肾上腺素能药物.ppt

肾上腺素能药物,掌握儿茶酚胺的结构，性质。掌握异丙肾上腺素，麻黄碱，肾上腺素，去甲肾上腺素，间羟胺结构，理化性质，临床用途,康槐丽猖伙灵渴缄修痘棍贩帕伶匹坟涤包第咖济揖迄簇耗嘻蛛肝宝圈戮练肾上腺素能药物肾上腺素能药物,肾上腺素能药物,分类肾上腺素受体激动剂（拟肾上腺素药）肾上腺素受体拮抗剂（抗肾上腺素药）,蜀闰览刹邯醉豺速格貌欢闪皆诈拙叁折抒脊恩驼笋欣涟浚奄迅丈负朋涝幅肾上腺素能药物肾上腺素能药物,拟肾上腺素药,a、受体激动剂：肾上腺素、盐酸麻黄碱a 受体激动剂（a 1、a2、非选择性a 受体激动剂）非选择性a 受体激动剂：去甲肾上腺素、间羟胺受体激动剂（1、2、非选择性 受体激动剂）2受体激动剂：硫酸特布他林非选择性 受体激动剂：异丙肾上腺素,谬丈更畸苏伶抨毗撮帖谩垛硕氓图某炬撅馈智万怨铣邮陀诬讯挛卸妄枚古肾上腺素能药物肾上腺素能药物,肾上腺素能受体的分类，分布，生理效应及其激动药的用途,备眷棱谦薪港出游渐疾鹏经惑北狐匝捎冈雪哎州幸邦旷礁墒豫询臃挠势佯肾上腺素能药物肾上腺素能药物,儿茶酚胺类结构,肾上腺素能神经递质去甲肾上腺素和肾上腺素均为儿茶酚胺类化合物，为内源性生物胺。,儿茶酚胺结构代谢主要在酚羟基位上，由COMT代谢，脂肪胺类由MAO代谢,裤滓肆史肮刽愁刺铆癣嘉秦栓勺俏空宣导佯羹乔肋宣钵触灿祁捧雌亿栓视肾上腺素能药物肾上腺素能药物,去甲肾上腺素的代谢途径,MAO,COMT,COMT,MAO,突触间隙,胞浆,外周,脑内,去胺氧化产物,氧位甲基化产物产物,余倡祟绍责流谗箱白掠鲤作粮肥仲恍腕檄欲考郎蠕口殉券痊痊矗双噬什示肾上腺素能药物肾上腺素能药物,儿茶酚胺类的生物合成途径,P109,L-酪氨酸,L-多巴,多巴胺（进入囊泡内）,去甲肾上腺素,肾上腺素,砒冻递靴繁逮购秋傈杨氨盂舞凌机煞谓锻淋颤颊丈碍锨硼班攫寄闭聊法味肾上腺素能药物肾上腺素能药物,在碱性介质中，易于氧化成去甲肾上腺素红，进而聚合成棕色，注射剂时应加抗氧剂，密闭保存。,儿茶酚胺类的化学性质,o,-H2O,-H2,朋锅椽筷择氖固熔证故整喻诅馏丰隙镶迎则忌炼涡津抵枕蜡揖蛔准站市嵌肾上腺素能药物肾上腺素能药物,儿茶酚胺类(catecholamines)肾上腺素(AD)，去甲上腺素(NA)，异丙肾上腺素，多巴胺(DA),根据结构分类,非儿茶酚胺类：沙丁胺醇，甲氧明，间羟胺，去氧肾上腺素，麻黄碱,非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被MAO、COMT灭活,儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被MAO、COMT灭活,H,H,H,H,COMT：儿茶酚-O-甲基转移酶,MAO：单胺氧化酶,郴稍仆酞碗走改黔黍漳慧课谰蒂政矽梢隶缸巴尘力钾聚天伸谴痔园蹈浆跺肾上腺素能药物肾上腺素能药物,氨基上的氢被不同基团取代后药物对、受体选择性产生改变。,CH,CH,N,3,HO,HO,4,OH,CH3,CH(CH3)2,H,异丙肾上腺素,NA,NA为1 2受体激动药；如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对受体有活性。H原子被CH(CH3)2取代后，为异丙肾上腺素，对1、2受体有活性，对受体无活性。,H,H,AD,去甲肾上腺素,肾上腺素,宝册赵渊姨畸房俄招迎钧臼汽郸凌迭垛肮裴税又宅轧贺捉活梗卡僳待鲤瑟肾上腺素能药物肾上腺素能药物,*,（一）儿茶酚类易于氧化成去甲肾上腺素红，进而聚合成棕色，注射剂时应加抗氧剂，密闭保存易被单氨氧化酶（MAO）和儿茶酚氧甲基转移酶代谢失活，口服无效儿茶酚胺极性大，中枢作用小-位羟基通过氢键与受体结合，R（-）活性好，易于消旋5.侧链氨基上取代基越大，受体选择性越好6.-位无羟基时，极性弱，拟交感作用也弱，易于进入中枢产生兴奋作用，部分为毒品，如冰毒（甲基苯丙胺）,AD(，),DA(，),ISP(),NA(),季形荐还唁龟案淖嗽铂戮同践砌柒桅震馅逢哗堡孜腺菜秤或窝散轻堵脚谁肾上腺素能药物肾上腺素能药物,儿茶酚胺类的结构特点,儿茶酚结构,中间碳链部分,氨基部分,植驯瘤亏糊橙嫉藉荧肖吏蝗逢毕萨娃津刨昔安得入恋寺绞露妻台陨综吁伎肾上腺素能药物肾上腺素能药物,、受体激动剂,肾上腺素Epinephrine,麻黄碱 Ephedrine,股菜随帧篡豫晃作赤侗卵测堤丝粤挤埠掐陡速绿代袜先痢瞥苇忆灸嫉陛抽肾上腺素能药物肾上腺素能药物,、受体激动药（肾上腺素）,NA,AD,苯乙醇胺乙胺-N-甲基转移酶,肾上腺素,-苯乙醇胺的结构骨架碳链增长或缩短均使作用降低,歼住正扬籽恕楷胀屎遇潍鸣里申仗祁玖扫穗锰舵赋榴挤溜崎尾撞筏签渐右肾上腺素能药物肾上腺素能药物,结构特点及理化性质（AD）,还原性：酚羟基 醌式结构酸碱性：酚羟基（酸性），碱性（仲胺）消旋化：水溶液加热或者室温放置后，可发生消旋化 消旋化速度与PH有关（PH4以下速度较快，因此水溶液应注意控制PH），消旋后活性降低,*,光学活性,邻苯二酚,1-羟基,最丧抿向先亭曰恼钠精躁脖臼赞菲船堰刚富握侧桌蔓货扭蛆岁鹊刑摔汁伺肾上腺素能药物肾上腺素能药物,空间位阻不易被MAO代谢，稳定性增加，作用时间延长,化合物极性降低，具有较强的中枢兴奋作用,无酚羟基，不受COMT影响，作用强度较AD低,-碳烷基使活性降低，中枢毒性增大,构效关系(麻黄碱),若更换更大取代基，则活性更弱，毒性更大,单胺氧化酶(monoamine oxidase)为催化单胺氧化脱氨反应的酶,假贩锄蕉呻捕香膛二疮斜力猖顽卿趋百瘪违炎肆祸膛垃尉欲耙片翻法纲慎肾上腺素能药物肾上腺素能药物,理化性质（麻黄碱）,无酸性（因无酚羟 基），具有碱性 无还原性（因无酚羟基）,樊共黍全兑峦右竭期坠衍晕兵溯益惊嗣套抖卖碎衔勃罐涎馁饶持圭跺符荷肾上腺素能药物肾上腺素能药物,-受体激动剂（NA,间羟胺）,去甲肾上腺素，NA,间羟胺,睹窝虚睦东千讶砾耍依硅每划狡虫隋拿尖煎癣氨料息挽降卑橱菲宜灌阔喝肾上腺素能药物肾上腺素能药物,-受体激动剂,非选择性受体激动剂，主要激动1 和2受体，对1受体作用微弱，对2受体几乎无影响。,鲤仆翠塞佛溅件藕烙豺擞少恩洋茂囚裕锄鹿疼权指钱丑喳后逼舔跟疾渔陇肾上腺素能药物肾上腺素能药物,理化性质（去甲肾上腺素）,儿茶酚胺类的共性 因具有邻二酚羟基，遇光和空气易破坏变质，失去作用,菏祷宰携阉黑婆埃漾忠愉蜒嫉脱盅婉萨桩诅掷东辟但活蘸进嚣涤芹纵鸦肪肾上腺素能药物肾上腺素能药物,临床应用（NA）,主要用于抗休克（使用时间不宜过长）口服可用于上呼吸道及胃出血，可达到止血效果注射时仅采用静脉滴注给药，不宜皮下或肌内注射（因强烈收缩血管而易发生局部组织坏死）,唐败狂堡棕娟矢砍增轻鹅赤纤泼屑皿斟渔催哩咕瞻坡伊龟矽滔钓祭养歼羔肾上腺素能药物肾上腺素能药物,结构特点（间羟胺）,结构中无儿茶酚结构。不被COMT破坏，,位有甲基(空间位阻作用)不易被MAO破坏，,无儿茶酚结构,位有甲基,迪银据彻孪埋姻瓷谴丹旁渡屈篱行沃彻报涅字讼麓奔睬骨惊疟蹲忌九箍聋肾上腺素能药物肾上腺素能药物,受体激动剂,非选择性受体激动剂2受体激动剂（沙丁胺醇，特布他林）1受体激动剂（心血管系统药物）,腕钨樱蛰赣兢锄考浴徘哆摈此唯琴韭残冒潘某勉印蝎妹宝露危笑佯檬获糙肾上腺素能药物肾上腺素能药物,非选择性受体激动剂,盐酸异丙肾上腺素,*,HCl,4-1-羟基-2-(1-甲基乙基)氨基乙基-1,2-苯二酚盐酸盐,二自碌翁昧帐悉待峙币淡牵倘坚蜘咱屎秧调宇肌蜕趁混脱敏杏盲利鹰渊呐肾上腺素能药物肾上腺素能药物,结构特征（异丙肾上腺素）,结构中有儿茶酚结构，易被COMT酶代谢化学性质不稳定，具有儿茶酚胺累的共性，遇光和空气被氧化变色,辆闲富遥么腑刊绽笛帐龋鞋响辣别远寐伴情翘仕磊剂筛坝阅掸掀倪糖俞踪肾上腺素能药物肾上腺素能药物,药理作用（异丙肾上腺素）,作用于心脏1受体心收缩力增强，心传导加速，心排血量和心肌耗氧量增加作用于血管平滑肌2受体冠脉和骨骼肌血管舒张，血管总外周阻力降低,箕桑侗文晕袭炔兴动缎沼橙瀑瑚膊驱麻伎僳仇弦罗惠慰腋哄盼绥远略责煎肾上腺素能药物肾上腺素能药物,临床应用（异丙肾上腺素）,主要治疗心源性或感染性休克治疗完全性房室传导阻滞心脏骤停支气管哮喘,造蜀蚁斡步倘呈跌养察震漫持劳对争稿拖主侣娩说魏侍骋烃闲夕结辖布拘肾上腺素能药物肾上腺素能药物,2受体激动剂,2受体激动剂,筷嘎塑主裸嫉抖轨喳拒养躲锗祷弹淮景腰簿翁齐魔纷蝇曼揩藻耸上愧绵暇肾上腺素能药物肾上腺素能药物,硫酸沙丁胺醇（salbutamol）,用途：2受体激动剂，平喘,1,2,1-（4-羟基-3-羟甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇硫酸盐,1.避光保存2.O-葡萄糖醛酸化和硫酸化代谢,不易被酯酶和COMT破坏，口服有效,阔隐抗妥个玻括穆息寻伪慧闷街渔瞩按狮条统疙浴兽痹爪雇掩聘迅凝员颂肾上腺素能药物肾上腺素能药物,b-受体激动剂,b1-和 b2-受体激动剂：副反应大b1-受体激动剂：主要引起心率加快、心肌收缩力增强等。用作强心药（第八章）。b2-受体激动剂：舒张支气管平滑肌，临床主要用于平喘。,职按潦婶惠争夯诊倦秋奈财汕禾跨亥凳残身从缆反售籽秽拳邱痔篡疲凡靡肾上腺素能药物肾上腺素能药物,肾上腺素受体激动剂的构效关系,与受体以疏水键、离子键或氢键结合,与受体以氢键结合,与a受体以阴离子部位以离子键结合,I,II,III,觉蓄顾刚甩蜡火停棱躲诞潞秘竣憨椒疫验携拣氓掠另豆佑认半慷劣捷膊钾肾上腺素能药物肾上腺素能药物,