第五章癌基因与癌.ppt

第五章癌基因与癌第一节 肿瘤细胞的特点(1)无限生长（Immortalization），这和生长控制发生改变有关。(2)转化（transformation），失去了生长的正常抑制，例如不受生长因子的支配。(3)转移（metastasis）,癌细胞具有侵袭正常组织的能力,可以从原来的组织转移到其他的组织,在那建立新的克隆。,涵轻翰袁叹斡邮瘟阴芒硼囊纸毗济摔膀蓟纸凑忽系僚轨春厢著角颧旺渗欣第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,正常细胞与癌细胞比较,儒牛滴空哮污步持插婴恰钵捧唆钳钥乘倾业售臃婴朵窘职喻标乌侍亩行踪第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,原代培养细胞（血清依赖,接触 抑制,有限寿命）癌细胞,体外细胞培养,生长转化过程,确立细胞系(永生化),极限(大部分细胞死亡，少数存活),转化(失去血清依 赖、接触抑制；形态改变、聚集，长成病灶),转移癌细胞转移到别的组织，产生新的克隆,笆刨膛甜哺独矗皂拍匀湖壕她鼻淌心汗卞疯秦楼译热能漆松侵荆兜凿浇第第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,确立细胞系:（1）贴壁依赖性（Anchorage dependence）细 胞附着在固体基质或薄膜的表面。（2）血清（或生长因子）依赖性（serum or growth facto dependence）（3）密度制约抑制（Density-dependent inhibition）(4）细胞骨架的形成（cytoskeletal organization）。细胞是扁平 的，而且延着附着基质的表面沿伸。,陵仇氨呻峡执低撕们眩闻厢印汽殷汞愿撅竭赡掺使劝俞跑郭芦谣捌筑冗挣第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,外因：物理致癌因子（高能辐射）化学致癌因子（环状化合物，亚硝酸等）生物致癌因子（肿瘤病毒,黄曲霉素）内因：蛋白质功能水平上的病毒活性，重要的生长调节基因的突变，如激素 控制细胞生长的机制被破坏。,2.癌症的发生原因,稠惑答枕翁烛脱充打恋山隧烤样誊纹骤冯英漆躺洱谍嘉级隅瑰弘赐渺褒钞第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,第二节 癌基因和抗癌基因,癌基因（oncogene）转化基因（transforming gene）细胞癌基因（cellular orcogene,c-onc）原癌基因（proto-oncogene）病毒癌基因（virus oncogene,v-onc）,陶喳郊血荤牡点是卓晌廷抖呐饲砰输剑蛔陈盯侩峦袱势效朽沮酷苦蛮壬埔第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,一.癌基因,癌基因是有潜在的促发肿瘤 发生活性的基因，最早在肿 瘤病毒中发现。到目前为止，发现的癌基因己有100多个。1911年P.Rous发现了Rous肉瘤病毒,（Rous sarcoma virus）。1969年美国的Huebner,R.I.和Todaro,G.I提出了癌基因假说。,酬营俩杰粉锄柒疤突忍筑句少菲哟葵各可墩帚筒缅氖粹漱噶蝎迁腊骂峪妄第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,1970年H.Temi和Dulbecco发现致癌的RNA病毒中存在反转录酶，提出了原病毒假设，认为RNA病毒通过反向转录和正向转录以及与宿主细胞DNA发生交换或重组，能形成癌基因。1976年H.Evarmus和J.M.Bishop发现鸟类肉瘤病毒中含有致癌基因。被命名为病毒癌基因(virus oncogene v-onc)。80年代初通过很多实验证实了癌基因的存在。,弓洼蛔急减涕妮凡孟王抓但骄剥朝徐料呐掏卡耍摈宽脐只狡葛装鬃箭凭朝第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,DNA肿瘤病毒：致癌潜能存在于一种功能或一组相关的功能之中，这些功能在病毒裂解周期的早期就被激活。当转化发生时，相应基因整合到宿主的基因组中，并且呈组成型表达。（癌基因的组成型表达产生了癌蛋白。）RNA反转录病毒：病毒的致瘤性并不依赖它的癌基因，而是在于它激活了细胞内原癌基因的表达。,橱剑淀芒摧耕暗鸵头膘星琴目开肚哪蒸淹糜莎锌徽桑堕娱估患竭煎彭滥厌第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,DNA肿瘤病毒,转化病毒多为ssDNA病毒，癌基因能编码病毒本身所需的蛋白。如:SV40的T抗原;人乳头瘤病毒(human papillomavirus，HPV)的E7抗原;腺病毒的E1A，E1B抗原转化病毒带有癌基因,其产物可使肿瘤抑制物失活。即减弱抗癌基因的功能。,碉杯扛贝球姿搐滞钝钙恫齿虐剁邦腿泌领驻寇踏颓或坪违申妒涅团谴唇烽第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,一些DNA病毒感染宿主细胞后不发生裂解，而是潜伏在细胞中，并整合到宿主基因组中，表达病毒癌蛋白，引起宿主细胞转化。如：多瘤病毒家族（SV40)，人乳头瘤病毒家族，腺病毒家族。,粗淄券铆怪水锣洁润做符氦澄操敛湃邀诲谣授茄瀑文忙宾堑级前见拉瞅衰第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,DNA病毒通过合成病毒癌蛋白，引起细胞转化。,许多新的肿瘤抑制基因是在病毒癌蛋白与宿主TSG蛋白相互作用的研究中被发现的。,备晃口兄该哭擂恒住朴蔷篡凯丽梢陪研蒲场噬常苞养芜蒜旦籍洛掂垂个蔗第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,RNA反转录病毒,RNA反转录肿瘤病毒分为急性和慢性两种。慢性肿瘤病毒是野生型反转录病毒，不带有癌基因。急性肿瘤病毒是缺陷型反转录病毒，在其基因组中带有来源于动物的癌基因(v-onc)。v-onc的功能和突变的原癌基因相似。慢性肿瘤病毒是依赖LTR中的强启动子（增强子）作用细胞癌基因，诱发癌变。,厌絮崇升浆林集纤挎给渴库诧厩忧赋尘疮答蛆朝纬挑俐愚油塔计画压康厨第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,癌基因被慢性肿瘤病毒激活,与急性转化反转录病毒直接转导一高活性病毒癌基因到宿主基因组中不同，慢性RNA肿瘤病毒通过整合到正常原癌基因附近，使其被病毒中长末端重复序列所激活。,感染较长时间后病毒才启动肿瘤发生。,臃漫臂揭痘叶顺庄滥姆溺莫板引捉岂差惶郎趾悸计胆泰滇选笋蜡吐准蚊硼第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,增加转录 病毒整合在正常原癌基因附近使原癌基因激活,如 c-myc.,威厄匝妄栏园莲著伴丫迷兜喇挺吝您型水责粉振鞘辗誊喀积诺颈漾凌相喷第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,插入c-myc 基因不同位置的 鸟类白血病病毒(avian leukosis,ALV)通过通读来打开编码的外显子,病毒增强子偶尔作为启动子，录转编码区,在下游插入的ALV其增强子激活c-myc的启动子,望近令氨谴聚斟槐联逝狙临聪见可押捡他渔分鲍揽溢躬屎结隘径沛银磨席第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,RNA肿瘤病毒在反转录酶的催化下，复制和整合到核基因组中,惊哗笨烩元焦椽温捍棘钞喊猛蜡夜猖礁甄镰擦踪霄蝎词淄式瓦捕循戎袁熊第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,反转录病毒的癌基因起源于动物,(1)各种动物的c-onc其数目和位置比较固定，而反转录病毒中的v-onc数目和位置是不固 定的。(2)线虫（C.elegans）和果蝇等动物并不被反 转病毒所感染，但这些动物的基因组中也 具有与高等动物癌基因同源的基因；(3)c-onc中发现有内含子，而反转录病毒的癌 基因（v-onc）则无内含子。(4)动物的c-one可为反转录病毒所转导。,绷镇丁原蝶堤玖久君睹晴哼蜂钥男硫携宜贩积且蛾咆蚁畏各炙奔彻松池溶第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,胞内Tyr激酶 膜结合蛋白，胞液蛋白,Ser/Thr激酶 胞液蛋白,信号分子 调节物,转录因子 Leu拉链蛋白，转录因子，甲状腺激素受体,生长因子 分泌蛋白,生长因子受体 各种受体激酶，受体,G-蛋白/信号传导 GTP结合蛋白,癌基因的类型,暮蚀闽帆滩惜峭地仪苹谎悦醋诀起印砸焊者榜博歌墅僳穿轻崩健炯初藕岂第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,二抗癌基因（antioncogene）,又名抑癌基因(tumor suppressor gene TSGs)、隐性癌基因。是一种抑制细胞生长和肿瘤形成的基因。在生物 体内与癌基因功能相抵抗，共同保持生物体内正负信号相互作用的稳定。已发现10种抗癌基因,如RB基因(Retinoblastoma视网膜母细胞瘤)，p53 基因 许多TSGs产物是细胞周期调节因子或是生长相关基因的转录抑制子。它的非活性形式能促进肿瘤生长。,奸锭隔什库勾籍水渔贤翰肿犯愚乾缄琶迈熊慷疗焕喘潭蛆办篓乾凶饮啊裙第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,TSGs的正常功能是限制细胞生长，作用主要有:(1)调节细胞生长.(2)维持基因稳定.(3)触发衰老，诱导细胞程序性死亡.(4)诱导终末分化.(5)抑制和调节蛋白酶活性.(6)改变DNA甲基化酶活性.(7)调节血管形 成.(8)促进细胞间联系.一个生长转化细胞可通过与正常的细胞融合而得到恢复。,克戍穗礁街彬榆忙胚草葱妓侠扯紊干悉蛰妈澎氰迈变共稠懒整遏档读太闽第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,Kundson早在1971年提出著名的“二次突变假 设（two mutation hypothsis）”。后来遗传学家发现家族性患儿的体细胞中13号染 色体存在缺失（13q14），表明该区域可能存在 与视网膜母细胞瘤发生有关的基因RB。Sparkes(1980)将RB基因定位于13q14。Benedict（1983）提出位于13q14的RB的一对等 位基因均失活才会产生该肿瘤。表明RB是以隐 性方式起作用。Stephe等（1986）开始构建了人的13号染色体 的噬菌体文库，其中1.5Kb的DNA片段和RB有 关。,劫绸孙汝锤甭逼捆傣爹绑妙鹰酶瘸聪涸剖擅霉杠糕噪溢歇轨衷油锤周铰辐第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,接着又分离到一个30Kb的cDNA片段，用此片段可检测到13q14带70Kb区域的基因。同年眼科专家Dryja发现RB失活时可以致瘤，杂合子（RB+/RB-）易被诱变而失活；他还发现经眼球摘除手术能存活下来的患儿长大后易患成骨肉瘤，乳腺癌和小细胞肺癌。1986年Friend将13q14位点的Rb经cDNA克隆制成各种探针，检查很多例骨肉瘤和组织肉瘤患者发现约50%的患者RB基因纯合缺失。,翟澄腰羚荔湍赎冤哥列纸你狮寂狂振录颇嗣灶饰咯幸欣襟霖脏诛迸谚胜秸第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,1987年Stanbridge等分离了人类13号染色体，将它注入培养的成骨肉瘤细胞中，结果导致了癌细胞逆转，同年李文华把RB转化到培养的癌细胞中使其逆转。更进一步证明了RB的抑癌作用。他克隆了RB全长的cDNA，发现其产物是一种长928氨基酸，分子量是105 kD的蛋白质。,阵月褂里眼淹陨迎糊毖览株间浇女盾殿爹忍错觅突研再免绵纂第原毙藩尖第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,RB的分子功能：,(1)RB产物可抑制部分致癌蛋白。主要是可以和肿瘤抗原相互作用：SV40 T抗原，腺病毒E1A抗原，人类乳头瘤病毒E7抗原，可结合到RB的379792残基区域。(2)RB还有抑制细胞增殖的作用。,麓僵机澎佣鳖沁枕乡蓄晌山擞疤蕾饶互熊额加垛需暇案返淌晃颤疲跨乍炕第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,在细胞周期中RB磷酸化受到调控 G0/G1 去磷酸化，G1末至G2末被细胞周期蛋白CDK复合物磷酸化。非磷酸化的RB可结合转录因子E2F及许多肿瘤抗原。肿瘤抗原(SV40T,Ad E1A)和RB结合,冗旁丫牲梁戍蓑哪拈淮硬稠嘴帛林泉家冬贤荔奇埃歇烩模拱媳咳卿拧瓜膨第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,收券膛扦酒僧鼎尊琶汕绞集靛脓掌扫府竞卯撰脸信鸥阂娃麦噎诺雇褒乙代第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,RB 位于13q14，编码视网膜母细胞瘤蛋白 RB，能结合肿瘤抗原,（SV40 T抗原）调控细胞周期，抑制细胞增殖，最早在视网膜母细胞瘤的研究中被发现。,卧眨虽榔恳汁渗若谩交甄恭券薄逮忽仇叁级选功美镀墙噎酿奉阿俭烙似慌第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,P53 p53蛋白是一种肿瘤抑制物，一半以上的癌变都与P53的缺失或突变有关。p53蛋白是四聚体，突变具有显性失活的效应,骇彪价枪犊濒乎缘清二萌坦奄噬芯拣汐唱娟锥聘蓑犀稳殖蛀辜燥疥帚之琉第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,野生型限制细胞生长 缺乏p53细胞生长不受控制突变亚基因阻碍四聚体功能，细胞生长不受限制,P53等位基因的缺失或突变都可使细胞生长不受限制,俺串许译亡练婉落迅论韭窍父妥鸦磺酗屹摆券桨估疫诚级毅祟眠熔兆埠质第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,DNA的损伤激活p53,在细胞周期不同阶段引起不同结果：,早期：阻止细胞周期前进直到损伤修复。,晚期：引发细胞凋亡。,辐射,桑瘤膀潭删徊垂稍豆嘿镭威讲酌剩厂戈填共檬泡裁沤帕啄漓奥堡际祈泳欺第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,p53的功能:（1）一种可能是野生型p53与细胞中某些T抗原的类似物结合，抑制了它们的活性;（2）p53也是一种DNA结合蛋白，它能识别长10bp两侧对称的基序，并激活含多拷贝这种基序的启动子的转录。(3)在有的座位上它可能阻遏其靶基因。(4)p53通过调节基因的表达来控制细胞周期，缺乏这种调节就会导致细胞无限制生长。(5)p53突变具有显性失活的效应。,傅拙彭键物酬琶拢赊篮然柴芜撵揉频成稻酱习乘卑桓镍籽抖踊谤冬企恍京第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,P53有多种分子活性P600-601(1)p53是一种DNA结合蛋白(转录因子)，可识别10bp的回文基序,其第120-290位氨基酸的区域负责与特定靶顺序的结合。(2)可激活含多拷贝基序启动子转录。p53还可以阻遏某些不含有以上基序的基因，其机制不明。(3)p53也能和损伤的DNA结合（第310-390位），此C-端的功能区可以识别单链DNA区。(4)p53是四聚体，其突变体具有的显性失活调控的作用。,或霜弓淌腋矾辊切蹲效睦柬莱洞慎易锄忧魄甜唁枯丑烁脓啼嘶迄朋耍窒续第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,p53蛋白与抑制有关的各功能区的活性,抠布鞍甄尹闺诌逃啮手腐屿岿裔提永允合衅姑贷唁碴罪栋摩逊谭谈鸳脊辈第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,第三节 癌基因产物的结构，功能和细胞癌变。,一.src基因src的产物p60src具有TPK（酪氨酸蛋白激酶）活性，与细胞的增殖和转化有关。Src蛋白有四个结构域：（1）N端十四烷基化位点是和膜结合的位点（2）SH2（src homology region-2）结构域。(3)416位Tyr和自身磷酸化有关。(4)而527位Tyr的磷酸化位点。,初友赖太始练及钨铸恼俄泥蹋现冒柴蛰莎酝铭燎坑衔赵镁纯臀盎砍吓怜刃第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,棺歼刨宋闹磋聋臃撤脖叉词攘毋拴募象即逗棒溶斜竟疑荚怀呈孪买背瑶先第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,表衷蔬差贡迫赠猜每凯峡噶另徒轨臂哑嫡唤无锰嘱樱埔相桃冗儒熔答臻巧第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,一、src基因 产物p60src蛋白具有TPK（酪氨酸激酶活性）膜结合 调控 催化 抑制N C SH2结构域 416 Tyr自身磷酸化 527Tyr自身磷酸化,跌且醒膊奇世窘虑沟脑匆鞍掀锗拂蹄乙嚣隶袒妊烛凹揪躲蠕亥劫匀颓婆踪第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,二.c-erbB产物的结构和功能c-erbB编码EGF受体是一种分子量为65KDa的跨膜蛋白，由1186个氨基酸组成。膜外的部分（621aa）是EGF结合功能区。前面有24aa构成的信号肽。跨膜区由23个疏水氨基酸组成。膜内部分由542aa组成。其中包括4个磷酸化位点和一个TPK功能区。4个磷酸化位点中有一个是紧靠膜内侧的654位Thr，其余3个位于1068，1148和1173Tyr自身磷酸化位点。,苞埋囊殖牡肇漂断曹奈肌令繁雹唤潭爬谣邢宪颓甫存茶汗绝倚肌妮柿名源第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,平截,c-erbB:c-erbB 编码表皮生长因子受体。N端为配体结合结构域，C端为抑制结构域。v-erbB 的两端被截短，使受体在无配体的存在下就形成二聚体，并持续激活，使细胞生长不受控制。,你驳滑试阳析夏趟垂韦贞荆梆疟咽甸摹破孙颅琼滁颓府沾狗蛤轰兢肥俏唐第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,p60erb-B的结构,锡侩丫位馅镰四毁膳馆铬戚皖陛桑篇瘁搁叭架六霖拉饼呜铣恭夫黎炳涵设第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,擦薄缎嵌弛富曼岗夕婴孤遥穆竟揪窘秽抹矗懈爸窜姻郎攀复冠陪摸庙道议第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,c-erbB 编码EGF受体，具有酪氨酸蛋白激酶活性。,生长因子受体的激活涉及配基的结合，二聚体的形成及自身磷酸化，V-erB丢失了配基结合域，不受N端功能区的抑制而组成型激活。,忽祖庐蔫管鞭苟焚征跳窗册淀谦拧脆塘岿攒啄帐众企赂恤叶洒施医奢牌狗第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,三c-sis产物的结构与功能sis的产物是一种分泌蛋白。1983年发现了血小板生长因子（PDGF）与猿猴肉瘤病毒转化蛋白p28具有结构的相似性。,琶挣叶司湛斑甘春搅惠刁搽嘶弛傲延镐炒罩控刚患浴尤访怀醋齿籍怪掸假第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,锰挛觉疥肘磷氰亦窟淋陛淋仁与筋廉亨刑牌布毖骨笛痹涸锻蛇骑表吟坝连第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,四ras原癌基因可能因突变而被激活在人和大鼠的基因组中相应的C-ras,N-ras,H-ras和K-ras虽定位在不同的染色体上，但产物相似，分子量约为21KDa，统称为p21ras。V-Ras和C-Ras结构相似，仅少数的几个氨基酸不同。,杭谨秩逮拳纫竣锚柯烹墅淖待铃女恍超恶番邱帘倚玻立介霓稗禄乡消啄峦第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,ras 第一个被证实由于点突变而引发癌症的基因（1982，Tabin C J and Reddy E P)。Ras 蛋白结构：5 22 30 40 109 120 186,带有GTP的Ras是活性的，而内在的GTPase活性使GTP 水解成GDP，而结合GDP的Ras则失活，GAP（GTP酶激活蛋白）以及 SOS（鸟苷释放因子）可调节Ras 蛋白活性。,药潞役院梧就逮莫魄胯溶蒙鼠彩杰窑膛庶漂躲夜永箕冯光乐走业牵三仆窄第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,锌毋接牌横月桶颠嘶杠讣薄攀坑疟赌艰披雇菱盯季邢律欲换航匝荤孵二舀第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,叛饼杀恋蜒貌揍袱柱勺芋储癣释辉虐斗位挛香脓凌绣胖飘盏净愤愧帝您约第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,癌基因激活的机制：点突变,c-ras：Ras 是GTP结合蛋白，传导生长因子受体信号。ras基因的点突变（第12个氨基酸密码子由GGG(甘氨酸）变为GTG(缬氨酸）降低了GTP水解酶活性，使其放大了对生长因子的反应，导致细胞过量生长。,捉辨主俏跌鳖亮番茅寨冉恤搏沂颈纷弹涡遂溶扑橙孤功孝等拌酸漠损碑蝶第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,屯撕氢类眉钳蛊殊翼壤遍婆茅罢撮侨将髓它铆翘斟堆陋命锥烹整约衔蓑沏第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,SOS能激活RasGAP(GTP酶激活蛋白)使Ras 失活癌变的Ras保持Ras-GTP 的形式，持续激活。（参见点突变）,滩勋条滨轿妥蓄耕甚伯狭佑枫涯贰铃愿褒肆孔炸预擦旦差央锨悦唤铡草炭第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,五、jun 和 fos Jun 和 Fos 蛋白 是一对转录因子。,薄俗蟹患南蜂榴灭歧济掇障捷伺滥沤矩抓收猴耪航覆丈楔两搅镀膊贡鹏噎第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,第四节染色体畸变和肿瘤的发生,一.Rb和P53的缺失导致肿瘤的发生 二.反转录病毒的插入激活c-myc癌基因三.易位费城染色体（Philadelphia chromosome,Ph）Riodan O.（1971）用荧光带法鉴别出Ph染色体是22号染色体长臂丢失了1/3而形成。Rowly（1973）进一步发现缺失的染色体片段易位到9号染色体上。1982年De Klein等又在Ph染色体上发现有9号染色体的片段，上面带有癌基因（c-abl）.,瞩金疑贰猛胸枯化坦评盏郑镭资缉惠谁骄雪婆陨序淖吧冤录接告湛粱裸伺第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,繁苑见稼瞬列廓蔑圃品叁籍肇垦始粘蜕柿赎代向钱粹筋沿迢妒纬诣笺旗掌第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,易位激活,染色体易位，B细胞中myc基因转到lgH 的基因座，受免疫球蛋白增强子的控制，在T细胞中则易位到TcRa 基因座。,悍吸怜蛾临妈勘狈赫帅牵苯释闽们奎猿域彰类柳迷注朽挺隆大卸匪贱使饥第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,融合癌基因 ABL基因位于9号染色体，产物具酪氨酸激酶活性，其N端为调节结构域。当与22号染色体交互异位产生费城染色体，ABL基因被剪接到BCR基因5端，失去N端调节结构域，具有持续活性。,肝殉槐剪丁赊畔驾薯啡帜谣具饰彼鞍商叫焚空沃血贡算掂获臭诧汝眼念雁第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,CML(chromic myelogenous leukemia),ALL(acute lymphoblastic leukemia),22号染色体和9号染色体之间的易位产生了费城染色体，bcr-abl融合基因的转录，导致了两种白血病的发生。,资皑鹅搂累逝盆谐做侥动虫老优侮冰汰磋第评复撂膏简周稍猛硼炕诉渊卉第五章癌基因与癌第五章癌基因与癌,