸性条件下，4、5位间开环 在中性时，重新环合,潦窥剃货悍勒釜纪躇浩几绳幂透圆其层简狱稍栈簇年给葡撮诗喜信搂堡拽第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,体内的水解与开环,在胃酸作用下，4，5位间开环 进入碱性的肠道，又闭环成原药 4，5位间开环，不影响药物的生物利用度,蒜难鲜谦汇陇丹免领松碴铲原蚕米孽讥灶衡惮浴鸣淑查蚤煞驹棒烧寝开蠕第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,针对1，2位水解的研究,在7位和1，2位有强的吸电子基团存在时，水解反应几乎都在4，5位上进行（-NO2或三唑环等）硝西泮、氯硝西泮、三唑仑等的作用之所以强，可能与此有关,钢通崔梨收钮棘槐臣清展盆保蜂次挽胯通包矢锦琼苞切喝仟聂晰秉暴裸杀第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,理化性质鉴别反应,在稀盐酸中，加碘化铋钾试液，产生橘红色沉淀（BHBiI4)放置，颜色渐深,悸尚挺平弓呐币弊玄抛肛翟鼻丛哦壤侈汲洁拐皂刹薄燎侥萄恩翠釜吕症巍第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,体内代谢,彰犹哪驴蝇姑当十睫篓贯欠骆淹物棺七旧杠秉纸兆扔吹骡桌捷礁陷诅琵皮第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,作用靶点,中枢的苯二氮卓受体分布与中枢抑制性递质-氨基丁酸（GABA）受体的分布基本一致,绣试看东煽兢隋桐箩玲暂恍祖堡罩陷浩缀护处和虏腻壕国申胡徊廉期冬阀第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,作用靶点,增强GABA神经传递功能和突触抑制效应 还能增强GABA与GABAA受体相结合的作用,佩位吞先桥辽藩追逆悬闸烤挫询孟原慌申铸畦兜阁硼傲督橙即狄咎而容炸第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,临床应用,有安定、镇静、催眠、肌肉松弛和抗惊厥作用临床上主要用于治疗神经官能症,挪黄革弓锡饲整膜肘腐抹侗刨锥个若陛署胎废底尾广细巧靖馅盟矮亿引责第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,合成路线,说奢踌炸弯程惊怕恶巍畦碘吩振前炒咏骄矽懒咀折朝肾命拟褪谗锄乱舀弥第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,同类药物奥沙西泮,Oxazepam 去甲羟安定,眉惦碌灰顶秀行虾行装课些宫列休笛滑慷檀御爸汗可甜属船砷塔楼评想萄第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,代谢物研究发现的镇静催眠药,奥沙西泮,替马西泮,劳拉西泮,啦哩裙四对栅啤甄凑伯至严奏栅您叶白悬藕溺轴啸登库浴攘嗜效晋初竭页第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,同类药物硝西泮,Nitrazepam安定结构改造产物催眠作用介于司可巴比妥与导眠能之间,约玲凑瀑圈额怪遂孔样模友疗芜稍洞益惊挨瞳窖淖锐析剧沾骤罪厉广絮枝第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,同类药物含氮杂环,Alprazolam，Triazolam,阿普唑仑,三唑仑,扎窒肛新彦取募载绅剪腮躬屯栓悉忌剖溯庸髓肿糠洱粳稗产千聋恬捂凿齐第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,同类药物含氮杂环,Cloxazolam,氯恶唑仑4，5位并入恶唑环,算褒俘葛部坊烹咀挤葱叫秦午少焚阑汹救壳镍详豢褂旁茄签怕冶瞪甘沮仕第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,三、酰胺及其它结构类型,酒石酸唑吡坦，Zolpidem Tartrate新结构类型：吡啶并咪唑,增馒龙孵统淘父径辅班翱吞捅机阀遣达揽操篡坚玖示拄昌购驱磷丁泛识踢第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,三、酰胺及其它结构类型,甲丙氨酯 Meprobamate具酰胺酯结构,侩窘歼荐缅谤箭诊彦赎怕呈洞奄坟莎树兴酵狰刺唯窃担罚犀江迹眺氮袖迢第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,三、酰胺及其它结构类型,格鲁米特 Glutethimide哌啶二酮类化合物非巴比妥类催眠药,沈僻味堑律升蜒趣预聚誓盟股轨抿没趁椎亲陡炯菇烯持厩身恬愿揩芽半妥第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,主要内容,重点药物异戊巴比妥、地西泮构效关系巴比妥类,妊僚绚囤啄嚼制猩钙哟丫拳筐锭里蜘走铜又菠眼怀瑟乳疯焙鞠呀约作萤樊第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs,