抗心绞痛药资料.ppt
,第28章 抗心绞痛药,课程内容,心绞痛概述第一节 硝酸酯类 硝酸甘油 硝酸异山梨酯（消心痛）第二节 受体阻断药第三节 钙通道阻滞药,心绞痛,是冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的主要的症状。病因：冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时的缺血和缺氧。临床表现：疼痛原因：由缺血、缺氧的代谢产物（乳酸、丙酮酸或类似激肽的多肽类物质等）所引起。,一侧管壁明显增厚，管腔明显狭窄，不规则,病变冠状动脉横切面,病人胸骨后部或左前胸呈阵发性绞痛、闷痛、压榨性疼痛，可放射至左肩、左上肢。疼痛时间1-5 min(15min)，休息或用药物治疗后常可缓解,心肌供O2 耗O2-失去平衡,耗O2,供O2,心绞痛的发生机制,冠脉痉挛,冠脉粥样硬化或血栓,冠脉狭窄,心肌缺血缺氧,心肌耗氧量增加,心室肌张力增加,心肌收缩力增加,心率,无氧代谢产物乳酸、丙酮酸、组胺、k+等聚积，刺激神经末梢,心 绞 痛,心绞痛发生的病理生理基础,第一节 心绞痛概述,1.心绞痛的主要治疗对策:降低心肌耗O2量（为主）扩张冠状动脉，增加心肌供血供O2量2.常用的抗心绞痛药：硝酸酯类 硝酸甘油、硝酸异山梨酯（消心痛）受体阻断药 普萘洛尔等 钙通道阻滞药 硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓,第一节 硝酸酯类,代表药物：硝酸甘油（短效）、硝酸异山梨酯（长效）硝酸甘油是合成烈性炸药的重要成分；硝酸甘油用于治疗心绞痛，已有一百多年的历史了，至今仍在使用，效果很好，是治疗心绞痛的一线药物。,硝酸甘油,【药理作用】硝酸甘油对血管平滑肌的选择性高；其主要药理作用是对血管的作用。扩血管特点:1.小剂量主要扩张静脉 2.大剂量显著扩张动脉 3.扩张较大的冠状血管 心外膜血管、输送血管、侧支血管,硝酸甘油,【药理作用】松弛血管平滑肌（小V 小A）治疗量:SBP略降（1015mmHg）；DBP不变;注:与钙通道阻滞药不同点（小A 小V）,松弛血管平滑肌的机制,抗心绞痛作用,一、降低心肌耗氧量 1.小剂量:舒张容量血管(V)心脏的前负荷 回心血量心室舒张末压力、心室容积 室壁张力耗氧量 2.大剂量:舒张阻力血管(A)心脏的后负荷 外周阻力心脏的射血阻抗心室内压和 室壁张力耗氧量,抗心绞痛作用,3.大剂量时由于舒张阻力血管(动脉血管)引起BP可反射性的引起HR 可用受体阻断药消除,抗心绞痛作用,二、扩张冠状动脉，增加缺血区血液灌注 1.明显扩张心外膜下较大的输送血管 2.明显扩张侧支血管促使冠脉侧支循环开放 3.对阻力血管的舒张作用较弱,缺血区的阻力血 管因乳酸等代谢产物堆积而处于扩张状态；非缺血区阻力缺血区有利于缺血区的血供 4.增加心内膜下血供（降低了室壁张力）,非缺血区,缺血区,对 照,硝酸酯类的效应,非缺血区,缺血区,输送血管,阻力血管,抗心绞痛作用,一、降低心肌耗氧量二、扩张冠状动脉，增加缺血区血液灌注三、保护缺血的心肌细胞，减轻损伤 释放NO，促进PGI2等物质的生成与释放,抗心绞痛作用,静脉回心血量 心脏前负荷 心室容积 心肌耗氧量 动脉 外周阻力心脏后负荷 冠脉阻力 扩张冠脉的输送血管 心肌缺血区供血供氧 促冠脉侧支循环开放,硝酸甘 油扩张血管,硝酸甘油,【临床应用】1.主要用于各种类型的心绞痛 2.急性心肌梗死：配合抗凝血药、溶栓药等 3.充血性心力衰竭：配合强心药、利尿药【给药途径】1.舌下含化：片剂（首关效应，不能口服）2.呼吸道给药：气雾剂 3.皮肤给药：软膏或贴膜剂，预防夜间发作 4.静脉滴注给药：注射剂，用于较严重的病人,硝酸甘油,【不良反应】：1.主要由扩张血管引起,2.高铁血红蛋白血症（大剂量）：缺氧、发绀3.耐受性，可间歇给药或减小剂量。,用药护理,硝酸甘油片不能吞服，而要放在舌下含服。硝酸甘油味稍甜并带有刺激性，所以合格的硝酸甘油不但应溶化得快，而且含在舌下带有烧灼感。这也是药物有效的标志之一。2.硝酸甘油挥发性强，过热见光都极易分解失效。故应放在棕色小玻璃瓶内，旋紧盖密闭保存。携带硝酸甘油时，切勿放在贴身的衣服兜里，以免受体温影响降低药效。3.硝酸甘油的有效期一般为一年，如病人每天反复开盖取药，药物易受温度、湿度和光线的影响，有效期只有36个月。因此，使用硝酸甘油要注意失效期，每次取药时间应快开、快盖，用后盖紧。对随身携带的药物要及时更换。4.硝酸甘油是应急抢救药物，每次更换药物都应确定其有效性。目前市售药物中，有的含在舌下十多分钟都不溶解，这种药物不能使用。,硝酸异山梨酯（消心痛）,长效硝酸酯类，作用与硝酸甘油相似主要用于心绞痛的预防治疗。起效较慢，维持时间较长，预防用药；不适用于心绞痛发作期的治疗。无首过消除，口服给药。,第二节 受体阻断药,抗心绞痛作用：1.降低心肌耗氧量 阻断受体心率及收缩力耗氧 收缩力射血时间、心室容积耗氧（缺点）。2.改善缺血区供血 心率心舒张期延长，利于血液流向易缺血的心内膜区 缺血区血管受代谢影响舒张；非缺血区血管阻力 血流流向缺血区供血 促进缺血区侧支循环开放 3.改善代谢、增加氧供（促进氧合血红蛋白解离）,应用稳定型心绞痛：可用不稳定型心绞痛：慎用变异型心绞痛：忌用,不良反应及用药注意事项 有效量个体差异较大，应从小量开始。久用停药时，会加剧心绞痛的发作或心梗，应逐渐减量。心脏功能抑制 心动过缓、低血压、严重心功能不全者禁用 哮喘/慢阻肺禁用,第二节 受体阻断药,第三节 钙通道阻滞药,抗心绞痛作用：1.降低心肌耗氧量 2.改善缺血区供血（舒张冠脉）3.对缺血心肌有保护作用 4.改善组织血流的作用（抑制血小板聚集）【临床应用】硝苯地平：变异性心绞痛维拉帕米：伴心律失常的不稳定/稳定心绞痛地尔硫卓：冠脉痉挛所致变异型心绞痛,三类药物的联合用药,硝酸酯类和受体阻断药合用：协同降低耗氧量，受体阻断药可取消硝酸甘油所致反射性心率，而硝酸甘油可缩小受体阻断药所致心室容积扩大和外周阻力。,硝酸酯类和钙通道阻滞药合用：扩血管作用增加，硝酸酯类主要作用于V，钙通道阻滞药主要扩张小A，且又有较强的扩张冠脉作用。,受体阻断药和钙通道阻滞药合用：硝苯地平+受体阻断药,
