抗菌药分类、药理机制及对抗耐药菌的新型抗菌药.ppt

抗菌药分类及其作用机制,抗菌药基本分类：包括抗生素和人工合成抗菌药,抗生素-内酰胺类包括青霉素类和头孢菌素类氨基糖苷类大环内酯类林可霉素类多粘菌素类四环素类氯霉素类其他类 如万古霉素类,人工合成抗菌药喹诺酮类磺胺类其他抗菌药类包括甲氧苄啶(TMP)硝基呋喃类硝基咪唑类,抗生素的作用机制,干扰细菌细胞壁合成 损伤细菌细胞膜 抑制细菌蛋白质合成 抑制细菌核酸合成 干扰细菌的能量代谢增强吞噬细胞的功能,干扰细菌细胞壁合成,干扰细菌细胞壁合成,革兰阳性菌细胞壁,革兰阴性菌细胞壁,注：肽聚糖又称黏肽,作用于胞浆内黏肽合成阶段的药物 磷霉素、环丝氨酸作用于细胞膜黏肽合成阶段的药物 万古霉素、杆菌肽作用于胞膜外黏肽合成阶段的药物-内酰胺类,干扰细菌细胞壁合成,损伤细菌细胞膜,损伤细菌细胞膜,革兰阳性菌细胞壁,革兰阴性菌细胞壁,损伤细菌细胞膜,化学结构中含有带正电的游离氨基，与革兰氏阴性菌细胞膜上磷脂带负电的磷酸根结合，使细胞膜受损 多粘菌素类,抑制细菌蛋白质合成,抑制细菌蛋白质合成,氨基糖苷类作用靶点,大环内酯类作用靶点,林可霉素作用靶点,抑制细菌蛋白质合成,与30S亚基结合，影响蛋白质合成全过程 氨基糖苷类 与30S亚基结合，阻碍肽链形成 四环素类与50S亚基结合，阻止肽链形成和延长 氯霉素、林可霉素和红霉素,抑制细菌核酸合成,抑制细菌核酸合成,抑制DNA回旋酶 喹诺酮类抑制RNA聚合酶 利福霉素类，如利福平抑制细菌嘌呤和嘧啶核苷酸的合成 磺胺类，甲氧苄啶,聚合酶,抑制细菌核酸合成,干扰细菌的能量代谢,干扰细菌的能量代谢,氧化磷酸化的抑制剂 抗霉素A、寡霉素等,增强吞噬细胞的功能,增强吞噬细胞的功能,增强中性颗粒细胞的趋化、吞噬和杀菌能力，杀死体内感染微生物 头孢地嗪、亚胺培南等,为对抗耐药菌而生的新型抗菌药,-内酰胺类和-内酰胺酶抑制剂复合制剂,-内酰胺类抗生素和-内酰胺酶抑制剂组成的复合制剂：舒巴坦、他唑巴坦、克拉维酸可以抑制ESBLs，但对AmpC酶无效,碳青霉烯类,碳青霉烯类：亚胺培南（泰能）、美罗培南（美平）对质粒介导的超广谱-内酰胺酶（ESBLs）、染色体及质粒介导的头孢菌素酶(AmpC酶)均具有高度稳定性。但可被金属-内酰胺酶水解灭活,头霉素类,头霉素类：第一代，头霉素C；第二代，头孢西丁，头孢美唑，头孢替坦；第三代，头孢拉宗，头孢米诺，和属于这一代的氧头孢烯：如氟氧头孢、拉氧头孢对产生-内酰胺酶的厌氧菌，如类杆菌有较高的稳定性,单环-内酰胺类,单环-内酰胺类：氨曲南（君刻单）是首先应用于临床的单环-内酰胺抗生素，由施贵宝公司开发，1997年进口我国氨曲南对大多数需氧革兰阴性菌具有高度的抗菌活性，与大多数-内酰胺类抗生素不同的是它不诱导细菌产生-内酰胺酶，同时对细菌产生的大多数-内酰胺酶高度稳定,糖肽类,糖肽类：第一代糖肽类抗生素代表有万古霉素（稳可信）、去甲万古霉素（万迅）、替考拉宁（他格适）；第二代糖肽类抗生素代表Oritavancin、Dalbavancin、Telavancin、Ramcplanin对耐药的重症G+菌、尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）感染重症具有了强大的疗效,噁唑烷酮类,噁唑烷酮类：利奈唑胺(斯沃)为人工合成的噁唑烷酮类抗生素,2000年获得美国FDA批准上市斯沃用于治疗革兰阳性球菌引起的感染,包括由耐甲氧西林(MRSA)引起的疑似或确诊院内获得性肺炎(HAP)、社区获得性肺炎(CAP)、复杂性皮肤或皮肤软组织感染(SSTI)以及耐万古霉素肠球菌(VRE)感染,甘氨酰四环素类,甘氨酰四环素类：该类药物首个获准上市的品种为惠氏公司开发上市的替加环素（tigecycline,Tygacil）替加环素2005年6月获美国FDA批准用于治疗复杂性成人腹腔感染（clAl）和复杂性皮肤及软组织感染（cSSSI），包括复杂性阑尾炎、烧伤感染、腹腔感染、深部软组织感染及溃疡等,脂肽类抗生素,脂肽类抗生素：达托霉素(Daptomycin)是由礼来公司最初研究，Cubist制药公司开发的一环脂肽类抗生素。2003年底，FDA经过快速审理程序批准注射用达托霉素(Daptomycin)（商品名Cubicin）达托霉素用于治疗由一些革兰氏阳性敏感菌株引起的并发性皮肤及皮肤结构感染，如脓肿、手术切口感染和皮肤溃疡,