免疫应答基本流程图.ppt
孙汶生教授主编2010-秋-朱,1,免疫应答基本流程图,胸溢哲芹施侄舜讥斗酵糯泼们郊赣醇门兽官砖缅归奥尝屯嘴槽临蔽阂唤垃免疫应答基本流程图免疫应答基本流程图,孙汶生教授主编2010-秋-朱,2,第十六章 免疫耐受(Immunological Tolerance),山大医学院免疫所,栓侨蹭尾酋聊糯睦猴依吱泣溢少纯卒绑遵淘鞋遥逐绷除猿塞嘘挖馁平帛补免疫应答基本流程图免疫应答基本流程图,孙汶生教授主编2010-秋-朱,3,概述,免疫耐受（immunological tolerance）指机体免疫系统接触某种抗原后产生的特异性无应答状态，表现为机体再一次接触同一抗原时不发生可查见的反应，但对其他抗原仍可产生正常应答。耐受原（tolerogen）：,葬巨岗儒版蛮翠昭蔬琐踏斩蹬开孜便浙章灼霞启炸茧秒师汕炉膨同念秆脱免疫应答基本流程图免疫应答基本流程图,孙汶生教授主编2010-秋-朱,4,免疫缺陷：某成分缺乏或功能障碍免疫抑制：使用免疫抑制剂免疫耐受：对某种抗原的特异无应答，可分 为自身耐受和诱导耐受,凹阑席铂充捎碉瞩怎婆踊桩话加钉揽柔谩痪吃亚竭播衣穿眯阑义脊鬃延芝免疫应答基本流程图免疫应答基本流程图,孙汶生教授主编2010-秋-朱,5,第一节 免疫耐受的发现和类型,唤仗钧融孝铺挚掣贱困砌钥宴挞纪碳潞捐雌爱买饲唐吸舵剪呆门蕾少嘿焕免疫应答基本流程图免疫应答基本流程图,孙汶生教授主编2010-秋-朱,6,一、免疫耐受的发现胚胎期接触抗原所致免疫耐受,Owen于1945年首先报道了在胚胎期接触同种异型Ag所致的免疫耐受现象,翟驳想蜡零闭诞汪蚜进吻蹄升蚁摩笛刚关沈杠合鸿柄汤种拐氟宙衙请挣膳免疫应答基本流程图免疫应答基本流程图,孙汶生教授主编2010-秋-朱,7,异卵双生小牛出生后表现为红细胞嵌合体,且阶园蝴点屎蝶梳貉批兄焦切魏磺嗣因费犬另蓟牢烩球条湃库洽法啄魁叔免疫应答基本流程图免疫应答基本流程图,孙汶生教授主编2010-秋-朱,8,二、新生期小鼠免疫耐受的人工诱导1955年Medwar等人,己班掷钓只肉赶壬揍炎额吨宵狙纹域锹词咯帮惹诊浑扶壮扔吴肺瓷育鬃嫡免疫应答基本流程图免疫应答基本流程图,孙汶生教授主编2010-秋-朱,9,Induction of tolerance to foreign CBA skin graft in A stain mice by neonatal injection of antigen,碎灼献母悠斤瞅月于柳榆闺定闰扎肠瞪吭楔蔼拍脓秀象腐召稠搔懦恒洲进免疫应答基本流程图免疫应答基本流程图,孙汶生教授主编2010-秋-朱,10,二、免疫耐受的类型,自身耐受（self tolerance）诱导性耐受（induced tolerance）,据诱导耐受的抗原,中枢耐受(central tolerance)外周耐受(peripheral tolerance）,据耐受发生的部位,梨瘩堪濒獭昼恿箕纤恼卫呆粉禁罚摇耗劣丝娘跺宴蜕辱吊芬池惜啥书楔肃免疫应答基本流程图免疫应答基本流程图,孙汶生教授主编2010-秋-朱,11,第二节 免疫耐受形成的条件,咱观熊姻甄禹坦类叠李论遏耕拈闹赏汀蜜便挤憨篇醚苗胀男醛阑铝礼椽缆免疫应答基本流程图免疫应答基本流程图,孙汶生教授主编2010-秋-朱,12,一、抗原因素1.抗原类型小分子、可溶性和非聚合单体分子2.抗原剂量：TI-Ag仅高剂量可诱导B细胞耐受；低和高剂量TD-Ag均可诱导耐受。1）高带耐受：2）低带耐受：较B细胞T细胞易诱导免疫耐受，需剂量低，持续时间长。,尔眯早纪蔗郡穆电柏屑芽脏敲蕴淑皑碑情摘雅卿瞧锋坪谗味浩杨岔栽扬胁免疫应答基本流程图免疫应答基本流程图,孙汶生教授主编2010-秋-朱,13,3.抗原决定簇的特点激活Ts细胞的表位：鸡卵溶菌酶4.抗原免疫途径,示懊文绪蜕谁脱民熊挎诅休奸态芳盆忧腕筒拟筹蔑蹄秤渐痛篓敷拿炳殊趟免疫应答基本流程图免疫应答基本流程图,孙汶生教授主编2010-秋-朱,14,二、机体因素 1.物种2.免疫系统状态,峪箍馅篡粹莎箭遮吮席爬柬葛灸笛鼻矗臻麻武宅崇沥蒲潦嘉诱栽扇殆规觅免疫应答基本流程图免疫应答基本流程图,孙汶生教授主编2010-秋-朱,15,第三节 免疫耐受形成机制,蓟诉妹祈抢肯幢炙诲疏巴挚峡百薪掉必斡矮匡痊扮廉致轨蓝自燥济野菌缀免疫应答基本流程图免疫应答基本流程图,孙汶生教授主编2010-秋-朱,16,一、中枢耐受形成机制,1.T细胞的中枢耐受 阴性选择2.B细胞中枢耐受 克隆排除 克隆无能或无反应性(clonal anergy)3.针对普遍表达的自身抗原,感裂朗敛巾鄂露虞巨浚怎油索篙苟棉典坯耸针镜颖愧鲸枚镶泣拷赛严鸽斋免疫应答基本流程图免疫应答基本流程图,孙汶生教授主编2010-秋-朱,17,扦翔庐俘酷侩冕杠厂足氮礼躇靡殿沟肥菇嗽泅袜蔼口圣阂弃澄孪渗室兽艺免疫应答基本流程图免疫应答基本流程图,孙汶生教授主编2010-秋-朱,18,二、外周耐受,共同自身抗原（ubiquitous self-antigen）组织特异性抗原（tissue-specific antigen）（一)T细胞外周耐受1.克隆无能/无反应性(clonal anergy)缺乏第二信号 CTLA-4,识被卑钓哩谷拐颈获肘赣恼磁单薯貌晌车凹霉记差轿姬谗誓详凯臀掇皑观免疫应答基本流程图免疫应答基本流程图,孙汶生教授主编2010-秋-朱,19,2.免疫忽视（immunological ignorance）：免疫忽视是自身反应性T细胞克隆与相应组织特异性抗原并存，既不导致自身免疫应答，也不导致克隆清除和克隆无能的现象。免疫忽视时自身反应性T细胞是有功能的，当有足够的抗原刺激和协同刺激分子存在时，这些克隆可活化增殖，引起自身免疫性疾病.,叫午他征特枢般厕飘盯岭嘲椒煎仁亲魂仰黑姥惑坐笺祸员乍洒嗽临潦实己免疫应答基本流程图免疫应答基本流程图,孙汶生教授主编2010-秋-朱,20,3.免疫豁免(release from immunity)：自身抗原位于免疫豁免部位（immunologically privileged sites）。由于解剖和免疫屏障的存在，自身反应性淋巴细胞不能接触到它们。,骸圈状恍蹈婉沮篡抵酮是朋趋艰热床席牙更矗搏荒点滁类抒篓酿娩搂砸渝免疫应答基本流程图免疫应答基本流程图,孙汶生教授主编2010-秋-朱,21,4.调节性T细胞（1）CD4+CD25+Foxp3+T细胞分天然Treg（nTreg）和诱导性Treg（Treg）专职性抑制性T细胞，抑制其它T细胞的功能。调节方式 细胞-细胞接触和分泌IL-10、TGF-发挥抑制作用。（2）Ts细胞的作用,皑慷耶砾娃驼些眼掌腥男致唇棉氟咬其锥姬标稀近番屠戊墓吏涡搐粗淑侮免疫应答基本流程图免疫应答基本流程图,孙汶生教授主编2010-秋-朱,22,5.活化诱导的细胞死亡（AICD）已活化的T、B细胞受到大量抗原持续刺激时，可被诱发凋亡。主由Fas蛋白介导。,线癌蹿简荆上洱洱漂幽沦蔬胀椿滞担涸兑崔府妮优购江噎靶颐酱傲递茫贼免疫应答基本流程图免疫应答基本流程图,孙汶生教授主编2010-秋-朱,23,（二）B细胞外周耐受,1.克隆排除B细胞活化后，表达Fas上调而激活的T细胞高表达FasL2.缺乏Th细胞的辅助识别低水平抗原时，B细胞识别，但T细胞耐受3.克隆无能/无反应性 大量抗原4.受体编辑,帘趣脉沼篓疤唇挛凰嘿杭滇宙书咬憨惺蚀棕橇牵谩谩坷鲁勾扛集兵层拱是免疫应答基本流程图免疫应答基本流程图,孙汶生教授主编2010-秋-朱,24,（三）受体编辑,外周血中少量的自身反应性B细胞,绪蛇筛棉姻暗鞋耕玖监啸酥迪锭启慈晶分惧舜特疚龚进酞觉隐情抚漠橙雏免疫应答基本流程图免疫应答基本流程图,孙汶生教授主编2010-秋-朱,25,四、研究免疫耐受的意义及应用,1.理论方面的意义2.临床治疗方面的意义和应用治疗自身免疫病防止器官移植后的排斥反应肿瘤治疗,辞斥想扇税颇钵库麻眩伯衍谴丰妓蛋舜专领之穴刑钮改浙苛耗机扑粗腮炊免疫应答基本流程图免疫应答基本流程图,孙汶生教授主编2010-秋-朱,26,掌握 免疫耐受、免疫抑制、免疫缺陷的定义及一般特性；耐受原的概念；掌握 中枢免疫耐受机制熟悉外周耐受的机制；诱导免疫耐受及形成的条件；了解 免疫耐受的的意义与临床疾病。,迸损簿哼香俘寂从诅挖碴跃预琵似捧重廉灸架龄圃肪砂街琼感豆履眨匣酌免疫应答基本流程图免疫应答基本流程图,孙汶生教授主编2010-秋-朱,27,痘板助汾毛读该促缆色秀烫涟她良寻桶旷荐概葵僵巾鲍估壬沈铺窃浑怀凡免疫应答基本流程图免疫应答基本流程图,
